Сравнение АТГ или посттрансплантационного циклофосфамида с ингибитором кальциневрина-метотрексатом в качестве профилактики РТПХ после миелоаблативной трансплантации стволовых клеток периферической крови неродственного донора

Критерии включения:

• Будут разрешены следующие заболевания, хотя другие диагнозы могут быть рассмотрены, если они одобрены Конференцией по уходу за пациентами Фреда Хатча или комитетами по рассмотрению пациентов участвующего учреждения и главным исследователем:

  • Острый лимфоцитарный лейкоз (ALL) в стадии полной ремиссии (CR)1 с признаками высокого риска, определяемыми как свидетельство неблагоприятной цитогенетики, такой как t(9;22), t(1;19), t(4;11) или перестройки MLL или наличие минимальной остаточной болезни

  • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) в CR1 с признаками высокого риска, определяемыми как:

    • Заболевание со средним или неблагоприятным риском согласно определению European LeukemiaNet (ELN) 2017 г.
    • Для достижения ремиссии требуется более 1 цикла индукционной терапии.
    • Предшествующий миелодиспластический синдром (МДС) или миелофиброз
    • ОМЛ, связанный с терапией
    • Наличие внутренних тандемных дупликаций FLT3
    • Французско-американо-британская (FAB) классификация M6 или M7
  • Острый лейкоз (ОЛЛ или ОМЛ) во втором (2-м) или более высоком ПР (ПР ≥ 2)
  • Рефрактерный или рецидивирующий ОМЛ с количеством бластов в костном мозге < 5% и отсутствием циркулирующих бластов по морфологии или доказанным экстрамедуллярным заболеванием
  • Миелодиспластический синдром (МДС) со следующими признаками высокого риска: плохая цитогенетика (-7, inv(3)/t(3q)/del(3q), del(7q) или сложная цитогенетика, определяемая как >= 3 аномалии), Revised International Prognostic Система оценки (IPSS-R) группа риска промежуточная или выше или МДС, связанный с лечением
  • Любая фаза МДС, если возраст пациента < 21 года
  • Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) после 1-й хронической фазы или резистентный к ингибиторам тирозинкиназы (взрослые)
  • Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ)
  • Миелопролиферативные заболевания/миелофиброз
  • Ходжкинская или неходжкинская лимфома: рецидив, чувствительный к химиотерапии (полный или частичный ответ)
• Пациенты женского пола должны иметь отрицательный стандартный тест на беременность (все женщины детородного возраста должны пройти тест)
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Для пациентов с острым лейкозом CR определяется как = < 5% бластов костного мозга по морфологии. Допускается CR с неполным восстановлением счета
• ВКЛЮЧЕНИЕ ДОНОРОВ
• Неродственные доноры, соответствующие человеческому лейкоцитарному антигену (HLA)-A, B, C, DRB1 и DQB1 путем типирования с высоким разрешением
• Доноров исключают из исследования при выявлении ранее существовавшей иммунореактивности, которая может поставить под угрозу приживление донорских гемопоэтических клеток. Это определение основано на стандартной практике отдельного учреждения. Рекомендуемая процедура для пациентов с 10 из 10 совпадений уровня аллелей HLA (фенотип) заключается в проведении скрининга панельных реактивных антител (PRA) к антигенам класса I и класса II для всех пациентов перед трансплантацией гемопоэтических клеток (ТГК). Если активность PRA > 10 %, необходимо провести цитометрию методом проточной цитометрии или перекрестное определение цитотоксичности В- и Т-клеток. Донор должен быть исключен, если любой из анализов цитотоксического перекрестного соответствия положительный.
• Только гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), мобилизованные стволовые клетки периферической крови (PBSC), будут разрешены в качестве источника гемопоэтических стволовых клеток (HSC) в этом протоколе.
• Доноры должны соответствовать критериям отбора для введения Г-КСФ и афереза, определенным на основе стандартного протокола практики каждого учреждения для неродственных доноров.
• Доноры должны быть способны дать информированное согласие

Критерий исключения:

• Предшествующая аутологичная или аллогенная трансплантация стволовых клеток
• Общий статус: оценка по шкале Карновски <60 или оценка по шкале Лански <50 для пациентов младше 16 лет.
• Неконтролируемая инфекция. Главный исследователь протокола (PI) будет окончательным арбитром, если есть неопределенность в отношении того, находится ли предыдущая инфекция под адекватным контролем, чтобы разрешить зачисление в исследование.
• Положительная серология на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-1, 2 или Т-лимфотропный вирус человека (HTLV)-1, 2
• Фракция выброса левого желудочка < 45%. Неконтролируемые аритмии или симптоматическое заболевание сердца
• Симптоматическое заболевание легких. Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) = < 50% от прогнозируемого (с поправкой на гемоглобин). Использование постоянного дополнительного кислорода
• Расчетный (Cockroft-Gault; или соответствующий расчет для детей) клиренс креатинина сыворотки <60 мл/мин. Если рассчитанный CrCl составляет 50-60 мл/мин, но измеренный CrCl по данным сбора мочи за 24 часа составляет > 60 мл/мин, это измерение является приемлемым.
• Общий билирубин сыворотки более чем в два раза превышает норму
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 3 раза превышают верхние пределы лабораторных норм
• Наличие в анамнезе аллергии или анафилактической реакции на кроличий белок или любые вспомогательные вещества продукта.
• Субъекты не могут быть включены в другие исследовательские испытания с острой или хронической РТПХ в качестве основной конечной точки.
• ИСКЛЮЧЕНИЕ ДОНОРОВ
• Донор, который будет исключительно жертвовать костный мозг
• Доноры, инфицированные ВИЧ
• Потенциальные доноры, которые по психологическим, физиологическим или медицинским причинам не могут переносить введение Г-КСФ или аферез.
• Доноры с аллергией на филграстим или белки, полученные из Escherichia (E.) coli
• Риски, связанные с донорами, для реципиентов
• Положительный антидонорский лимфоцитотоксический кроссматч
• Беременные или кормящие женщины
• Предшествующее злокачественное новообразование в течение последних 5 лет