骨髄破壊的非血縁ドナー末梢血幹細胞移植後のGVHD予防としてのATGまたは移植後シクロホスファミドとカルシニューリン阻害剤メトトレキサートの比較

包含基準:

• 以下の疾患は許可されますが、Fred Hutch 患者ケア会議または参加機関の患者審査委員会および主任研究者によって承認された場合、他の診断を考慮することができます。

  • t(9;22)、t(1;19)、t(4;11)、または MLL 再構成などの有害な細胞遺伝学的証拠として定義される高リスクの特徴を伴う完全寛解 (CR)1 の急性リンパ性白血病 (ALL)、または微小残存病変の存在

  • CR1 の急性骨髄性白血病 (AML) で、次のように定義されたリスクの高い特徴があります。

    • -European LeukemiaNet (ELN) 2017 で定義された中程度または有害なリスク疾患
    • -寛解を達成するために必要な導入療法の1サイクル以上
    • 骨髄異形成症候群（MDS）または骨髄線維症の先行
    • 治療関連AML
    • FLT3 内部タンデム重複の存在
    • フレンチ・アメリカン・ブリティッシュ（FAB）M6またはM7分類
  • -2番目（2nd）以上のCR（CR≧2）の急性白血病（ALLまたはAML）
  • -5％未満の骨髄芽球を伴う難治性または再発AML 形態または証明された髄外疾患による循環芽球なし
  • -次の高リスク機能を伴う骨髄異形成症候群（MDS）：細胞遺伝学的不良（-7、inv（3）/ t（3q）/ del（3q）、del（7q）または複雑な細胞遺伝学的定義は> = 3の異常）、改訂国際予後スコアリングシステム (IPSS-R) リスクグループが中程度以上、または治療関連の MDS
  • -患者が21歳未満の場合、MDSのいずれかの段階
  • -第1慢性期を超えた慢性骨髄性白血病（CML）またはチロシンキナーゼ阻害剤に抵抗性（成人）
  • 慢性骨髄単球性白血病 (CMML)
  • 骨髄増殖性疾患/骨髄線維症
  • ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫：化学療法感受性の再発（完全奏効または部分奏効）
• 女性患者は陰性の標準妊娠検査を受けなければなりません（妊娠の可能性のあるすべての女性は検査を実施する必要があります）
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• 急性白血病患者の場合、CR は形態学的に 5% 未満の骨髄芽球と定義されます。 カウント回復が不完全な CR は許可されます
• ドナーの包含
• 高解像度タイピングにより、ヒト白血球抗原 (HLA)-A、B、C、DRB1、および DQB1 が一致した血縁関係のないドナー
• ドナーの造血細胞生着を危険にさらす既存の免疫反応性が確認された場合、ドナーは除外されます。 この決定は、個々の機関の標準的な慣行に基づいています。 10 個中 10 個の HLA 対立遺伝子レベル (表現型) が一致する患者に推奨される手順は、造血細胞移植 (HCT) の前に、すべての患者のクラス I およびクラス II 抗原に対するパネル反応性抗体 (PRA) スクリーニングを取得することです。 PRA が 10% を超える活性を示す場合は、フローサイトメトリーまたは B 細胞と T 細胞の細胞傷害性クロス マッチを取得する必要があります。 細胞傷害性クロスマッチアッセイのいずれかが陽性である場合、ドナーは除外する必要があります
• このプロトコルでは、顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) 動員末梢血幹細胞 (PBSC) のみが造血幹細胞 (HSC) ソースとして許可されます。
• ドナーは、血縁関係のないドナーのための各機関の標準的な診療プロトコルに基づいて定義されたG-CSFおよびアフェレーシスの投与の選択基準を満たす必要があります
• ドナーはインフォームドコンセントを与えることができなければなりません

除外基準:

• 以前の自家または同種幹細胞移植
• パフォーマンスステータス：16歳未満の患者の場合、カルノフスキースコア<60またはランスキースコア<50
• コントロールされていない感染。 以前の感染が研究への登録を許可するのに十分な制御下にあるかどうかに関して不確実性がある場合、プロトコルの主任研究者（PI）が最終的な仲裁人になります
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1、2またはヒトTリンパ球向性ウイルス（HTLV）-1、2の陽性血清学
• 左心室駆出率 < 45%。 コントロールされていない不整脈または症候性心疾患
• 症候性肺疾患。 1 秒間の努力呼気量 (FEV1)、努力肺活量 (FVC)、一酸化炭素に対する肺の拡散能力 (DLCO) = < 予測の 50% (ヘモグロビンに対して補正)。 継続的な酸素補給の使用
• 計算された (Cockroft-Gault; または小児患者の場合は適切な計算) 血清クレアチニンクリアランス < 60 mL/分。 計算された CrCl が 50 ～ 60 mL/min であるが、24 時間の採尿による CrCl の測定値が > 60 mL/min である場合、この測定値は許容されます。
• 総血清ビリルビンが正常上限の 2 倍を超える
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が検査室の正常上限の3倍以上
• -ウサギタンパク質または製品賦形剤に対するアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴
• -被験者は、主要なエンドポイントとして急性または慢性GVHDを使用した他の治験に登録されていない場合があります
• ドナー除外
• 骨髄のみを提供するドナー
• HIV陽性のドナー
• -心理的、生理学的、または医学的理由により、G-CSFまたはアフェレーシスの投与に耐えられない潜在的なドナー
• フィルグラスチムまたは大腸菌由来タンパク質にアレルギーのあるドナー
• レシピエントに対するドナー関連のリスク
• 陽性抗ドナーリンパ球傷害性クロスマッチ
• 妊娠中または授乳中の女性
• -過去5年以内の以前の悪性腫瘍