Porównanie ATG lub cyklofosfamidu po przeszczepie z inhibitorem kalcyneuryny-metotreksatem jako profilaktyką GVHD po przeszczepie komórek macierzystych krwi obwodowej niespokrewnionego dawcy mieloablacyjnego

Kryteria przyjęcia:

• Następujące choroby będą dozwolone, chociaż można rozważyć inne rozpoznania, jeśli zostaną zatwierdzone przez Fred Hutch Patient Care Conference lub komitety oceny pacjentów instytucji uczestniczącej i głównego badacza:

  • Ostra białaczka limfocytowa (ALL) w fazie pełnej remisji (CR)1 z cechami wysokiego ryzyka zdefiniowanymi jako dowody niekorzystnej cytogenetyki, takie jak t(9;22), t(1;19), t(4;11) lub rearanżacje MLL lub obecność minimalnej choroby resztkowej

  • Ostra białaczka szpikowa (AML) w CR1 z cechami wysokiego ryzyka zdefiniowanymi jako:

    • Choroba o średnim lub niepożądanym ryzyku, zgodnie z definicją European LeukemiaNet (ELN) 2017
    • Więcej niż 1 cykl terapii indukcyjnej wymagany do osiągnięcia remisji
    • Poprzedzający zespół mielodysplastyczny (MDS) lub zwłóknienie szpiku
    • AML związana z terapią
    • Obecność wewnętrznych duplikatów tandemowych FLT3
    • Klasyfikacja francusko-amerykańsko-brytyjska (FAB) M6 lub M7
  • Ostra białaczka (ALL lub AML) w drugiej (2.) lub większej CR (CR ≥ 2)
  • Oporna lub nawrotowa AML z =< 5% blastów w szpiku kostnym i bez krążących blastów na podstawie morfologii lub potwierdzonej choroby pozaszpikowej
  • Zespół mielodysplastyczny (MDS) z następującymi cechami wysokiego ryzyka: słaba cytogenetyka (-7, inv(3)/t(3q)/del(3q), del(7q) lub złożona cytogenetyka zdefiniowana jako >= 3 nieprawidłowości), Revised International Prognostic System punktacji (IPSS-R) grupa ryzyka pośredniego lub wyższego lub MDS związany z leczeniem
  • Każda faza MDS, jeśli pacjent ma < 21 lat
  • Przewlekła białaczka szpikowa (CML) po 1. fazie przewlekłej lub oporna na inhibitory kinazy tyrozynowej (dorośli)
  • Przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML)
  • Zaburzenia mieloproliferacyjne/zwłóknienie szpiku
  • Chłoniak Hodgkina lub nieziarniczy: nawrót wrażliwy na chemioterapię (całkowita lub częściowa odpowiedź)
• Pacjentki muszą mieć ujemny standardowy test ciążowy (wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonane badanie)
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• W przypadku pacjentów z ostrą białaczką CR definiuje się jako =< 5% blastów w szpiku według morfologii. CR z niepełnym odtworzeniem licznika jest dozwolone
• WŁĄCZENIE DARCZYŃCÓW
• Niespokrewnieni dawcy dopasowani pod kątem antygenu ludzkich leukocytów (HLA) -A, B, C, DRB1 i DQB1 za pomocą typowania w wysokiej rozdzielczości
• Dawcy są wykluczani, gdy zostanie zidentyfikowana wcześniejsza reaktywność immunologiczna, która mogłaby zagrozić wszczepieniu komórek krwiotwórczych dawcy. Ustalenie to opiera się na standardowej praktyce danej instytucji. Zalecaną procedurą dla pacjentów z 10 z 10 zgodności alleli HLA (fenotypowych) jest uzyskanie panelowych badań przesiewowych przeciwciał reaktywnych (PRA) na antygeny klasy I i klasy II u wszystkich pacjentów przed przeszczepieniem komórek krwiotwórczych (HCT). Jeśli PRA wykazuje aktywność > 10%, należy uzyskać dopasowanie krzyżowe metodą cytometrii przepływowej lub cytotoksyczności komórek B i T. Dawcę należy wykluczyć, jeśli którykolwiek z cytotoksycznych testów krzyżowych jest pozytywny
• W niniejszym protokole jako źródło hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC) dozwolone będą wyłącznie komórki macierzyste krwi obwodowej mobilizowane czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF)
• Dawcy muszą spełniać kryteria selekcji do podawania G-CSF i aferezy określone na podstawie protokołu standardowej praktyki każdej instytucji dla dawców niespokrewnionych
• Dawcy muszą być zdolni do wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
• Stan sprawności: punktacja Karnofsky'ego <60 lub punktacja Lansky'ego <50 dla pacjentów w wieku <16 lat
• Niekontrolowana infekcja. Główny badacz protokołu (PI) będzie ostatecznym arbitrem, jeśli istnieje niepewność co do tego, czy poprzednia infekcja jest pod odpowiednią kontrolą, aby umożliwić włączenie do badania
• Dodatnia serologia w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)-1, 2 lub ludzkiego wirusa T-limfotropowego (HTLV)-1, 2
• Frakcja wyrzutowa lewej komory < 45%. Niekontrolowane zaburzenia rytmu lub objawowa choroba serca
• Objawowa choroba płuc. Natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1), natężona pojemność życiowa (FVC), pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) =< 50% wartości przewidywanej (z uwzględnieniem hemoglobiny). Stosowanie ciągłego dodatkowego tlenu
• Obliczony (Cockroft-Gault; lub odpowiednie obliczenie dla pacjentów pediatrycznych) klirens kreatyniny w surowicy <60 ml/min. Jeśli obliczony CrCl wynosi 50-60 ml/min, ale zmierzony CrCl po 24-godzinnej zbiórce moczu wynosi > 60 ml/min, ten pomiar jest dopuszczalny
• Całkowita bilirubina w surowicy przekracza dwukrotność górnej granicy normy
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ponad 3-krotnie wyższa niż górne granice normy laboratoryjnej
• Historia alergii lub reakcji anafilaktycznej na białko królicze lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą produktu
• Uczestników nie można włączać do innych badań naukowych z ostrą lub przewlekłą GVHD jako głównym punktem końcowym
• WYKLUCZENIE DAWCY
• Dawca, który będzie wyłącznie dawcą szpiku
• Dawcy, którzy są nosicielami wirusa HIV
• Potencjalni dawcy, którzy z powodów psychologicznych, fizjologicznych lub medycznych nie tolerują podania G-CSF lub aferezy
• Dawcy uczuleni na filgrastym lub białka pochodzące z Escherichia (E. coli)
• Ryzyka związane z dawcami dla biorców
• Dodatnia próba krzyżowa z limfocytotoksycznością anty-dawcy
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Przebyty nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat