Vergelijking van ATG of post-transplantatie cyclofosfamide met calcineurineremmer-methotrexaat als GVHD-profylaxe na myeloablatieve niet-gerelateerde donorperifere bloedstamceltransplantatie

Inclusiecriteria:

• De volgende ziekten zijn toegestaan, hoewel andere diagnoses kunnen worden overwogen, mits goedgekeurd door de Fred Hutch Patient Care Conference of de patiëntenbeoordelingscommissies van de deelnemende instelling en de hoofdonderzoeker:

  • Acute lymfatische leukemie (ALL) in complete remissie (CR)1 met kenmerken met een hoog risico gedefinieerd als bewijs van ongunstige cytogenetica zoals t(9;22), t(1;19), t(4;11) of MLL-herschikkingen of aanwezigheid van minimale resterende ziekte

  • Acute myeloïde leukemie (AML) bij CR1 met kenmerken met een hoog risico, gedefinieerd als:

    • Ziekte met gemiddeld of ongunstig risico zoals gedefinieerd door European LeukemiaNet (ELN) 2017
    • Er is meer dan 1 cyclus inductietherapie nodig om remissie te bereiken
    • Voorafgaand aan myelodysplastisch syndroom (MDS) of myelofibrose
    • Therapiegerelateerde AML
    • Aanwezigheid van FLT3 interne tandemduplicaties
    • Frans-Amerikaans-Britse (FAB) M6- of M7-classificatie
  • Acute leukemie (ALL of AML) bij tweede (2e) of grotere CR (CR ≥ 2)
  • Refractaire of recidiverende AML met =< 5% beenmergblasten en geen circulerende blasten door morfologie of bewezen extramedullaire ziekte
  • Myelodysplastisch syndroom (MDS) met de volgende risicovolle kenmerken: slechte cytogenetica (-7, inv(3)/t(3q)/del(3q), del(7q) of complexe cytogenetica gedefinieerd als >= 3 afwijkingen), Revised International Prognostic Scoresysteem (IPSS-R) risicogroep intermediair of hoger, of behandelingsgerelateerd MDS
  • Elke fase van MDS als de patiënt < 21 jaar oud is
  • Chronische myeloïde leukemie (CML) voorbij de 1e chronische fase of resistent tegen tyrosinekinaseremmers (volwassenen)
  • Chronische myelomonocytische leukemie (CMML)
  • Myeloproliferatieve aandoeningen/myelofibrose
  • Hodgkin- of non-Hodgkin-lymfoom: recidiverende chemotherapiegevoelig (volledige of gedeeltelijke respons)
• Vrouwelijke patiënten moeten een negatieve standaard zwangerschapstest ondergaan (alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een test laten uitvoeren)
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Voor patiënten met acute leukemie wordt CR gedefinieerd als =< 5% mergblasten volgens morfologie. CR met onvolledig herstel van de telling is toegestaan
• INSLUITING VAN DONOR
• Niet-verwante donoren gematcht voor humaan leukocytenantigeen (HLA)-A, B, C, DRB1 en DQB1 door typen met hoge resolutie
• Donors worden uitgesloten wanneer reeds bestaande immunoreactiviteit wordt geïdentificeerd die de transplantatie van donorhematopoëtische cellen in gevaar zou brengen. Deze bepaling is gebaseerd op de standaardpraktijk van de individuele instelling. De aanbevolen procedure voor patiënten met 10 van de 10 HLA-allelniveau (fenotypische) overeenkomst is het verkrijgen van een paneel met reactieve antilichamen (PRA)-screens op klasse I- en klasse II-antigenen voor alle patiënten vóór hematopoëtische celtransplantatie (HCT). Als de PRA > 10% activiteit vertoont, moeten flowcytometrische of B- en T-cel-cytotoxische kruisovereenkomsten worden verkregen. De donor moet worden uitgesloten als een van de cytotoxische kruisproeftesten positief is
• Alleen granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) gemobiliseerde perifere bloedstamcellen (PBSC) zijn toegestaan ​​als hematopoëtische stamcelbron (HSC) in dit protocol
• Donors moeten voldoen aan de selectiecriteria voor toediening van G-CSF en aferese die zijn gedefinieerd op basis van het standaard praktijkprotocol van elke instelling voor niet-verwante donoren
• Donoren moeten in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere autologe of allogene stamceltransplantatie
• Prestatiestatus: Karnofsky-score <60 of Lansky-score <50 voor patiënten <16 jaar oud
• Ongecontroleerde infectie. De hoofdonderzoeker (PI) van het protocol zal de uiteindelijke beoordelaar zijn als er onzekerheid bestaat over de vraag of een eerdere infectie voldoende onder controle is om deelname aan het onderzoek mogelijk te maken
• Positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1, 2 of humaan T-lymfotroop virus (HTLV)-1, 2
• Linkerventrikelejectiefractie < 45%. Ongecontroleerde aritmieën of symptomatische hartziekte
• Symptomatische longziekte. Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1), geforceerde vitale capaciteit (FVC), diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) =< 50% van voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine). Gebruik van continue aanvullende zuurstof
• Berekend (Cockroft-Gault; of geschikte berekening voor pediatrische patiënten) serumcreatinineklaring <60 ml/min. Als de berekende CrCl 50-60 ml/min is, maar een gemeten CrCl door 24-uurs urineverzameling > 60 ml/min is, is deze meting acceptabel
• Totaal serumbilirubine meer dan tweemaal de bovengrens van de normaalwaarde
• Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) meer dan 3 keer hoger dan de bovengrens van de laboratoriumnorm
• Voorgeschiedenis van allergie of anafylactische reactie op konijneneiwit of op een van de hulpstoffen van het product
• Proefpersonen mogen niet worden opgenomen in andere onderzoeken met acute of chronische GVHD als primair eindpunt
• DONOR UITSLUITING
• Donor die uitsluitend beenmerg doneert
• Donoren die hiv-positief zijn
• Potentiële donoren die om psychologische, fysiologische of medische redenen de toediening van G-CSF of aferese niet kunnen tolereren
• Donors die allergisch zijn voor filgrastim of van Escherichia (E.) coli afgeleide eiwitten
• Donorgerelateerde risico's voor ontvangers
• Positieve anti-donor lymfocytotoxische kruisproef
• Zwangere of zogende vrouwen
• Eerdere maligniteit in de afgelopen 5 jaar