Vergleich von ATG oder Cyclophosphamid nach der Transplantation mit Calcineurin-Inhibitor-Methotrexat als GVHD-Prophylaxe nach einer myeloablativen Transplantation peripherer Blutstammzellen eines nicht verwandten Spenders

Einschlusskriterien:

• Die folgenden Krankheiten sind zulässig, obwohl andere Diagnosen in Betracht gezogen werden können, wenn sie von der Fred Hutch Patient Care Conference oder den Patientenüberprüfungsausschüssen der teilnehmenden Einrichtung und dem Hauptprüfarzt genehmigt werden:

  • Akute lymphatische Leukämie (ALL) in kompletter Remission (CR)1 mit Hochrisikomerkmalen, definiert als Anzeichen einer ungünstigen Zytogenetik wie t(9;22), t(1;19), t(4;11) oder MLL-Umlagerungen oder Vorhandensein einer minimalen Resterkrankung

  • Akute myeloische Leukämie (AML) bei CR1 mit Hochrisikomerkmalen, definiert als:

    • Erkrankung mit mittlerem oder unerwünschtem Risiko gemäß der Definition des European LeukemiaNet (ELN) 2017
    • Mehr als 1 Zyklus Induktionstherapie erforderlich, um eine Remission zu erreichen
    • Vorangehendes myelodysplastisches Syndrom (MDS) oder Myelofibrose
    • Therapiebedingte AML
    • Vorhandensein von FLT3-internen Tandemduplikationen
    • Französisch-amerikanisch-britische (FAB) M6- oder M7-Klassifizierung
  • Akute Leukämie (ALL oder AML) im zweiten (2.) oder höheren CR (CR ≥ 2)
  • Refraktäre oder rezidivierende AML mit =< 5 % Knochenmarkblasten und keinen zirkulierenden Blasten nach Morphologie oder nachgewiesener extramedullärer Erkrankung
  • Myelodysplastisches Syndrom (MDS) mit folgenden Hochrisikomerkmalen: schlechte Zytogenetik (-7, inv(3)/t(3q)/del(3q), del(7q) oder komplexe Zytogenetik, definiert als >= 3 Anomalien), Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) Risikogruppe intermediär oder höher oder behandlungsbedingtes MDS
  • Jede Phase von MDS, wenn der Patient < 21 Jahre alt ist
  • Chronische myeloische Leukämie (CML) jenseits der 1. chronischen Phase oder resistent gegen Tyrosinkinase-Hemmer (Erwachsene)
  • Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML)
  • Myeloproliferative Erkrankungen/Myelofibrose
  • Hodgkin- oder Non-Hodgkin-Lymphom: Chemotherapie-empfindlicher Rückfall (vollständiges oder teilweises Ansprechen)
• Weibliche Patienten müssen einen negativen Standard-Schwangerschaftstest haben (alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen Test durchführen lassen)
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Bei Patienten mit akuter Leukämie ist CR definiert als =< 5 % Markblasten nach Morphologie. CR mit unvollständiger Wiederherstellung der Zählung ist zulässig
• EINBEZIEHUNG VON SPENDERN
• Nicht verwandte Spender, die durch hochauflösende Typisierung auf humanes Leukozytenantigen (HLA)-A, B, C, DRB1 und DQB1 abgestimmt wurden
• Spender werden ausgeschlossen, wenn eine bereits bestehende Immunreaktivität festgestellt wird, die die Transplantation hämatopoetischer Spenderzellen gefährden würde. Diese Bestimmung basiert auf der üblichen Praxis der einzelnen Institution. Das empfohlene Verfahren für Patienten mit 10 von 10 übereinstimmenden HLA-Allelniveaus (phänotypisch) besteht darin, für alle Patienten vor einer hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) ein Screening auf reaktive Antikörper (PRA) auf Klasse-I- und Klasse-II-Antigene durchzuführen. Wenn die PRA > 10 % Aktivität zeigt, sollten durchflusszytometrische oder zytotoxische B- und T-Zell-Kreuzproben erhalten werden. Der Spender sollte ausgeschlossen werden, wenn einer der zytotoxischen Cross-Match-Assays positiv ist
• Als Quelle für hämatopoetische Stammzellen (HSC) sind in diesem Protokoll nur Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktoren (G-CSF) mobilisierte periphere Blutstammzellen (PBSC) zulässig
• Spender müssen die Auswahlkriterien für die Verabreichung von G-CSF und Apherese erfüllen, die auf der Grundlage des Standardpraxisprotokolls jeder Institution für nicht verwandte Spender definiert sind
• Spender müssen in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu geben

Ausschlusskriterien:

• Vorherige autologe oder allogene Stammzelltransplantation
• Leistungsstatus: Karnofsky-Score < 60 oder Lansky-Score < 50 für Patienten < 16 Jahre
• Unkontrollierte Infektion. Der Hauptprüfarzt (PI) des Protokolls ist der endgültige Schiedsrichter, wenn Unsicherheit darüber besteht, ob eine frühere Infektion ausreichend unter Kontrolle ist, um die Aufnahme in die Studie zu ermöglichen
• Positive Serologie für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1, 2 oder Human T-lymphotropes Virus (HTLV)-1, 2
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 45 %. Unkontrollierte Arrhythmien oder symptomatische Herzerkrankungen
• Symptomatische Lungenerkrankung. Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1), forcierte Vitalkapazität (FVC), Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) = < 50 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin). Verwendung von kontinuierlichem zusätzlichem Sauerstoff
• Berechnet (Cockroft-Gault; oder entsprechende Berechnung für pädiatrische Patienten) Serum-Kreatinin-Clearance <60 ml/min. Wenn die berechnete CrCl 50–60 ml/min beträgt, aber eine gemessene CrCl nach 24-Stunden-Urinsammlung > 60 ml/min beträgt, ist diese Messung akzeptabel
• Gesamtserumbilirubin mehr als doppelt so hoch wie die obere Normalgrenze
• Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) mehr als 3-fach höher als die oberen normalen Laborgrenzen
• Vorgeschichte von Allergien oder anaphylaktischen Reaktionen auf Kaninchenprotein oder auf einen der Hilfsstoffe des Produkts
• Die Probanden dürfen nicht in andere Prüfstudien mit akuter oder chronischer GVHD als primärem Endpunkt aufgenommen werden
• SPENDERAUSSCHLUSS
• Spender, der ausschließlich Knochenmark spendet
• Spender, die HIV-positiv sind
• Potenzielle Spender, die aus psychologischen, physiologischen oder medizinischen Gründen die Gabe von G-CSF oder Apherese nicht vertragen
• Spender, die allergisch gegen Filgrastim oder aus Escherichia (E.) coli stammende Proteine ​​sind
• Spenderbezogene Risiken für Empfänger
• Positiver lymphozytotoxischer Anti-Spender-Crossmatch
• Schwangere oder stillende Frauen
• Frühere Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre