Comparación de ATG o ciclofosfamida posterior al trasplante con el inhibidor de la calcineurina-metotrexato como profilaxis de la EICH después del trasplante mieloablativo de células madre de sangre periférica de un donante no emparentado

Criterios de inclusión:

• Se permitirán las siguientes enfermedades, aunque se pueden considerar otros diagnósticos si lo aprueba la Conferencia de Atención al Paciente de Fred Hutch o los comités de revisión de pacientes de la institución participante y el investigador principal:

  • Leucemia linfocítica aguda (LLA) en remisión completa (RC)1 con características de alto riesgo definidas como evidencia de citogenética adversa como t(9;22), t(1;19), t(4;11) o reordenamientos de MLL o presencia de enfermedad residual mínima

  • Leucemia mieloide aguda (LMA) en CR1 con características de alto riesgo definidas como:

    • Enfermedad de riesgo intermedio o adverso según la definición de European LeukemiaNet (ELN) 2017
    • Se requiere más de 1 ciclo de terapia de inducción para lograr la remisión
    • Síndrome mielodisplásico (SMD) anterior o mielofibrosis
    • LMA relacionada con la terapia
    • Presencia de duplicaciones en tándem internas FLT3
    • Clasificación franco-estadounidense-británica (FAB) M6 o M7
  • Leucemia aguda (LLA o AML) en segunda (2da) o mayor RC (RC ≥ 2)
  • LMA refractaria o recidivante con =< 5 % de blastos en la médula ósea y sin blastos circulantes por morfología o enfermedad extramedular comprobada
  • Síndrome mielodisplásico (MDS) con las siguientes características de alto riesgo: mala citogenética (-7, inv(3)/t(3q)/del(3q), del(7q) o citogenética compleja definida como >= 3 anormalidades), pronóstico internacional revisado Scoring System (IPSS-R) grupo de riesgo intermedio o superior, o SMD relacionado con el tratamiento
  • Cualquier fase de MDS si el paciente es < 21 años de edad
  • Leucemia mielógena crónica (LMC) más allá de la primera fase crónica o resistente a los inhibidores de la tirosina quinasa (adultos)
  • Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC)
  • Trastornos mieloproliferativos/mielofibrosis
  • Linfoma de Hodgkin o no Hodgkin: sensible a la quimioterapia en recaída (respuesta completa o parcial)
• Las pacientes femeninas deben tener una prueba de embarazo estándar negativa (todas las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba)
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Para pacientes con leucemia aguda, CR se define como = < 5% de blastos en la médula por morfología. Se permite CR con recuperación de conteo incompleta
• INCLUSIÓN DE DONANTES
• Donantes no emparentados compatibles con el antígeno leucocitario humano (HLA)-A, B, C, DRB1 y DQB1 mediante tipificación de alta resolución
• Los donantes se excluyen cuando se identifica una inmunorreactividad preexistente que pondría en peligro el injerto de células hematopoyéticas del donante. Esta determinación se basa en la práctica estándar de la institución individual. El procedimiento recomendado para pacientes con 10 de 10 coincidencias en el nivel de alelo HLA (fenotípico) es obtener un panel de detección de anticuerpos reactivos (PRA) para antígenos de clase I y clase II para todos los pacientes antes del trasplante de células hematopoyéticas (HCT). Si el PRA muestra > 10 % de actividad, se deben obtener pruebas cruzadas de citometría de flujo o citotóxicas de células B y T. El donante debe ser excluido si alguno de los ensayos de compatibilidad cruzada citotóxicos es positivo.
• En este protocolo, solo se permitirán células madre de sangre periférica (PBSC) movilizadas con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) como fuente de células madre hematopoyéticas (HSC).
• Los donantes deben cumplir con los criterios de selección para la administración de G-CSF y aféresis definidos en función del protocolo de práctica estándar de cada institución para donantes no relacionados.
• Los donantes deben ser capaces de dar su consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• Trasplante previo de células madre autólogo o alogénico
• Estado funcional: puntuación de Karnofsky <60 o puntuación de Lansky <50 para pacientes <16 años
• Infección descontrolada. El investigador principal (PI) del protocolo será el árbitro final si no se sabe con certeza si una infección previa está bajo control adecuado para permitir la inscripción en el estudio.
• Serología positiva para virus de inmunodeficiencia humana (VIH)-1, 2 o virus linfotrópico T humano (HTLV)-1, 2
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 45%. Arritmias no controladas o cardiopatía sintomática
• Enfermedad pulmonar sintomática. Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC), capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) = < 50% del predicho (corregido por hemoglobina). Uso de oxígeno suplementario continuo
• Aclaramiento de creatinina sérica calculado (Cockroft-Gault; o cálculo apropiado para pacientes pediátricos) <60 ml/min. Si el CrCl calculado es de 50 a 60 ml/min, pero el CrCl medido en orina de 24 horas es > 60 ml/min, esta medida es aceptable.
• Bilirrubina sérica total más del doble del límite superior normal
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) más de 3 veces mayor que los límites normales superiores de laboratorio
• Antecedentes de alergia o reacción anafiláctica a la proteína de conejo o a algún excipiente del producto
• Es posible que los sujetos no se inscriban en otros ensayos de investigación con EICH aguda o crónica como criterio principal de valoración
• EXCLUSIÓN DE DONANTES
• Donante que donará exclusivamente médula
• Donantes que son seropositivos
• Donantes potenciales que por razones psicológicas, fisiológicas o médicas no pueden tolerar la administración de G-CSF o aféresis
• Donantes que son alérgicos a filgrastim o proteínas derivadas de Escherichia (E.) coli
• Riesgos relacionados con los donantes para los receptores
• Prueba cruzada linfocitotóxica anti-donante positiva
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Neoplasia maligna previa en los últimos 5 años