Comparaison de l'ATG ou du cyclophosphamide post-transplantation à l'inhibiteur de la calcineurine-méthotrexate comme prophylaxie de la GVHD après une greffe de cellules souches du sang périphérique myéloablatif non apparenté

Critère d'intégration:

• Les maladies suivantes seront autorisées, bien que d'autres diagnostics puissent être envisagés s'ils sont approuvés par la Fred Hutch Patient Care Conference ou les comités d'examen des patients de l'établissement participant et le chercheur principal :

  • Leucémie aiguë lymphoïde (LAL) en rémission complète (RC)1 avec des caractéristiques à haut risque définies comme des preuves de cytogénétiques indésirables telles que t(9;22), t(1;19), t(4;11) ou des réarrangements MLL ou présence d'une maladie résiduelle minime

  • Leucémie myéloïde aiguë (LAM) en CR1 avec des caractéristiques à haut risque définies comme :

    • Maladie à risque intermédiaire ou indésirable telle que définie par European LeukemiaNet (ELN) 2017
    • Plus d'un cycle de traitement d'induction requis pour obtenir une rémission
    • Syndrome myélodysplasique antérieur (SMD) ou myélofibrose
    • LAM liée au traitement
    • Présence de duplications tandem internes FLT3
    • Classement franco-américain-britannique (FAB) M6 ou M7
  • Leucémie aiguë (ALL ou AML) en deuxième (2e) RC ou plus (RC ≥ 2)
  • LAM réfractaire ou récidivante avec =< 5 % de blastes médullaires et pas de blastes circulants par morphologie ou maladie extramédullaire prouvée
  • Syndrome myélodysplasique (SMD) avec les caractéristiques à haut risque suivantes : cytogénétique médiocre (-7, inv(3)/t(3q)/del(3q), del(7q) ou cytogénétique complexe définie comme >= 3 anomalies), pronostic international révisé Système de notation (IPSS-R) groupe de risque intermédiaire ou supérieur, ou MDS lié au traitement
  • Toute phase du SMD si le patient a < 21 ans
  • Leucémie myéloïde chronique (LMC) au-delà de la 1ère phase chronique ou résistante aux inhibiteurs de la tyrosine kinase (adultes)
  • Leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC)
  • Troubles myéloprolifératifs/myélofibrose
  • Lymphome hodgkinien ou non hodgkinien : récidivant sensible à la chimiothérapie (réponse complète ou partielle)
• Les patientes doivent avoir un test de grossesse standard négatif (toutes les femmes en âge de procréer doivent subir un test)
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Pour les patients atteints de leucémie aiguë, la RC est définie comme =< 5 % de blastes médullaires par morphologie. La RC avec récupération de comptage incomplète est autorisée
• INCLUSION DES DONATEURS
• Donneurs non apparentés appariés pour l'antigène leucocytaire humain (HLA)-A, B, C, DRB1 et DQB1 par typage à haute résolution
• Les donneurs sont exclus lorsqu'une immunoréactivité préexistante est identifiée qui compromettrait la greffe de cellules hématopoïétiques du donneur. Cette détermination est basée sur la pratique courante de chaque institution. La procédure recommandée pour les patients présentant une correspondance de 10 allèles HLA sur 10 (phénotypiques) consiste à obtenir un panel de dépistages d'anticorps réactifs (PRA) contre les antigènes de classe I et de classe II pour tous les patients avant la transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT). Si l'ARP montre > 10 % d'activité, une cytométrie en flux ou des correspondances croisées cytotoxiques des lymphocytes B et T doivent être obtenues. Le donneur doit être exclu si l'un des tests de compatibilité croisée cytotoxique est positif
• Seules les cellules souches du sang périphérique (PBSC) mobilisées par le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) seront autorisées comme source de cellules souches hématopoïétiques (HSC) sur ce protocole
• Les donneurs doivent répondre aux critères de sélection pour l'administration du G-CSF et de l'aphérèse définis sur la base du protocole de pratique standard de chaque établissement pour les donneurs non apparentés
• Les donneurs doivent être capables de donner un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Greffe de cellules souches autologue ou allogénique antérieure
• Statut de performance : score de Karnofsky <60 ou score de Lansky <50 pour les patients <16 ans
• Infection incontrôlée. L'investigateur principal (PI) du protocole sera l'arbitre final s'il existe une incertitude quant à savoir si une infection antérieure est sous contrôle adéquat pour permettre l'inscription à l'étude
• Sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1, 2 ou le virus T-lymphotrope humain (HTLV)-1, 2
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 %. Arythmies non contrôlées ou maladie cardiaque symptomatique
• Maladie pulmonaire symptomatique. Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1), capacité vitale forcée (FVC), capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) = < 50 % de la valeur prédite (corrigée de l'hémoglobine). Utilisation continue d'oxygène supplémentaire
• Clairance de la créatinine sérique calculée (Cockroft-Gault ; ou calcul approprié pour les patients pédiatriques) < 60 mL/min. Si la ClCr calculée est de 50 à 60 mL/min, mais qu'une ClCr mesurée par prélèvement d'urine sur 24 heures est > 60 mL/min, cette mesure est acceptable
• Bilirubine sérique totale supérieure à deux fois la limite supérieure de la normale
• Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) plus de 3 fois plus élevée que les limites normales supérieures du laboratoire
• Antécédents d'allergie ou de réaction anaphylactique aux protéines de lapin ou à tout excipient du produit
• Les sujets ne peuvent pas être inscrits dans d'autres essais expérimentaux avec la GVHD aiguë ou chronique comme critère d'évaluation principal
• EXCLUSION DES DONATEURS
• Donneur qui donnera exclusivement de la moelle
• Donneurs séropositifs
• Donneurs potentiels qui, pour des raisons psychologiques, physiologiques ou médicales, ne peuvent tolérer l'administration de G-CSF ou l'aphérèse
• Donneurs allergiques au filgrastim ou aux protéines dérivées d'Escherichia (E.) coli
• Risques liés au donneur pour les receveurs
• Match croisé lymphocytotoxique anti-donneur positif
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Malignité antérieure au cours des 5 dernières années