Jämföra ATG eller post-transplantation cyklofosfamid med kalcineurin-inhibitor-metotrexat som GVHD-profylax efter myeloablativ obesläktad donator perifer blodstamcellstransplantation

Inklusionskriterier:

• Följande sjukdomar kommer att tillåtas, även om andra diagnoser kan övervägas om de godkänns av Fred Hutch Patient Care Conference eller den deltagande institutionens patientgranskningskommittéer och huvudutredaren:

  • Akut lymfatisk leukemi (ALL) i fullständig remission (CR)1 med högriskegenskaper definierade som tecken på negativ cytogenetik såsom t(9;22), t(1;19), t(4;11) eller MLL-omläggningar eller förekomst av minimal kvarvarande sjukdom

  • Akut myeloid leukemi (AML) i CR1 med högriskegenskaper definierade som:

    • Sjukdom med medelhög eller negativ risk enligt definition av European LeukemiaNet (ELN) 2017
    • Mer än 1 cykel av induktionsterapi krävs för att uppnå remission
    • Föregående myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller myelofibros
    • Terapi-relaterad AML
    • Förekomst av FLT3 interna tandemdupliceringar
    • Fransk-amerikansk-brittisk (FAB) M6 eller M7 klassificering
  • Akut leukemi (ALL eller AML) i andra (2:a) eller högre CR (CR ≥ 2)
  • Refraktär eller återfallande AML med =< 5 % benmärgsblaster och inga cirkulerande blaster genom morfologi eller bevisad extramedullär sjukdom
  • Myelodysplastiskt syndrom (MDS) med följande högriskegenskaper: dålig cytogenetik (-7, inv(3)/t(3q)/del(3q), del(7q) eller komplex cytogenetik definierad som >= 3 avvikelser), Revided International Prognostic Scoring System (IPSS-R) riskgrupp mellan eller högre, eller behandlingsrelaterad MDS
  • Alla faser av MDS om patienten är < 21 år
  • Kronisk myelogen leukemi (KML) bortom den första kroniska fasen eller resistent mot tyrosinkinashämmare (vuxna)
  • Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
  • Myeloproliferativa störningar/myelofibros
  • Hodgkin- eller non-Hodgkin-lymfom: återfallande kemoterapikänslig (fullständig eller partiell respons)
• Kvinnliga patienter måste ha negativt standardgraviditetstest (alla kvinnor i fertil ålder måste ha testet utfört)
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• För patienter med akut leukemi definieras CR som =< 5 % märgblaster enligt morfologi. CR med ofullständig räkningsåterställning är tillåten
• GIVARE INKLUSION
• Orelaterade donatorer matchade för humant leukocytantigen (HLA)-A, B, C, DRB1 och DQB1 genom högupplöst typning
• Donatorer utesluts när redan existerande immunreaktivitet identifieras som skulle äventyra donatorns hematopoetiska cellinplantering. Detta beslut baseras på standardpraxis för den enskilda institutionen. Det rekommenderade förfarandet för patienter med 10 av 10 HLA-allelnivåmatchning (fenotypisk) är att erhålla en panelreaktiv antikropp (PRA) screening mot klass I- och klass II-antigener för alla patienter före hematopoetisk celltransplantation (HCT). Om PRA visar > 10 % aktivitet, bör flödescytometriska eller B- och T-cells cytotoxiska korsmatchningar erhållas. Donatorn ska uteslutas om någon av de cytotoxiska korsmatchningsanalyserna är positiva
• Endast granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) mobiliserad perifer blodstamcell (PBSC) kommer att tillåtas som en hematopoetisk stamcellskälla (HSC) enligt detta protokoll
• Donatorer måste uppfylla urvalskriterierna för administrering av G-CSF och aferes definierade baserat på varje institutions standardpraxisprotokoll för icke-närstående donatorer
• Givare måste kunna ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Tidigare autolog eller allogen stamcellstransplantation
• Prestationsstatus: Karnofsky-poäng <60 eller Lansky-poäng <50 för patienter <16 år gamla
• Okontrollerad infektion. Protokollets huvudutredare (PI) kommer att vara slutlig domare om det finns osäkerhet om huruvida en tidigare infektion är under tillräcklig kontroll för att tillåta registrering i studien
• Positiv serologi för humant immunbristvirus (HIV)-1, 2 eller humant T-lymfotropiskt virus (HTLV)-1, 2
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 45 %. Okontrollerade arytmier eller symtomatisk hjärtsjukdom
• Symtomatisk lungsjukdom. Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1), forcerad vitalkapacitet (FVC), diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) =< 50 % av förutsagt (korrigerat för hemoglobin). Användning av kontinuerligt extra syre
• Beräknat (Cockroft-Gault; eller lämplig beräkning för pediatriska patienter) serumkreatininclearance <60 ml/min. Om den beräknade CrCl är 50-60 mL/min, men en uppmätt CrCl vid 24 timmars urinuppsamling är > 60 mL/min, är denna mätning acceptabel
• Totalt serumbilirubin mer än två gånger övre normalgränsen
• Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) mer än 3 gånger högre än laboratoriets övre normala gränser
• Historik med allergi eller anafylaktisk reaktion mot kaninprotein eller mot något hjälpämne i produkten
• Försökspersoner får inte inkluderas i andra prövningar med akut eller kronisk GVHD som primär effektmått
• UNDANTAG AV GIVARE
• Donator som exklusivt kommer att donera märg
• Givare som är HIV-positiva
• Potentiella donatorer som av psykologiska, fysiologiska eller medicinska skäl inte kan tolerera administrering av G-CSF eller aferes
• Donatorer som är allergiska mot filgrastim eller Escherichia (E.) coli-härledda proteiner
• Givarrelaterade risker för mottagarna
• Positiv antidonatorlymfocytotoxisk korsmatchning
• Gravida eller ammande kvinnor
• Tidigare malignitet under de senaste 5 åren