Az ATG vagy a transzplantáció utáni ciklofoszfamid és a kalcineurin-inhibitor-metotrexát összehasonlítása, mint GVHD profilaxis mieloablatív, nem kapcsolódó donor perifériás vér őssejt-transzplantációja után

Bevételi kritériumok:

• A következő betegségek engedélyezettek, bár a Fred Hutch Betegellátási Konferencia vagy a részt vevő intézmény betegvizsgáló bizottsága és a vezető vizsgáló jóváhagyása esetén más diagnózisok is szóba jöhetnek:

  • Akut limfocitás leukémia (ALL) teljes remisszióban (CR)1, magas kockázatú jellemzőkkel, amelyeket a káros citogenetika bizonyítékaként határoznak meg, mint például t(9;22), t(1;19), t(4;11) vagy MLL átrendeződések vagy minimális maradék betegség jelenléte

  • Akut mieloid leukémia (AML) a CR1-ben, a következőképpen definiált magas kockázatú jellemzőkkel:

    • Közepes vagy nemkívánatos kockázatú betegség a European LeukemiaNet (ELN) 2017 meghatározása szerint
    • Több mint 1 ciklus indukciós terápia szükséges a remisszió eléréséhez
    • Előző myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy myelofibrosis
    • Terápiával kapcsolatos AML
    • FLT3 belső tandem duplikációk jelenléte
    • Francia-amerikai-brit (FAB) M6 vagy M7 besorolás
  • Akut leukémia (ALL vagy AML) a második (2.) vagy nagyobb CR-ben (CR ≥ 2)
  • Refrakter vagy kiújult AML =< 5% csontvelői blastokkal és keringő blasztok nélkül morfológia vagy bizonyított extramedulláris betegség alapján
  • Mielodiszpláziás szindróma (MDS) a következő magas kockázatú jellemzőkkel: rossz citogenetika (-7, inv(3)/t(3q)/del(3q), del(7q) vagy komplex citogenetika, mint = 3 rendellenesség, felülvizsgált nemzetközi prognózis Pontozási rendszer (IPSS-R) kockázati csoport közepes vagy magasabb, vagy kezeléshez kapcsolódó MDS
  • Az MDS bármely fázisa, ha a beteg 21 évesnél fiatalabb
  • Krónikus mielogén leukémia (CML) az 1. krónikus fázison túl vagy a tirozin-kináz inhibitorokkal szemben rezisztens (felnőttek)
  • Krónikus myelomonocytás leukémia (CMML)
  • Mieloproliferatív rendellenességek/myelofibrosis
  • Hodgkin vagy non-Hodgkin limfóma: kiújult kemoterápiára érzékeny (teljes vagy részleges válasz)
• A női betegeknek negatív standard terhességi teszttel kell rendelkezniük (minden fogamzóképes nőnek tesztet kell végezni)
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• Az akut leukémiában szenvedő betegeknél a CR =<5% csontvelői blasztok morfológiája szerint. A CR a nem teljes szám-visszaállítással megengedett
• ADOMÁNYOZÓ BEVÉTEL
• A nem rokon donorok a humán leukocita antigén (HLA)-A, B, C, DRB1 és DQB1 azonosítását nagy felbontású tipizálással
• A donorok kizárásra kerülnek, ha olyan már létező immunreaktivitást azonosítanak, amely veszélyeztetné a donor vérképző sejtbeültetését. Ez az elhatározás az egyes intézmények bevett gyakorlatán alapul. A 10-ből 10 HLA allélszintű (fenotípusos) egyezéssel rendelkező betegek számára javasolt eljárás az I. és II. osztályú antigénekre vonatkozó panel reaktív antitest (PRA) szűrése minden beteg számára a vérképző sejt transzplantáció (HCT) előtt. Ha a PRA > 10% aktivitást mutat, akkor áramlási citometriás vagy B- és T-sejt citotoxikus keresztezést kell kapni. A donort ki kell zárni, ha bármelyik citotoxikus keresztegyezési vizsgálat pozitív
• Ebben a protokollban csak a granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF) mobilizált perifériás vér őssejtje (PBSC) engedélyezett hematopoietikus őssejt (HSC) forrásként.
• A donoroknak meg kell felelniük a G-CSF beadására és az aferézisre vonatkozó kiválasztási kritériumoknak, amelyeket az egyes intézmények standard gyakorlati protokollja alapján határoztak meg a nem rokon donorok számára.
• Az adományozóknak képesnek kell lenniük tájékozott beleegyezés megadására

Kizárási kritériumok:

• Korábbi autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció
• Teljesítményállapot: Karnofsky-pontszám <60 vagy Lansky-pontszám <50 16 évesnél fiatalabb betegeknél
• Kontrollálatlan fertőzés. A protokoll fő vizsgálója (PI) lesz a végső döntőbíró, ha bizonytalanság merül fel azzal kapcsolatban, hogy egy korábbi fertőzés megfelelő kontroll alatt áll-e a vizsgálatba való felvételhez.
• Pozitív szerológia a humán immundeficiencia vírus (HIV)-1, 2 vagy a humán T-limfotrop vírus (HTLV)-1, 2 esetében
• A bal kamra ejekciós frakciója < 45%. Kontrollálatlan aritmiák vagy tünetekkel járó szívbetegség
• Tünetekkel járó tüdőbetegség. Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1), kényszerített vitálkapacitás (FVC), a tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) = < 50%-a a várhatónak (hemoglobinra korrigálva). Folyamatos kiegészítő oxigén alkalmazása
• Számított (Cockroft-Gault; vagy megfelelő számítás gyermekbetegeknél) szérum kreatinin-clearance <60 ml/perc. Ha a számított CrCl 50-60 ml/perc, de a 24 órás vizeletgyűjtés során mért CrCl > 60 ml/perc, akkor ez a mérés elfogadható.
• A teljes szérum bilirubin több mint kétszerese a normál határértéknek
• Az alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) több mint háromszorosa a laboratóriumi felső normál határértékeknek
• Allergia vagy anafilaxiás reakció a nyúlfehérjére vagy a termék bármely segédanyagára
• Előfordulhat, hogy az alanyokat nem vonják be más olyan vizsgálati vizsgálatokba, amelyek elsődleges végpontja akut vagy krónikus GVHD
• ADOMÁNYOZÓKIZÁRÁS
• Donor, aki kizárólag csontvelőt adományoz
• HIV-pozitív donorok
• Potenciális donorok, akik pszichológiai, fiziológiai vagy egészségügyi okok miatt nem tolerálják a G-CSF beadását vagy az aferézist
• A filgrasztimra vagy az Escherichia (E.) coli eredetű fehérjékre allergiás donorok
• A donorral kapcsolatos kockázatok a recipiensekre nézve
• Pozitív anti-donor limfocitotoxikus keresztegyeztetés
• Terhes vagy szoptató nők
• Korábbi rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben