Comparando ATG ou ciclofosfamida pós-transplante com inibidor de calcineurina-metotrexato como profilaxia de GVHD após transplante de células-tronco de sangue periférico de doador não aparentado mieloablativo

Critério de inclusão:

• As seguintes doenças serão permitidas, embora outros diagnósticos possam ser considerados se aprovados pela Fred Hutch Patient Care Conference ou pelos comitês de revisão de pacientes da instituição participante e pelo investigador principal:

  • Leucemia linfocítica aguda (ALL) em remissão completa (CR)1 com características de alto risco definidas como evidência de citogenética adversa, como t(9;22), t(1;19), t(4;11) ou rearranjos MLL ou presença de doença residual mínima

  • Leucemia mielóide aguda (LMA) em CR1 com características de alto risco definidas como:

    • Doença de risco intermediário ou adverso, conforme definido pela European LeukemiaNet (ELN) 2017
    • Mais de 1 ciclo de terapia de indução necessária para alcançar a remissão
    • Síndrome mielodisplásica anterior (SMD) ou mielofibrose
    • LMA relacionada à terapia
    • Presença de duplicações tandem internas do FLT3
    • Classificação franco-americana-britânica (FAB) M6 ou M7
  • Leucemia aguda (ALL ou AML) no segundo (2º) ou maior CR (CR ≥ 2)
  • LMA refratária ou recidivante com =< 5% de blastos de medula óssea e sem blastos circulantes por morfologia ou doença extramedular comprovada
  • Síndrome mielodisplásica (SMD) com as seguintes características de alto risco: citogenética ruim (-7, inv(3)/t(3q)/del(3q), del(7q) ou citogenética complexa definida como >= 3 anormalidades), Prognóstico Internacional Revisado Sistema de Pontuação (IPSS-R) grupo de risco intermediário ou superior, ou MDS relacionada ao tratamento
  • Qualquer fase da SMD se o paciente tiver < 21 anos de idade
  • Leucemia mielóide crônica (LMC) além da 1ª fase crônica ou resistente aos inibidores da tirosina quinase (adultos)
  • Leucemia mielomonocítica crônica (CMML)
  • Distúrbios mieloproliferativos/mielofibrose
  • Linfoma de Hodgkin ou não-Hodgkin: recaída sensível à quimioterapia (resposta completa ou parcial)
• Pacientes do sexo feminino devem ter teste de gravidez padrão negativo (todas as mulheres com potencial para engravidar devem realizar o teste)
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Para pacientes com leucemia aguda, CR é definido como =< 5% de blastos de medula por morfologia. CR com recuperação de contagem incompleta é permitido
• INCLUSÃO DE DOADORES
• Doadores não aparentados pareados para antígeno leucocitário humano (HLA)-A, B, C, DRB1 e DQB1 por tipagem de alta resolução
• Os doadores são excluídos quando é identificada imunorreatividade preexistente que prejudicaria o enxerto de células hematopoiéticas do doador. Essa determinação é baseada na prática padrão da instituição individual. O procedimento recomendado para pacientes com 10 de 10 níveis de alelos HLA (fenotípicos) é obter uma triagem de anticorpos reativos (PRA) para antígenos de classe I e classe II para todos os pacientes antes do transplante de células hematopoiéticas (HCT). Se o PRA mostrar > 10% de atividade, devem ser obtidas correspondências cruzadas citométricas de fluxo ou citotóxicas de células B e T. O doador deve ser excluído se algum dos ensaios citotóxicos de compatibilidade cruzada for positivo
• Somente células-tronco do sangue periférico (PBSC) mobilizadas com fator estimulador de colônia de granulócitos (G-CSF) serão permitidas como fonte de células-tronco hematopoiéticas (HSC) neste protocolo
• Os doadores devem atender aos critérios de seleção para administração de G-CSF e aférese definidos com base no protocolo de prática padrão de cada instituição para doadores não aparentados
• Os doadores devem ser capazes de dar consentimento informado

Critério de exclusão:

• Transplante de células-tronco autólogo ou alogênico prévio
• Status de desempenho: pontuação de Karnofsky <60 ou pontuação de Lansky <50 para pacientes <16 anos
• Infecção descontrolada. O investigador principal (PI) do protocolo será o árbitro final se houver incerteza sobre se uma infecção anterior está sob controle adequado para permitir a inscrição no estudo
• Sorologia positiva para vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1,2 ou vírus T-linfotrópico humano (HTLV)-1,2
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 45%. Arritmias não controladas ou doença cardíaca sintomática
• Doença pulmonar sintomática. Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1), capacidade vital forçada (CVF), capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) = < 50% do previsto (corrigido para hemoglobina). Uso de oxigênio suplementar contínuo
• Depuração de creatinina sérica calculada (Cockroft-Gault; ou cálculo apropriado para pacientes pediátricos) <60 mL/min. Se o CrCl calculado for 50-60 mL/min, mas um CrCl medido por coleta de urina de 24 horas for > 60 mL/min, esta medição é aceitável
• Bilirrubina sérica total mais que duas vezes o limite normal superior
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) mais de 3 vezes acima dos limites normais superiores do laboratório
• História de alergia ou reação anafilática à proteína de coelho ou a qualquer excipiente do produto
• Os indivíduos não podem ser inscritos em outros ensaios experimentais com DECH aguda ou crônica como desfecho primário
• EXCLUSÃO DO DOADOR
• Doador que doará exclusivamente medula
• Doadores que são HIV positivos
• Doadores em potencial que, por motivos psicológicos, fisiológicos ou médicos, não toleram a administração de G-CSF ou aférese
• Doadores alérgicos a filgrastim ou proteínas derivadas de Escherichia (E.) coli
• Riscos relacionados ao doador para os receptores
• Prova cruzada linfocitotóxica anti-doador positiva
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Malignidade prévia nos últimos 5 anos