Sammenligning af ATG eller post-transplantation cyclophosphamid med calcineurin-hæmmer-methotrexat som GVHD-profylakse efter myeloablativ urelateret donor perifer blodstamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Følgende sygdomme vil være tilladt, selvom andre diagnoser kan overvejes, hvis de godkendes af Fred Hutch Patient Care Conference eller den deltagende institutions patientvurderingsudvalg og den primære investigator:

  • Akut lymfatisk leukæmi (ALL) i fuldstændig remission (CR)1 med højrisikotræk defineret som tegn på uønsket cytogenetik såsom t(9;22), t(1;19), t(4;11) eller MLL-omlejringer eller tilstedeværelse af minimal resterende sygdom

  • Akut myeloid leukæmi (AML) i CR1 med højrisikotræk defineret som:

    • Intermediær eller uønsket risiko sygdom som defineret af European LeukemiaNet (ELN) 2017
    • Mere end 1 cyklus af induktionsterapi kræves for at opnå remission
    • Forudgående myelodysplastisk syndrom (MDS) eller myelofibrose
    • Terapi-relateret AML
    • Tilstedeværelse af FLT3 interne tandem duplikationer
    • Fransk-amerikansk-britisk (FAB) M6 eller M7 klassifikation
  • Akut leukæmi (ALL eller AML) i anden (2.) eller højere CR (CR ≥ 2)
  • Refraktær eller recidiverende AML med =< 5 % knoglemarvsblaster og ingen cirkulerende blaster ved morfologi eller påvist ekstramedullær sygdom
  • Myelodysplastisk syndrom (MDS) med følgende højrisikotræk: dårlig cytogenetik (-7, inv(3)/t(3q)/del(3q), del(7q) eller kompleks cytogenetik defineret som >= 3 abnormiteter), Revideret International Prognostic Scoring System (IPSS-R) risikogruppe mellem eller højere, eller behandlingsrelateret MDS
  • Enhver fase af MDS, hvis patienten er < 21 år
  • Kronisk myelogen leukæmi (CML) ud over 1. kronisk fase eller resistent over for tyrosinkinasehæmmere (voksne)
  • Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)
  • Myeloproliferative lidelser/myelofibrose
  • Hodgkin eller non-Hodgkin lymfom: recidiverende kemoterapifølsom (komplet eller delvis respons)
• Kvindelige patienter skal have negativ standard graviditetstest (alle kvinder i den fødedygtige alder skal have testet udført)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• For patienter med akut leukæmi er CR defineret som =< 5 % marvblaster efter morfologi. CR med ufuldstændig gendannelse af tæller er tilladt
• DONORINKLUSION
• Ubeslægtede donorer matchede for humant leukocytantigen (HLA)-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved højopløsningstypning
• Donorer udelukkes, når der identificeres allerede eksisterende immunreaktivitet, som ville bringe donorhæmatopoietiske celleindplantning i fare. Denne bestemmelse er baseret på den enkelte institutions standardpraksis. Den anbefalede procedure for patienter med 10 af 10 HLA-allelniveau (fænotypisk) match er at opnå et panelreaktivt antistof (PRA)-screening til klasse I- og klasse II-antigener for alle patienter før hæmatopoietisk celletransplantation (HCT). Hvis PRA viser > 10 % aktivitet, skal der opnås flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske krydsmatcher. Donoren bør udelukkes, hvis nogen af ​​de cytotoksiske krydsmatch-assays er positive
• Kun granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) mobiliseret perifer blodstamcelle (PBSC) vil være tilladt som en hæmatopoietisk stamcelle (HSC) kilde på denne protokol
• Donorer skal opfylde udvælgelseskriterierne for administration af G-CSF og aferese defineret baseret på hver institutions standardpraksisprotokol for ikke-relaterede donorer
• Donorer skal være i stand til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående autolog eller allogen stamcelletransplantation
• Ydeevnestatus: Karnofsky-score <60 eller Lansky-score <50 for patienter <16 år
• Ukontrolleret infektion. Protokollens hovedinvestigator (PI) vil være den endelige dommer, hvis der er usikkerhed om, hvorvidt en tidligere infektion er under tilstrækkelig kontrol til at tillade optagelse i undersøgelsen
• Positiv serologi for human immundefektvirus (HIV)-1, 2 eller human T-lymfotropisk virus (HTLV)-1, 2
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 45 %. Ukontrollerede arytmier eller symptomatisk hjertesygdom
• Symptomatisk lungesygdom. Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1), forceret vitalkapacitet (FVC), diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) =< 50 % af forudsagt (korrigeret for hæmoglobin). Brug af kontinuerlig supplerende ilt
• Beregnet (Cockroft-Gault; eller passende beregning for pædiatriske patienter) serumkreatininclearance <60 ml/min. Hvis den beregnede CrCl er 50-60 mL/min, men en målt CrCl ved 24 timers urinopsamling er > 60 mL/min, er denne måling acceptabel
• Total serumbilirubin mere end to gange øvre normalgrænse
• Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) mere end 3 gange højere end laboratoriets øvre normalgrænser
• Anamnese med allergi eller anafylaktisk reaktion over for kaninprotein eller andre hjælpestoffer
• Forsøgspersoner må ikke optages i andre undersøgelsesforsøg med akut eller kronisk GVHD som det primære endepunkt
• DONOR EXKLUSION
• Donor, der udelukkende vil donere marv
• Donorer, der er HIV-positive
• Potentielle donorer, som af psykologiske, fysiologiske eller medicinske årsager ikke kan tolerere administration af G-CSF eller aferese
• Donorer, der er allergiske over for filgrastim eller Escherichia (E.) coli-afledte proteiner
• Donorrelaterede risici for modtagere
• Positiv anti-donor lymfocytotoksisk krydsmatch
• Gravide eller ammende kvinder
• Tidligere malignitet inden for de sidste 5 år