골수 절제 비혈연 기증자 말초 혈액 줄기 세포 이식 후 GVHD 예방으로서 ATG 또는 이식 후 시클로포스파미드와 칼시뉴린 억제제-메토트렉세이트 비교

포함 기준:

• 다음 질병은 허용되지만 Fred Hutch Patient Care Conference 또는 참여 기관의 환자 검토 위원회 및 연구 책임자의 승인을 받은 경우 다른 진단을 고려할 수 있습니다.

  • t(9;22), t(1;19), t(4;11) 또는 MLL 재배열과 같은 불리한 세포유전학의 증거로 정의되는 고위험 특징이 있는 완전 관해(CR)1의 급성 림프구성 백혈병(ALL) 또는 최소 잔여 질병의 존재

  • 다음과 같이 정의된 고위험 기능을 가진 CR1의 급성 골수성 백혈병(AML):

    • European LeukemiaNet(ELN) 2017에서 정의한 중간 또는 불리한 위험 ​​질병
    • 관해를 달성하기 위해 필요한 유도 요법의 1주기 초과
    • 선행 골수이형성 증후군(MDS) 또는 골수 섬유증
    • 치료 관련 AML
    • FLT3 내부 탠덤 복제의 존재
    • FAB(French-American-British) M6 또는 M7 분류
  • 2차(2차) 이상의 CR(CR ≥ 2)의 급성 백혈병(ALL 또는 AML)
  • 골수 모세포가 =< 5%이고 형태학적으로 순환 모세포가 없는 난치성 또는 재발성 AML 또는 입증된 골수외 질환
  • 다음과 같은 고위험 특징이 있는 골수이형성 증후군(MDS): 열악한 세포 유전학(-7, inv(3)/t(3q)/del(3q), del(7q) 또는 >= 3 이상으로 정의된 복합 세포 유전학), 개정된 국제 예후 스코어링 시스템(IPSS-R) 위험 그룹 중급 이상 또는 치료 관련 MDS
  • 환자가 21세 미만인 경우 MDS의 모든 단계
  • 만성 골수성 백혈병(CML)이 1기 이후 또는 티로신 키나제 억제제에 내성이 있는 경우(성인)
  • 만성 골수단구성 백혈병(CMML)
  • 골수증식성 장애/골수 섬유증
  • 호지킨 또는 비호지킨 림프종: 재발된 화학요법 민감성(완전 또는 부분 반응)
• 여성 환자는 음성 표준 임신 테스트를 받아야 합니다(임신 가능성이 있는 모든 여성은 테스트를 수행해야 함).
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 급성 백혈병 환자의 경우, CR은 형태학적으로 =< 5% 골수 모세포로 정의됩니다. 카운트 복구가 완료되지 않은 CR은 허용됩니다.
• 기부자 포함
• 고해상도 타이핑을 통해 인간 백혈구 항원(HLA)-A, B, C, DRB1 및 DQB1과 일치하는 관련 없는 기증자
• 기증자 조혈 세포 생착을 위태롭게 하는 기존 면역반응성이 확인된 경우 기증자는 제외됩니다. 이 결정은 개별 기관의 표준 관행을 기반으로 합니다. 10개 중 10개 HLA 대립유전자 수준(표현형)이 일치하는 환자에게 권장되는 절차는 조혈 세포 이식(HCT) 전에 모든 환자에 대해 클래스 I 및 클래스 II 항원에 대한 패널 반응성 항체(PRA) 스크리닝을 얻는 것입니다. PRA가 > 10% 활성을 나타내면 유세포 분석 또는 B 및 T 세포 독성 교차 일치를 얻어야 합니다. 세포독성 교차 일치 분석이 양성인 경우 공여자를 제외해야 합니다.
• 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 동원 말초 혈액 줄기 세포(PBSC)만 이 프로토콜에서 조혈 줄기 세포(HSC) 공급원으로 허용됩니다.
• 공여자는 비혈연 공여자에 대한 각 기관의 표준 진료 프로토콜에 따라 정의된 G-CSF 투여 및 성분 채집에 대한 선택 기준을 충족해야 합니다.
• 기증자는 정보에 입각한 동의를 할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 자가 또는 동종 줄기세포 이식 이전
• 수행 상태: 16세 미만 환자의 경우 Karnofsky 점수 <60 또는 Lansky 점수 <50
• 통제되지 않은 감염. 프로토콜 주임 조사자(PI)는 이전 감염이 연구에 등록할 수 있도록 적절하게 통제되고 있는지 여부에 관한 불확실성이 있는 경우 최종 중재자가 됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)-1, 2 또는 인간 T-림프친화성 바이러스(HTLV)-1, 2에 대한 양성 혈청학
• 좌심실 박출률 < 45%. 조절되지 않는 부정맥 또는 증상이 있는 심장 질환
• 증상이 있는 폐질환. 1초간 강제 호기량(FEV1), 강제 폐활량(FVC), 일산화탄소에 대한 폐의 확산 용량(DLCO) = 예측치의 < 50%(헤모글로빈에 대해 보정됨). 지속적인 보충 산소 사용
• 계산됨(Cockroft-Gault; 또는 소아 환자에 대한 적절한 계산) 혈청 크레아티닌 청소율 <60 mL/min. 계산된 CrCl가 50-60mL/min이지만 24시간 소변 수집으로 측정된 CrCl이 > 60mL/min인 경우 이 측정은 허용 가능합니다.
• 총 혈청 빌리루빈이 정상 상한치의 2배 이상
• ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase)가 검사실 정상 상한보다 3배 이상 높음
• 토끼 단백질 또는 제품 부형제에 대한 알레르기 또는 아나필락시 반응의 병력
• 피험자는 급성 또는 만성 GVHD를 1차 종점으로 하는 다른 조사 시험에 등록할 수 없습니다.
• 기증자 제외
• 골수만을 기증할 기증자
• HIV 양성 기증자
• 심리적, 생리학적 또는 의학적 이유로 G-CSF 또는 성분채집술의 투여를 견딜 수 없는 잠재적 기증자
• 필그라스팀 또는 대장균 유래 단백질에 알레르기가 있는 기증자
• 수혜자에 대한 기증자 관련 위험
• 양성 항 공여자 림프구 독성 교차 일치
• 임산부 또는 수유부
• 지난 5년 이내의 이전 악성 종양