ATG:n tai transplantaation jälkeisen syklofosfamidin vertaaminen kalsineuriini-inhibiittori-metotreksaattiin GVHD:n estohoitona myeloablatiivisen riippumattoman luovuttajan perifeerisen veren kantasolusiirron jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Seuraavat sairaudet ovat sallittuja, vaikka muitakin diagnooseja voidaan harkita, jos Fred Hutch Patient Care Conference tai osallistuvan laitoksen potilasarviointikomiteat ja päätutkija ovat hyväksyneet ne:

  • Akuutti lymfosyyttinen leukemia (ALL) täydellisessä remissiossa (CR)1, jossa on korkean riskin piirteitä, jotka on määritelty haitallisten sytogeneettisten tekijöiden todisteiksi, kuten t(9;22), t(1;19), t(4;11) tai MLL:n uudelleenjärjestelyt tai vähäisen jäännössairauden esiintyminen

  • Akuutti myelooinen leukemia (AML) CR1:ssä, jolla on korkean riskin piirteitä, jotka määritellään seuraavasti:

    • Keskitasoinen tai haitallinen riski, kuten European LeukemiaNet (ELN) 2017 määrittelee
    • Yli 1 induktiohoitojakso tarvitaan remission saavuttamiseksi
    • Edellinen myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai myelofibroosi
    • Hoitoon liittyvä AML
    • FLT3:n sisäiset tandem-kopiot
    • Ranskalais-amerikkalais-brittiläinen (FAB) M6 tai M7 luokitus
  • Akuutti leukemia (ALL tai AML) toisessa (2.) tai suuremmassa CR:ssä (CR ≥ 2)
  • Refraktaarinen tai uusiutunut AML, jossa on = < 5 % luuydinblasteja ja ei verenkierrossa olevia blasteja morfologian tai todistetun ekstramedullaarisen sairauden perusteella
  • Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), jolla on seuraavat korkean riskin piirteet: huono sytogenetiikka (-7, inv(3)/t(3q)/del(3q), del(7q) tai monimutkainen sytogenetiikka, joka määritellään >= 3 poikkeavuudeksi, tarkistettu kansainvälinen ennuste Scoring System (IPSS-R) -riskiryhmän keskitaso tai korkeampi tai hoitoon liittyvä MDS
  • Mikä tahansa MDS-vaihe, jos potilas on alle 21-vuotias
  • Krooninen myelooinen leukemia (CML) yli 1. kroonisen vaiheen tai resistentti tyrosiinikinaasin estäjille (aikuiset)
  • Krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML)
  • Myeloproliferatiiviset häiriöt/myelofibroosi
  • Hodgkin- tai non-Hodgkin-lymfooma: uusiutunut kemoterapialle herkkä (täydellinen tai osittainen vaste)
• Naispotilailla on oltava negatiivinen standardiraskaustesti (kaikkien raskaaksi tulevien naisten on oltava testattu)
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Potilailla, joilla on akuutti leukemia, CR määritellään = < 5 % luuytimen blastien morfologian perusteella. CR epätäydellisen määrän palautuksen kanssa on sallittu
• LUOVUTTAJIEN SISÄLTÖ
• Etuyhteydettömät luovuttajat sovitettiin ihmisen leukosyyttiantigeenille (HLA)-A, B, C, DRB1 ja DQB1 korkean resoluution tyypityksen avulla
• Luovuttajat suljetaan pois, jos havaitaan olemassa oleva immunoreaktiivisuus, joka vaarantaisi luovuttajan hematopoieettisten solujen siirron. Tämä päätös perustuu yksittäisen laitoksen tavanomaiseen käytäntöön. Suositeltu toimenpide potilaille, joilla on 10/10 HLA-alleelitasoa (fenotyyppinen vastaavuus), on hankkia paneelireaktiivinen vasta-aineseulonta (PRA) luokan I ja luokan II antigeeneille kaikille potilaille ennen hematopoieettisten solujen siirtoa (HCT). Jos PRA osoittaa > 10 % aktiivisuutta, tulee saada virtaussytometrinen tai B- ja T-solujen sytotoksinen ristisovitus. Luovuttaja tulee sulkea pois, jos jokin sytotoksisista ristiinsovitusmäärityksistä on positiivinen
• Vain granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) mobilisoitu perifeerisen veren kantasolu (PBSC) sallitaan hematopoieettisten kantasolujen (HSC) lähteenä tässä protokollassa
• Luovuttajien on täytettävä G-CSF:n ja afereesin antoa koskevat valintakriteerit, jotka on määritelty kunkin laitoksen riippumattomien luovuttajien vakiokäytäntöjen perusteella.
• Luovuttajien on kyettävä antamaan tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto
• Suorituskyky: Karnofsky-pisteet <60 tai Lansky-pisteet <50 alle 16-vuotiailla potilailla
• Hallitsematon infektio. Protokollan päätutkija (PI) on lopullinen välimies, jos on epävarmuutta siitä, onko aikaisempi infektio riittävän hallinnassa, jotta tutkimukseen voidaan ilmoittautua
• Positiivinen serologia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV)-1, 2 tai ihmisen T-lymfotrooppisen viruksen (HTLV)-1, 2 suhteen
• Vasemman kammion ejektiofraktio < 45 %. Hallitsemattomat rytmihäiriöt tai oireinen sydänsairaus
• Oireinen keuhkosairaus. Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1), pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC), keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) = < 50 % ennustetusta (korjattu hemoglobiinilla). Jatkuva lisähapen käyttö
• Laskettu (Cockroft-Gault; tai sopiva laskelma lapsipotilaille) seerumin kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min. Jos laskettu CrCl on 50-60 ml/min, mutta mitattu CrCl 24 tunnin virtsankeräyksellä on > 60 ml/min, tämä mittaus on hyväksyttävä.
• Seerumin kokonaisbilirubiini yli kaksi kertaa normaalin ylärajan
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) yli 3 kertaa korkeampi kuin laboratorioarvojen ylärajat
• Aiempi allergia tai anafylaktinen reaktio kanin proteiinille tai jollekin tuotteen apuaineelle
• Koehenkilöitä ei saa ottaa mukaan muihin tutkimustutkimuksiin, joiden ensisijaisena päätetapahtumana on akuutti tai krooninen GVHD
• LUOVUTTAJIEN POISSULKEMINEN
• Luovuttaja, joka luovuttaa yksinomaan luuytimen
• Luovuttajat, jotka ovat HIV-positiivisia
• Mahdolliset luovuttajat, jotka psykologisista, fysiologisista tai lääketieteellisistä syistä eivät siedä G-CSF:n tai afereesin antamista
• Luovuttajat, jotka ovat allergisia filgrastiimille tai Escherichia (E.) coli -peräisille proteiineille
• Luovuttajiin liittyvät riskit vastaanottajille
• Positiivinen anti-luovuttajalymfosytotoksinen ristisovitus
• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana