BHV-4157在阿尔茨海默病中的研究 (T2 Protect AD)
2023年11月14日 更新者：Biohaven Pharmaceuticals, Inc.
评估 BHV-4157 在轻度至中度阿尔茨海默病患者中的疗效和安全性的 2 期随机双盲安慰剂对照试验
临床前模型表明，利鲁唑是 BHV-4157 的活性代谢物，可以预防 AD 相关病理和认知功能障碍。
BHV-4157 滴定剂量至 280 mg，或安慰剂，每天口服一次。
治疗持续时间为 48 周。
还有长达 42 天的筛选期；以及 4 周的治疗后观察期。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
350
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85013
- Barrow Neurological Institute
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Phoenix、Arizona、美国、85004
- Xenoscience, Inc.
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Sun City、Arizona、美国、85351
- Banner Sun Health Research Institute
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-
California
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Fullerton、California、美国、92835
- Neurology Center of North Orange County
-
La Jolla、California、美国、92037
- University of California, San Diego
-
Los Angeles、California、美国、90033
- University of Southern California
-
Pasadena、California、美国、91105
- SC3 Research Group - Pasadena
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-
Connecticut
-
Hamden、Connecticut、美国、06518
- Geriatric and Adult Psychiatry
-
New Haven、Connecticut、美国、06510
- Yale University School of Medicine
-
Stamford、Connecticut、美国、06905
- Ki Health Partners LLC DBA New England Institute for Clinical Research
-
-
Florida
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Delray Beach、Florida、美国、33445
- Brain Matters Research
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
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Tampa、Florida、美国、33613
- USF Health Byrd Alzheimer's Institute
-
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、美国、60640
- Great Lakes Clinical Trials
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Springfield、Illinois、美国、62702
- Southern Illinois University
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40504
- University Of Kentucky
-
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Louisiana
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Baton Rouge、Louisiana、美国、70808
- Pennington Biomedical Research Center
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Maine
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Bangor、Maine、美国、04401
- Northern Light Acadia Hospital
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21224
- Johns Hopkins University
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48105
- University of Michigan, Ann Arbor
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East Lansing、Michigan、美国、48824
- Michigan State University
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Missouri
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Chesterfield、Missouri、美国、63005
- Galen Research
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89106
- Cleveland Clinic Lou Ruvo Center
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New Jersey
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Princeton、New Jersey、美国、08540
- Princeton Medical Institute
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New York
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Bronx、New York、美国、10468
- James J. Peters VAMC
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University
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Rochester、New York、美国、14620
- University of Rochester Medical Center
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Syracuse、New York、美国、13202
- SUNY Upstate Medical University Department of Geriatrics
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-
Ohio
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Beachwood、Ohio、美国、44122
- Case Western Reserve University
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University
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-
Oklahoma
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Tulsa、Oklahoma、美国、74104
- Tulsa Clinical Research
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-
Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Norristown、Pennsylvania、美国、19403
- Keystone Clinical Studies, LLC
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh
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Wilkes-Barre、Pennsylvania、美国、18711
- Geisinger Medical Clinic
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Willow Grove、Pennsylvania、美国、19090
- Abington Neurological Associates
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29401
- CBRI, Roper Hospital
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37212
- Vanderbilt Memory & Alzheimer's Center
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229-3900
- The Glenn Biggs Institute for Alzheimer's and Neurodegenerative Diseases,University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98108
- University of Washington
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 筛选时 50 至 85 岁（含）
- 被诊断出可能患有阿尔茨海默氏病痴呆症：根据 NIA/阿尔茨海默氏症协会指南的核心临床标准。
- 住在社区（包括辅助生活设施，但不包括长期护理设施）。
- 可以走动，或能够借助辅助装置行走，例如拐杖或助行器。
- 参与者必须有一个与他们经常互动的研究伙伴（每周大约 > 3-4 次），在所有门诊就诊时都在场，并且可以协助遵守研究程序。
- 筛查后 6 个月内的脑 MRI 扫描与阿尔茨海默氏病的诊断一致。
- 参与者应在筛选前至少 3 个月接受 FDA 批准的 AD 药物（乙酰胆碱酯酶抑制剂 (AchEI) 和/或美金刚）的稳定剂量方案治疗。 应预期参与者在试验期间保持这些药物的稳定剂量方案。
- 在筛选时未接受 FDA 批准的 AD 药物治疗的参与者，因为他们对这些药物有禁忌症，或者因为他们以前用这些药物治疗失败，如果预计他们将在试验期间不得使用这些药物治疗。
关键排除标准：
- 肝损伤定义为 Child-Pugh A 级或更严重的肝损伤。
- 其他神经退行性疾病和痴呆症的原因，包括帕金森病和亨廷顿舞蹈病、血管性痴呆、CJD（克雅氏病）、LBD（路易体痴呆）、PSP（进行性核上性麻痹）、AIDS（获得性免疫缺陷综合征）或 NPH（正常压力脑积水）。
- 在过去 6 个月的筛查中有严重抑郁发作史。
- 胰岛素依赖型糖尿病或未控制的糖尿病，HbA1c 值 >8.0 %。
- 过去 3 年内患癌症或恶性肿瘤，但接受潜在治愈性治疗且无复发证据 >3 年的患者除外。 不排除患有稳定的前列腺癌或非黑素瘤皮肤癌的患者。
- 在筛选前 12 周内，参加另一项研究药物的临床试验并服用至少一剂研究药物，除非确认服用安慰剂。 先前研究试验的结束定义为研究药物最后一剂的日期。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BHV-4157
曲鲁唑，280 毫克（2 x 140 毫克）胶囊，每日一次
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口服 BHV-4157 将每天给予长达 48 周
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
配套 280 毫克（2 x 140 毫克）安慰剂胶囊，每日一次
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口服匹配安慰剂将每天给予长达 48 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 48 周时阿尔茨海默病评估量表 - 认知分量表 (ADAS-Cog) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 48 周
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ADAS-Cog 是一种结构化量表，可评估记忆（单词回忆、单词识别）、推理（遵循命令）、语言（命名、理解）、定向、概念实践（将字母放入信封）和构造实践（复制几何图形）设计）。
还获得了口语、语言理解、单词查找难度和记住测试指令的能力的评分。
该测试按照错误程度进行评分，评分范围从 0（最好）到 70（最差），分数越高表示表现越差，损伤越大。
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基线（第 1 天）和第 48 周
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第 48 周临床痴呆评级 - 方框总和 (CDR-方框总和) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 48 周
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CDR 盒子总和是纵向 AD 研究中使用的认知和日常功能的经过验证的综合评级，其中结合了信息提供者的输入和对表现的直接评估。
它通过半结构化访谈评估记忆、定向、判断/问题解决等 3 个认知领域以及社区事务、家庭和爱好以及个人护理等 3 个日常功能领域。
各个领域的得分范围从 0（无）到 3（严重），但将每个领域的得分组合起来以获得综合得分（框的总和），范围从 0（最好）到 18（最差），得分越高表示表现更差，损伤更大。
将各个域分数相加以创建框分数的总和。
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基线（第 1 天）和第 48 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 48 周时磁共振成像 (MRI) 海马体积相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 48 周
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体积 MRI 可以对大脑结构体积进行体内评估，并提供萎缩率的测量。
MRI 研究结果表明，AD 的萎缩模式反映了疾病的病理进展，可以随着时间的推移可靠地检测和跟踪。
MRI 得出的海马体积与组织学海马体积、神经元丢失程度以及 AD 病理相关，内嗅皮质厚度变化似乎是 AD 相关神经退行性变的早期且敏感的指标。
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基线（第 1 天）和第 48 周
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第 48 周时阿尔茨海默病合作研究 - 日常生活活动 (ADCS-ADL) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 48 周
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ADCS-ADL 量表是由 ADCS 开发的经过验证的问卷，用于基于对 AD 研究参与者的伴侣进行 23 项结构化访谈来评估日常生活的工具性和基本活动。
量表范围从 0（无）到 78（严重），分数越低表示损伤越大。
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基线（第 1 天）和第 48 周
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第 48 周神经精神量表 (NPI) 总分较基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 48 周
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NPI 是一种经过充分验证的、可靠的多项目工具，可根据研究合作伙伴的访谈结果评估 AD 痴呆症的精神病理学。
NPI 评估 10 种神经精神特征的频率和严重程度，包括妄想、幻觉、激动/攻击性、烦躁、焦虑、欣快感、冷漠、去抑制、易怒和不稳定以及异常运动行为，并评估睡眠和食欲/饮食失调。
频率评估范围从 1（偶尔，每周少于一次）到 4（非常频繁，每天一次或多次或连续）。
严重性评估范围从 1（轻度）到 3（重度）。
总分是所有子量表的总和，范围从 1（轻度）到 7（重度），分数越高表示损伤越大。
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基线（第 1 天）和第 48 周
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第 48 周简易精神状态检查 (MMSE) 总分较基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 48 周
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MMSE 是 AD 药物研究中常用的筛选工具。
它评估定向、记忆、注意力、专注、命名、重复、理解以及造句和复制 2 个相交五边形的能力。
MMSE 量表范围从 0（最差）到 30（最好），分数越低表明认知障碍越严重。
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基线（第 1 天）和第 48 周
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重 TEAE 的参与者人数
大体时间：TEAE 的报告时间为从第一剂研究药物到研究治疗结束，最长 96 周。
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不良事件 (AE) 被定义为服用研究（医学）产品的参与者或临床研究参与者中出现的任何新的不良医疗事件或先前存在的医疗状况恶化，并且不一定与该治疗有因果关系。
严重 AE (SAE) 定义为在任何剂量下满足以下任何标准的任何事件：死亡；危及生命；住院或延长现有住院时间；持续或严重残疾/无行为能力；接受研究药物的参与者的后代存在先天性异常/出生缺陷；可能危及参与者并可能需要医疗或手术干预以防止其他严重后果之一的其他重要医疗事件。
对于可能、可能和确定的因果关系指定，AE 被视为“相关”。
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TEAE 的报告时间为从第一剂研究药物到研究治疗结束，最长 96 周。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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轻度亚组第 48 周磁共振成像 (MRI) 海马体积相对基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 48 周
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参与者子组 MMSE 类别 = 轻度。
MMSE 量表范围从 0（最差）到 30（最好），分数越低表明认知障碍越严重。
轻度是指基线 MMSE 分数大于或等于 20 的参与者。
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基线（第 1 天）和第 48 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年7月31日
初级完成 (实际的)
2020年12月15日
研究完成 (实际的)
2021年12月23日
研究注册日期
首次提交
2018年7月23日
首先提交符合 QC 标准的
2018年7月27日
首次发布 (实际的)
2018年7月30日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月14日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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曲鲁唑的临床试验
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Biohaven Pharmaceuticals, Inc.主动，不招人脊髓小脑性共济失调3型 | 脊髓小脑共济失调 | 脊髓小脑性共济失调1型 | 脊髓小脑性共济失调2型 | 脊髓小脑共济失调6型 | 脊髓小脑性共济失调10型 | 脊髓小脑性共济失调7型 | 脊髓小脑性共济失调8型美国, 中国