Étude du BHV-4157 dans la maladie d'Alzheimer (T2 Protect AD)
14 novembre 2023 mis à jour par: Biohaven Pharmaceuticals, Inc.
Un essai de phase 2 randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du BHV-4157 chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée
Les modèles précliniques suggèrent que le riluzole, le métabolite actif du BHV-4157, peut protéger contre la pathologie liée à la MA et le dysfonctionnement cognitif.
Dose titrée de BHV-4157 à 280 mg, ou placebo, pris par voie orale une fois par jour.
La durée du traitement est de 48 semaines.
Il existe également une période de dépistage pouvant aller jusqu'à 42 jours; et une période d'observation post-traitement de 4 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
350
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
- Barrow Neurological Institute
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85004
- Xenoscience, Inc.
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Sun City, Arizona, États-Unis, 85351
- Banner Sun Health Research Institute
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California
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Fullerton, California, États-Unis, 92835
- Neurology Center of North Orange County
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La Jolla, California, États-Unis, 92037
- University of California, San Diego
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- University of Southern California
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Pasadena, California, États-Unis, 91105
- SC3 Research Group - Pasadena
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Connecticut
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Hamden, Connecticut, États-Unis, 06518
- Geriatric and Adult Psychiatry
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Yale University School Of Medicine
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Stamford, Connecticut, États-Unis, 06905
- Ki Health Partners LLC DBA New England Institute for Clinical Research
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Florida
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Delray Beach, Florida, États-Unis, 33445
- Brain Matters Research
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami
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Tampa, Florida, États-Unis, 33613
- USF Health Byrd Alzheimer's Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60640
- Great Lakes Clinical Trials
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Springfield, Illinois, États-Unis, 62702
- Southern Illinois University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40504
- University Of Kentucky
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70808
- Pennington Biomedical Research Center
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Maine
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Bangor, Maine, États-Unis, 04401
- Northern Light Acadia Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
- Johns Hopkins University
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48105
- University of Michigan, Ann Arbor
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East Lansing, Michigan, États-Unis, 48824
- Michigan State University
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Missouri
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Chesterfield, Missouri, États-Unis, 63005
- Galen Research
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89106
- Cleveland Clinic Lou Ruvo Center
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New Jersey
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Princeton, New Jersey, États-Unis, 08540
- Princeton Medical Institute
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10468
- James J. Peters VAMC
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University
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Rochester, New York, États-Unis, 14620
- University of Rochester Medical Center
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Syracuse, New York, États-Unis, 13202
- SUNY Upstate Medical University Department of Geriatrics
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Ohio
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Beachwood, Ohio, États-Unis, 44122
- Case Western Reserve University
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74104
- Tulsa Clinical Research
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Norristown, Pennsylvania, États-Unis, 19403
- Keystone Clinical Studies, LLC
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- University of Pittsburgh
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Wilkes-Barre, Pennsylvania, États-Unis, 18711
- Geisinger Medical Clinic
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Willow Grove, Pennsylvania, États-Unis, 19090
- Abington Neurological Associates
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29401
- CBRI, Roper Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212
- Vanderbilt Memory & Alzheimer's Center
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229-3900
- The Glenn Biggs Institute for Alzheimer's and Neurodegenerative Diseases,University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98108
- University of Washington
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
50 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- 50 à 85 ans (inclus) au moment de la sélection
- Diagnostiqué avec une démence probable de la maladie d'Alzheimer : Critères cliniques de base conformément aux directives de l'association NIA/Alzheimer.
- Vivre dans la communauté (comprend les résidences-services, mais exclut les établissements de soins infirmiers de longue durée).
- Ambulatoire ou capable de marcher avec un appareil fonctionnel, comme une canne ou un déambulateur.
- Les participants doivent avoir un partenaire d'étude qui a des interactions fréquentes avec eux (environ> 3-4 fois par semaine), sera présent pour toutes les visites à la clinique et peut aider à se conformer aux procédures d'étude.
- Une IRM cérébrale dans les 6 mois suivant le dépistage compatible avec un diagnostic de maladie d'Alzheimer.
- Les participants doivent être traités avec un schéma posologique stable de médicaments contre la MA approuvés par la FDA (inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (AchEI) et/ou mémantine) pendant au moins 3 mois avant le dépistage. On devrait s'attendre à ce que les participants restent sur un schéma posologique stable de ces médicaments pendant toute la durée de l'essai.
- Les participants qui ne sont pas traités avec des médicaments AD approuvés par la FDA au moment du dépistage, parce qu'ils ont des contre-indications à ces médicaments, ou parce qu'ils ont déjà échoué à un traitement avec ces médicaments, sont également éligibles pour l'inclusion, s'il est prévu qu'ils le feront ne pas être traité avec ces médicaments pendant la durée de l'essai.
Critères d'exclusion clés :
- Insuffisance hépatique définie comme classe A de Child-Pugh ou insuffisance hépatique plus sévère.
- Autres maladies neurodégénératives et causes de démences, y compris la maladie de Parkinson et la maladie de Huntington, la démence vasculaire, la MCJ (maladie de Creutzfeldt-Jakob), la LBD (démence à corps de Lewy), la PSP (paralysie supranucléaire progressive), le SIDA (syndrome d'immunodéficience acquise) ou la NPH ( hydrocéphalie à pression normale).
- Antécédents d'épisode dépressif majeur au cours des 6 derniers mois de dépistage.
- Diabète insulino-dépendant ou diabète non contrôlé avec une valeur d'HbA1c > 8,0 %.
- Cancer ou tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception des patients ayant suivi un traitement potentiellement curatif sans signe de récidive depuis > 3 ans. Les patients atteints d'un cancer de la prostate stable ou d'un cancer de la peau autre que le mélanome ne sont pas exclus.
- Participation à un autre essai clinique pour un agent expérimental et avoir pris au moins une dose du médicament à l'étude, à moins qu'il ne soit confirmé qu'il était sous placebo, dans les 12 semaines précédant le dépistage. La fin d'un essai expérimental antérieur est définie comme la date de la dernière dose d'un agent expérimental.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: BHV-4157
triluzole, gélules de 280 mg (2 x 140 mg), une fois par jour
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Le BHV-4157 oral sera administré quotidiennement pendant 48 semaines maximum
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
capsules placebo correspondant à 280 mg (2 x 140 mg), une fois par jour
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Un placebo oral correspondant sera administré quotidiennement pendant 48 semaines maximum
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport aux valeurs initiales du score total de la sous-échelle cognitive de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (ADAS-Cog) à la semaine 48
Délai: Référence (jour 1) et semaine 48
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L'ADAS-Cog est une échelle structurée qui évalue la mémoire (rappel de mots, reconnaissance de mots), le raisonnement (suivre des commandes), le langage (nommer, compréhension), l'orientation, la pratique idéationnelle (placer une lettre dans une enveloppe) et la pratique constructionnelle (copier des formes géométriques). dessins).
Des évaluations du langage parlé, de la compréhension du langage, de la difficulté à trouver des mots et de la capacité à mémoriser les instructions du test ont également été obtenues.
Le test a été noté en termes d'erreurs sur une échelle allant de 0 (meilleur) à 70 (pire), les scores plus élevés indiquant de moins bonnes performances et une plus grande déficience.
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Référence (jour 1) et semaine 48
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Changement par rapport à la valeur initiale de l'évaluation clinique de la démence - somme des cases (CDR - somme des cases) score total à la semaine 48
Délai: Référence (jour 1) et semaine 48
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La somme des cases CDR est une évaluation composite validée de la cognition et du fonctionnement quotidien utilisée dans la recherche longitudinale sur la MA qui intègre à la fois la contribution des informateurs et l'évaluation directe des performances.
Il évalue au moyen d'un entretien semi-structuré 3 domaines cognitifs, dont la mémoire, l'orientation et le jugement/résolution de problèmes, ainsi que 3 domaines fonctionnels quotidiens, notamment les affaires communautaires, la maison, les loisirs et les soins personnels.
Le score du domaine individuel va de 0 (aucun) à 3 (grave), mais les scores de chacun d'entre eux ont été combinés pour obtenir un score composite (somme des cases) allant de 0 (le meilleur) à 18 (le pire), les scores les plus élevés indiquant de moins bonnes performances et une plus grande déficience.
Les scores des domaines individuels sont additionnés pour créer une somme des scores des cases.
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Référence (jour 1) et semaine 48
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la valeur initiale du volume hippocampique de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) à la semaine 48
Délai: Référence (jour 1) et semaine 48
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L'IRM volumétrique permet l'évaluation in vivo du volume de la structure cérébrale et fournit une mesure du taux d'atrophie.
Les résultats des études IRM suggèrent que les schémas d'atrophie de la MA, qui reflètent la progression pathologique de la maladie, peuvent être détectés et suivis de manière fiable dans le temps.
Le volume de l'hippocampe dérivé de l'IRM est en corrélation avec le volume histologique de l'hippocampe et le degré de perte neuronale et la pathologie de la MA, et le changement d'épaisseur corticale entorhinale semble être un indicateur précoce et sensible de la neurodégénérescence associée à la MA.
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Référence (jour 1) et semaine 48
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Changement par rapport aux valeurs initiales dans le score total de l'étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer - Activités de la vie quotidienne (ADCS-ADL) à la semaine 48
Délai: Référence (jour 1) et semaine 48
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L'échelle d'inventaire ADCS-ADL est un questionnaire validé développé par l'ADCS pour évaluer les activités instrumentales et de base de la vie quotidienne sur la base d'un entretien structuré en 23 éléments du partenaire du participant à l'étude AD.
L'échelle allant de 0 (aucun) à 78 (sévère), les scores les plus faibles indiquent une déficience plus importante.
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Référence (jour 1) et semaine 48
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Changement par rapport à la valeur initiale du score total de l'inventaire neuropsychiatrique (NPI) à la semaine 48
Délai: Référence (jour 1) et semaine 48
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Le NPI est un instrument multi-éléments bien validé et fiable pour évaluer la psychopathologie de la démence MA sur la base des résultats d'un entretien avec le partenaire de l'étude.
Le NPI évalue à la fois la fréquence et la gravité de 10 caractéristiques neuropsychiatriques, notamment les délires, les hallucinations, l'agitation/agressivité, la dysphorie, l'anxiété, l'euphorie, l'apathie, la désinhibition, l'irritabilité et la labilité, et le comportement moteur aberrant, ainsi que le sommeil et l'appétit/l'alimentation. troubles.
Les évaluations de fréquence vont de 1 (occasionnellement, moins d'une fois par semaine) à 4 (très fréquemment, une ou plusieurs fois par jour ou en continu).
Les évaluations de gravité vont de 1 (légère) à 3 (sévère).
Le score total est la somme de toutes les sous-échelles allant de 1 (léger) à 7 (sévère), les scores plus élevés indiquant une déficience plus importante.
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Référence (jour 1) et semaine 48
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Changement par rapport à la valeur initiale du score total du mini-examen de l'état mental (MMSE) à la semaine 48
Délai: Référence (jour 1) et semaine 48
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Le MMSE est un instrument de dépistage fréquemment utilisé pour les études sur les médicaments contre la MA.
Il évalue l'orientation, la mémoire, l'attention, la concentration, la dénomination, la répétition, la compréhension et la capacité à créer une phrase et à copier 2 pentagones qui se croisent.
L'échelle MMSE allant de 0 (pire) à 30 (meilleur), avec un score inférieur indique davantage de troubles cognitifs.
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Référence (jour 1) et semaine 48
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Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des TEAE graves
Délai: Des EIIT ont été signalés depuis la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement à l'étude, sur une période maximale de 96 semaines.
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Un événement indésirable (EI) est défini comme tout nouvel événement médical indésirable ou aggravation d'un problème de santé préexistant chez les participants ou les participants à l'investigation clinique ayant reçu un produit expérimental (médicament) et qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement.
Un EI grave (EIG) est défini comme tout événement répondant à l'un des critères suivants, quelle que soit la dose : décès ; mettant la vie en danger; hospitalisation ou prolongation d’une hospitalisation existante ; handicap/incapacité persistant ou important ; anomalie congénitale/anomalie congénitale chez la progéniture d'un participant ayant reçu le médicament à l'étude ; d'autres événements médicaux importants qui auraient pu mettre en danger le participant et auraient nécessité une intervention médicale ou chirurgicale pour éviter l'une des autres conséquences graves.
Un AE est considéré comme « Connexe » pour les désignations de causalité possibles, probables et définies.
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Des EIIT ont été signalés depuis la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement à l'étude, sur une période maximale de 96 semaines.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la valeur initiale du volume hippocampique de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) à la semaine 48 dans le sous-groupe léger
Délai: Référence (jour 1) et semaine 48
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Sous-groupe de participants Catégorie MMSE = Léger.
L'échelle MMSE va de 0 (pire) à 30 (meilleur), un score inférieur indiquant davantage de troubles cognitifs.
Les participants légers ont un score MMSE de base supérieur ou égal à 20.
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Référence (jour 1) et semaine 48
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
31 juillet 2018
Achèvement primaire (Réel)
15 décembre 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
23 décembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 juillet 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 juillet 2018
Première publication (Réel)
30 juillet 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
6 décembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BHV4157-203
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .