Изучение BHV-4157 при болезни Альцгеймера (T2 Protect AD)
14 ноября 2023 г. обновлено: Biohaven Pharmaceuticals, Inc.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 для оценки эффективности и безопасности BHV-4157 у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести
Доклинические модели предполагают, что рилузол, активный метаболит BHV-4157, может защищать от патологии, связанной с AD, и когнитивной дисфункции.
Титровали дозу BHV-4157 до 280 мг или плацебо, принимаемого перорально один раз в день.
Продолжительность лечения 48 недель.
Также существует период проверки до 42 дней; и 4-недельный период наблюдения после лечения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
350
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
- Barrow Neurological Institute
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85004
- Xenoscience, Inc.
-
Sun City, Arizona, Соединенные Штаты, 85351
- Banner Sun Health Research Institute
-
-
California
-
Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
- Neurology Center of North Orange County
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- University of California, San Diego
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- University of Southern California
-
Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91105
- SC3 Research Group - Pasadena
-
-
Connecticut
-
Hamden, Connecticut, Соединенные Штаты, 06518
- Geriatric and Adult Psychiatry
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Yale University School Of Medicine
-
Stamford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06905
- Ki Health Partners LLC DBA New England Institute for Clinical Research
-
-
Florida
-
Delray Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33445
- Brain Matters Research
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33613
- USF Health Byrd Alzheimer's Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60640
- Great Lakes Clinical Trials
-
Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62702
- Southern Illinois University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40504
- University Of Kentucky
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70808
- Pennington Biomedical Research Center
-
-
Maine
-
Bangor, Maine, Соединенные Штаты, 04401
- Northern Light Acadia Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
- Johns Hopkins University
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48105
- University of Michigan, Ann Arbor
-
East Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48824
- Michigan State University
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Соединенные Штаты, 63005
- Galen Research
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
- Cleveland Clinic Lou Ruvo Center
-
-
New Jersey
-
Princeton, New Jersey, Соединенные Штаты, 08540
- Princeton Medical Institute
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10468
- James J. Peters VAMC
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14620
- University of Rochester Medical Center
-
Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13202
- SUNY Upstate Medical University Department of Geriatrics
-
-
Ohio
-
Beachwood, Ohio, Соединенные Штаты, 44122
- Case Western Reserve University
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74104
- Tulsa Clinical Research
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Norristown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19403
- Keystone Clinical Studies, LLC
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh
-
Wilkes-Barre, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18711
- Geisinger Medical Clinic
-
Willow Grove, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19090
- Abington Neurological Associates
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29401
- CBRI, Roper Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
- Vanderbilt Memory & Alzheimer's Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229-3900
- The Glenn Biggs Institute for Alzheimer's and Neurodegenerative Diseases,University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98108
- University of Washington
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 50 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Возраст от 50 до 85 лет (включительно) на момент скрининга
- Диагноз возможной деменции при болезни Альцгеймера: Основные клинические критерии в соответствии с рекомендациями NIA/Ассоциации Альцгеймера.
- Проживание в сообществе (включая дома престарелых, но исключая учреждения длительного ухода).
- Амбулаторный или способный ходить с помощью вспомогательного устройства, такого как трость или ходунки.
- У участников должен быть партнер по исследованию, который часто взаимодействует с ними (примерно > 3-4 раз в неделю), будет присутствовать при всех визитах в клинику и может помочь в соблюдении процедур исследования.
- МРТ головного мозга в течение 6 месяцев после скрининга подтверждает диагноз болезни Альцгеймера.
- Участников следует лечить стабильным режимом дозирования одобренных FDA лекарств от БА (ингибиторы ацетилхолинэстеразы (AchEI) и/или мемантин) в течение как минимум 3 месяцев до скрининга. Ожидается, что участники останутся на стабильном режиме дозирования этих препаратов на протяжении всего испытания.
- Участники, которые не получают одобренных FDA лекарств от БА во время скрининга, потому что у них есть противопоказания к этим лекарствам или из-за того, что их лечение этими препаратами ранее было неудачным, также имеют право на включение, если ожидается, что они будут не лечиться этими препаратами на время исследования.
Ключевые критерии исключения:
- Печеночная недостаточность определяется как класс А по Чайлд-Пью или более тяжелая печеночная недостаточность.
- Другие нейродегенеративные заболевания и причины деменции, включая болезнь Паркинсона и болезнь Гентингтона, сосудистую деменцию, CJD (болезнь Крейтцфельдта-Якоба), LBD (деменция с тельцами Леви), PSP (прогрессирующий надъядерный паралич), AIDS (синдром приобретенного иммунодефицита) или NPH ( нормотензивная гидроцефалия).
- История большого депрессивного эпизода в течение последних 6 месяцев скрининга.
- Инсулинозависимый диабет или неконтролируемый диабет со значением HbA1c >8,0 %.
- Рак или злокачественная опухоль в течение последних 3 лет, за исключением пациентов, прошедших потенциально излечивающую терапию без признаков рецидива в течение >3 лет. Не исключены пациенты со стабильным раком предстательной железы или немеланомным раком кожи.
- Участие в другом клиническом исследовании исследуемого агента и прием по крайней мере одной дозы исследуемого препарата, если не подтверждено, что он принимал плацебо, в течение 12 недель до скрининга. Окончание предыдущего исследовательского испытания определяется как дата последней дозы исследуемого агента.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: БХВ-4157
трорилузол, капсулы 280 мг (2 х 140 мг), 1 раз в день
|
Пероральный BHV-4157 будет вводиться ежедневно в течение 48 недель.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
соответствующие капсулы плацебо по 280 мг (2 x 140 мг), один раз в день
|
Пероральное соответствующее плацебо будет даваться ежедневно в течение 48 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение общего балла по шкале оценки болезни Альцгеймера по когнитивной подшкале (ADAS-Cog) на 48 неделе по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и 48-я неделя
|
ADAS-Cog представляет собой структурированную шкалу, которая оценивает память (запоминание слов, распознавание слов), мышление (выполнение команд), язык (называние, понимание), ориентацию, идейную практику (помещение письма в конверт) и конструктивную практику (копирование геометрических фигур). конструкции).
Также были получены оценки разговорной речи, понимания языка, сложности подбора слов и способности запоминать тестовые инструкции.
Тест оценивался по количеству ошибок по шкале от 0 (лучшее) до 70 (хуже), причем более высокие баллы указывают на меньшую производительность и большее ухудшение.
|
Исходный уровень (день 1) и 48-я неделя
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем клинической оценки деменции — сумма ячеек (CDR — сумма ячеек), общий балл на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и 48-я неделя
|
CDR-сумма ячеек представляет собой проверенный составной рейтинг когнитивных функций и повседневного функционирования, используемый в продольных исследованиях AD, которые включают как информацию информанта, так и прямую оценку производительности.
С помощью полуструктурированного интервью он оценивает 3 когнитивных домена, включая память, ориентацию и суждение/решение проблем, а также 3 повседневных функциональных домена, включая общественные дела, дом и хобби, а также уход за собой.
Оценка отдельного домена варьируется от 0 (отсутствие) до 3 (тяжелая степень), но оценки в каждом из них были объединены для получения совокупной оценки (суммы ячеек) в диапазоне от 0 (лучший) до 18 (худший), при этом более высокие баллы указывают на более низкая производительность и большее ухудшение.
Оценки отдельных доменов суммируются для получения суммы баллов по блокам.
|
Исходный уровень (день 1) и 48-я неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение объема гиппокампа по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе при магнитно-резонансной томографии (МРТ)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и 48-я неделя
|
Объемная МРТ позволяет оценить объем структур мозга in vivo и измерить скорость атрофии.
Результаты исследований МРТ показывают, что закономерности атрофии при БА, которые отражают патологическое прогрессирование заболевания, можно надежно обнаружить и отследить во времени.
Объем гиппокампа, полученный с помощью МРТ, коррелирует с гистологическим объемом гиппокампа и степенью потери нейронов и патологией AD, а изменение толщины энторинальной коры, по-видимому, является ранним и чувствительным индикатором нейродегенерации, связанной с AD.
|
Исходный уровень (день 1) и 48-я неделя
|
|
Изменение общего балла по сравнению с исходным уровнем в совместном исследовании повседневной деятельности при болезни Альцгеймера (ADCS-ADL) на 48 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и 48-я неделя
|
Инвентарная шкала ADCS-ADL представляет собой проверенный опросник, разработанный ADCS для оценки инструментальных и основных видов повседневной деятельности на основе структурированного интервью из 23 пунктов с партнером участника исследования AD.
Шкала варьируется от 0 (отсутствие) до 78 (тяжелая степень), при этом более низкие баллы указывают на большее нарушение.
|
Исходный уровень (день 1) и 48-я неделя
|
|
Изменение общего балла нейропсихиатрического опросника (NPI) по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и 48-я неделя
|
NPI — это хорошо проверенный, надежный, многокомпонентный инструмент для оценки психопатологии при деменции с БА на основе результатов интервью с партнером по исследованию.
NPI оценивает частоту и тяжесть 10 нервно-психических нарушений, включая бред, галлюцинации, возбуждение/агрессию, дисфорию, тревогу, эйфорию, апатию, расторможенность, раздражительность и лабильность, аномальное двигательное поведение, а также оценивает сон и аппетит/еду. расстройства.
Оценки частоты варьируются от 1 (иногда, реже одного раза в неделю) до 4 (очень часто, один или несколько раз в день или постоянно).
Степень тяжести варьируется от 1 (легкая) до 3 (тяжелая).
Общий балл представляет собой сумму всех подшкал от 1 (легкая степень) до 7 (тяжелая степень), причем более высокие баллы указывают на большее нарушение.
|
Исходный уровень (день 1) и 48-я неделя
|
|
Изменение общего балла по результатам мини-обследования психического статуса (MMSE) по сравнению с исходным уровнем на 48 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и 48-я неделя
|
MMSE является часто используемым инструментом скрининга при изучении лекарств от болезни Альцгеймера.
Он оценивает ориентацию, память, внимание, концентрацию, называние, повторение, понимание и способность составить предложение и скопировать два пересекающихся пятиугольника.
Шкала MMSE варьируется от 0 (худший) до 30 (лучший), при этом более низкий балл указывает на более серьезные когнитивные нарушения.
|
Исходный уровень (день 1) и 48-я неделя
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными TEAE
Временное ограничение: О TEAE сообщалось от первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения, максимум 96 недель.
|
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое новое неблагоприятное медицинское явление или ухудшение ранее существовавшего медицинского состояния у участников или участников клинического исследования, которым вводили исследуемый (лекарственный) продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением.
Серьезное НЯ (СНЯ) определяется как любое событие, которое при любой дозе соответствует любому из следующих критериев: смерть; опасный для жизни; стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; стойкая или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия/врожденный дефект у потомства участника, получившего исследуемый препарат; другие важные медицинские события, которые могли поставить под угрозу участника и могли потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из других серьезных исходов.
АЭ считается «связанным» для обозначения причинно-следственной связи возможного, вероятного и определенного.
|
О TEAE сообщалось от первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения, максимум 96 недель.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение объема гиппокампа по сравнению с исходным уровнем при магнитно-резонансной томографии (МРТ) на 48-й неделе в легкой подгруппе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и 48-я неделя
|
Подгруппа участников Категория MMSE = Легкая.
Шкала MMSE варьируется от 0 (худшее) до 30 (лучшее), при этом более низкий балл указывает на более серьезные когнитивные нарушения.
Легкая степень тяжести – это участники с исходным баллом MMSE больше или равным 20.
|
Исходный уровень (день 1) и 48-я неделя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 июля 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 декабря 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 декабря 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 июля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 июля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 июля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
6 декабря 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BHV4157-203
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .