iExosomes 在治疗具有 KrasG12D 突变的转移性胰腺癌参与者中的作用
间充质基质细胞来源的外泌体与 KrasG12D siRNA 用于携带 KrasG12D 突变的转移性胰腺癌患者的 I 期研究
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 在具有 KrasG12D 突变的转移性胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者中确定负载小干扰 RNA (siRNA) 的间充质干细胞 (MSC) 来源的外泌体对 KrasG12D (iExosomes) 的最大耐受剂量 (MTD)。
二。 在具有 KrasG12D 突变的转移性 PDAC 患者中鉴定负载 siRNA 的间充质干细胞 (MSC) 来源的外泌体针对 KrasG12D (iExosomes) 的剂量限制性毒性 (DLT)。
次要目标：
I. 评估 iExosomes 的药代动力学特征。 二。 评估 iExosomes 在所选患者群体中的总体反应率。
三、通过治疗评估疾病控制率（部分反应 + 疾病稳定）。
四、用这种治疗确定中位无进展生存期 (PFS)。 V. 确定该治疗的中位总生存期 (OS)。
探索目标：
I. 评估可选的组织收集和血清来源的外泌体和循环游离脱氧核糖核酸 (DNA) (cfDNA)，用于检测显示 KrasG12D 序列的 DNA 和核糖核酸 (RNA)；评估在可选组织收集中显示 KrasG12D 序列的 DNA 和 RNA。
二。评估血液和可选组织采集中的 siRNA 含量。
大纲：这是一项剂量递增研究。
在第 1、4 和 10 天，参与者在 15-20 分钟内静脉内 (IV) 接受间充质基质细胞衍生的外泌体和 KrasG12D siRNA。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 14 天重复一次，最多 3 个疗程。 做出回应的参与者可以继续参加 3 门额外的课程。
完成研究治疗后，参与者在 30 天后接受随访，然后每 3 个月随访一次，最长 1 年。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Brandon Smaglo, MD
- 电话号码：(713) 745-8763
- 邮箱：bgsmaglo@mdanderson.org
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- M D Anderson Cancer Center
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接触：
- Brandon Smaglo, MD
- 电话号码：713-792-2828
- 邮箱：spant@mdanderson.org
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首席研究员：
- Brandon Smaglo
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经组织学证实为 KrasG12D 突变的转移性胰腺导管腺癌患者
- 患者必须在一种或多种全身治疗中有进展或疾病稳定的记录。 如果病情稳定，患者必须完成至少 4 个月的细胞毒性化疗
- KrasG12D 突变状态将从组织或血液的任何先前常规分子分析（使用商业化验，如 Foundation One、Caris、Oncomine 或其他）获知。 在参加试验之前，可以使用组织活检或血液确认额外的 KrasG12D 突变状态
- ECOG（东方合作肿瘤组）表现状态 0-1
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1,500 个细胞/mm3
- 血小板大于或等于 100,000/ul
- 血红蛋白超过 9.0 g/dL
- 总胆红素在 1 到 1.5 mg/dL 之间
- AST（天冬氨酸转氨酶）和 ALT（丙氨酸转氨酶）低于 2.5 x ULN（正常上限）
- 碱性磷酸酶低于 2.5 x ULN
- 肌酐低于 1.5 gm/dL
- 在已知患有吉尔伯特综合征的患者中，直接胆红素小于或等于 1.5 x ULN 将用作器官功能标准，而不是总胆红素
- 具有生育潜力的女性 (WOCBP) 的血清妊娠试验阴性定义为在开始治疗前 1 周内未绝经 12 个月或既往未做过绝育手术。 WOCBP 必须使用适当的避孕方法来避免在整个研究期间怀孕，并在最后一剂研究药物后长达 12 周内避免怀孕，以尽量减少怀孕的风险。 WOCBP 必须使用适当的避孕方法来避免在整个研究期间怀孕，并在最后一剂研究药物后长达 12 周内避免怀孕，以最大限度地降低怀孕风险
- 具有父亲潜力的男性受试者必须使用适当的避孕方法，以避免在整个研究期间以及最后一次研究药物给药后长达 12 周内怀孕，以最大限度地降低怀孕风险。 如果伴侣怀孕或哺乳，受试者必须使用避孕套
- 患者必须签署知情同意书和授权书，表明他们了解本研究的研究性质以及所涉及的已知风险
排除标准：
- 可能影响参与研究的并发严重和/或不受控制的医疗状况，例如不稳定型心绞痛、6 个月内的心肌梗死、不稳定的症状性心律失常、不受控制的糖尿病、严重的活动性或不受控制的感染
- 怀孕（妊娠试验阳性）或哺乳期
- 已知的 CNS（中枢神经系统）疾病，已治疗的脑转移除外。 经治疗的脑转移被定义为在筛选期间通过临床检查和脑成像（磁共振成像-MRI 或计算机断层扫描-CT）确定的治疗后没有进展或出血的证据，并且不需要持续使用地塞米松。 允许使用抗惊厥药（稳定剂量）。 脑转移瘤的治疗可能包括全脑放疗 (WBRT)、放射外科手术（RS；伽玛刀、直线加速器 [LINAC] 或同等疗法）或主治医师认为合适的组合疗法。 在第 1 天之前的 3 个月内通过神经外科切除术或脑活检进行治疗的 CNS 转移患者将被排除在外
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（iExosomes）
在第 1、4 和 10 天，参与者在 15-20 分钟内接受间充质基质细胞衍生的外泌体和 KrasG12D siRNA IV。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 14 天重复一次，最多 3 个疗程。
做出回应的参与者可以继续参加 3 门额外的课程。
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鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由剂量限制毒性决定的最大耐受剂量
大体时间：治疗的前 4 周
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根据 NCI CTCAE 4.0 版分级的剂量限制毒性
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治疗的前 4 周
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高危患者的微小残留病率
大体时间：长达 1 年
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将使用逻辑回归建模。
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长达 1 年
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总生存期（OS）
大体时间：长达 1 年
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使用 Kaplan-Meier 乘积极限估计器进行估计。
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长达 1 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 1 年
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使用 Kaplan-Meier 乘积极限估计器进行估计。
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长达 1 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Brandon Smaglo, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- Tang M, Chen Y, Li B, Sugimoto H, Yang S, Yang C, LeBleu VS, McAndrews KM, Kalluri R. Therapeutic targeting of STAT3 with small interference RNAs and antisense oligonucleotides embedded exosomes in liver fibrosis. FASEB J. 2021 May;35(5):e21557. doi: 10.1096/fj.202002777RR.
- Sall IM, Flaviu TA. Plant and mammalian-derived extracellular vesicles: a new therapeutic approach for the future. Front Bioeng Biotechnol. 2023 Sep 13;11:1215650. doi: 10.3389/fbioe.2023.1215650. eCollection 2023.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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