iExosomes i behandling af deltagere med metastatisk bugspytkirtelkræft med KrasG12D-mutation

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk bekræftet metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom, der huser KrasG12D-mutation
• Patienter skal have dokumenteret progression eller stabil sygdom på en eller flere linjer af systemisk terapi. Ved stabil sygdom skal patienten have gennemført mindst 4 måneders kemoterapi med cytotoksisk behandling
• KrasG12D-mutationsstatus vil blive informeret fra enhver tidligere rutinemæssig molekylær profilering (ved hjælp af kommercielle assays såsom Foundation One, Caris, Oncomine eller andet) af væv eller blod. Yderligere KrasG12D-mutationsstatus kan bekræftes ved hjælp af vævsbiopsi eller blod før tilmelding til forsøget
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus på 0-1
• Absolut neutrofiltal (ANC) mere eller lig med 1.500 celler/mm3
• Blodplader mere eller lig med 100.000/ul
• Hæmoglobin mere end 9,0 g/dL
• Total bilirubin mellem 1 og 1,5 mg/dL
• ASAT (aspartataminotransferase) og ALAT (alanintransaminase) mindre end 2,5 x ULN (øvre normalgrænse)
• Alkalisk fosfatase mindre end 2,5 x ULN
• Kreatinin under 1,5 g/dL
• Hos patienter med kendt Gilberts syndrom vil direkte bilirubin mindre eller lig med 1,5 x ULN blive brugt som organfunktionskriterier i stedet for total bilirubin
• Negativ serumgraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) defineret som ikke postmenopausal i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisation inden for en uge før påbegyndelse af behandling. WOCBP skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet for at minimere risikoen for graviditet. WOCBP skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet for at minimere risikoen for graviditet
• En mandlig forsøgsperson med fædrepotentiale skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå undfangelse under hele undersøgelsen og i op til 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet for at minimere risikoen for graviditet. Hvis partneren er gravid eller ammer, skal forsøgspersonen bruge kondom
• Patienter skal underskrive et informeret samtykke og en godkendelse, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og de kendte risici.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, som kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen, såsom ustabil angina, myokardieinfarkt inden for 6 måneder, ustabil symptomatisk arytmi, ukontrolleret diabetes, alvorlig aktiv eller ukontrolleret infektion
• Graviditet (positiv graviditetstest) eller amning
• Kendt CNS (centralnervesystem) sygdom, bortset fra behandlede hjernemetastaser. Behandlede hjernemetastaser er defineret som at have ingen tegn på progression eller blødning efter behandling og intet løbende behov for dexamethason, som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (magnetisk resonansbilleddannelse-MRI eller computertomografi-CT) under screeningsperioden. Antikonvulsiva (stabil dosis) er tilladt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling af hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS; gammakniv, lineær accelerator [LINAC] eller tilsvarende) eller en kombination, som den behandlende læge skønner passende. Patienter med CNS-metastaser behandlet ved neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi udført inden for 3 måneder før dag 1 vil blive udelukket