iExosomen bei der Behandlung von Teilnehmern mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs mit KrasG12D-Mutation

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch bestätigtem metastasiertem duktalem Adenokarzinom des Pankreas mit KrasG12D-Mutation
• Die Patienten müssen eine dokumentierte Progression oder stabile Erkrankung bei einer oder mehreren systemischen Therapielinien aufweisen. Bei stabiler Erkrankung muss der Patient eine mindestens 4-monatige Chemotherapie mit zytotoxischer Therapie abgeschlossen haben
• Der KrasG12D-Mutationsstatus wird aus früheren routinemäßigen molekularen Profilen (unter Verwendung kommerzieller Assays wie Foundation One, Caris, Oncomine oder anderer) von Gewebe oder Blut informiert. Ein zusätzlicher KrasG12D-Mutationsstatus kann vor der Aufnahme in die Studie durch Gewebebiopsie oder Blut bestätigt werden
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus von 0-1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1.500 Zellen/mm3
• Blutplättchen mehr oder gleich 100.000/ul
• Hämoglobin über 9,0 g/dl
• Gesamtbilirubin zwischen 1 und 1,5 mg/dL
• AST (Aspartat-Aminotransferase) und ALT (Alanin-Transaminase) weniger als 2,5 x ULN (Obergrenze des Normalwerts)
• Alkalische Phosphatase kleiner als 2,5 x ULN
• Kreatinin unter 1,5 g/dl
• Bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom wird anstelle des Gesamtbilirubins das direkte Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN als Organfunktionskriterium verwendet
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), definiert als nicht postmenopausal für 12 Monate oder ohne vorherige chirurgische Sterilisation innerhalb einer Woche vor Beginn der Behandlung. WOCBP muss eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie und bis zu 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu vermeiden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu minimieren. WOCBP muss eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie und bis zu 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu vermeiden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu minimieren
• Ein männlicher Proband mit Vaterschaftspotential muss eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Empfängnis während der gesamten Studie und bis zu 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu vermeiden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu minimieren. Wenn die Partnerin schwanger ist oder stillt, muss die Person ein Kondom verwenden
• Die Patienten müssen eine Einverständniserklärung und eine Genehmigung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Forschungscharakters dieser Studie und der damit verbundenen bekannten Risiken bewusst sind

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z. B. instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, instabile symptomatische Arrhythmie, unkontrollierter Diabetes, schwere aktive oder unkontrollierte Infektion
• Schwangerschaft (positiver Schwangerschaftstest) oder Stillzeit
• Bekannte ZNS-Erkrankung (Zentralnervensystem), mit Ausnahme von behandelten Hirnmetastasen. Behandelte Hirnmetastasen sind definiert als ohne Anzeichen einer Progression oder Blutung nach der Behandlung und ohne anhaltenden Bedarf an Dexamethason, wie durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns (Magnetresonanztomographie – MRT oder Computertomographie – CT) während des Screeningzeitraums festgestellt. Antikonvulsiva (stabile Dosis) sind erlaubt. Die Behandlung von Hirnmetastasen kann eine Ganzhirnstrahlentherapie (WBRT), Radiochirurgie (RS; Gamma Knife, Linear Accelerator [LINAC] oder Äquivalent) oder eine Kombination umfassen, die vom behandelnden Arzt als angemessen erachtet wird. Patienten mit ZNS-Metastasen, die innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 durch eine neurochirurgische Resektion oder Hirnbiopsie behandelt wurden, werden ausgeschlossen