iExosomy w leczeniu uczestników z przerzutowym rakiem trzustki z mutacją KrasG12D

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie gruczolakorakiem przewodowym trzustki z przerzutami z mutacją KrasG12D
• Pacjenci muszą mieć udokumentowaną progresję lub stabilizację choroby na jednej lub kilku liniach leczenia systemowego. W przypadku stabilnej choroby pacjent musi mieć ukończone co najmniej 4 miesiące chemioterapii z terapią cytotoksyczną
• Status mutacji KrasG12D zostanie uzyskany na podstawie każdego wcześniejszego rutynowego profilowania molekularnego (przy użyciu komercyjnych testów, takich jak Foundation One, Caris, Oncomine lub inne) tkanki lub krwi. Dodatkowy status mutacji KrasG12D można potwierdzić za pomocą biopsji tkanki lub krwi przed włączeniem do badania
• Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1500 komórek/mm3
• Płytki krwi większe lub równe 100 000/ul
• Hemoglobina powyżej 9,0 g/dl
• Bilirubina całkowita od 1 do 1,5 mg/dl
• AspAT (aminotransferaza asparaginianowa) i ALT (transaminaza alaninowa) poniżej 2,5 x GGN (górna granica normy)
• Fosfataza alkaliczna poniżej 2,5 x GGN
• Kreatynina poniżej 1,5 g/dl
• U pacjentów ze stwierdzonym zespołem Gilberta zamiast bilirubiny całkowitej jako kryterium czynności narządów będzie stosowana bilirubina bezpośrednia mniejsza lub równa 1,5 x GGN
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u kobiet zdolnych do zajścia w ciążę (WOCBP) definiowanych jako kobiety nie po menopauzie przez 12 miesięcy lub niepoddane wcześniej sterylizacji chirurgicznej, w ciągu tygodnia przed rozpoczęciem leczenia. WOCBP musi stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży w trakcie badania i do 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę. WOCBP musi stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży w trakcie badania i do 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę
• Mężczyzna, który może zostać ojcem, musi stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć poczęcia w trakcie badania i do 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, aby zminimalizować ryzyko ciąży. Jeśli partnerka jest w ciąży lub karmi piersią, pacjentka musi używać prezerwatywy
• Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę i upoważnienie wskazujące, że są świadomi badawczego charakteru tego badania i znanego ryzyka z nim związanego

Kryteria wyłączenia:

• Współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia, które mogą zagrozić uczestnictwu w badaniu, takie jak niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy, niestabilna objawowa arytmia, niekontrolowana cukrzyca, poważne czynne lub niekontrolowane zakażenie
• Ciąża (pozytywny test ciążowy) lub laktacja
• Znana choroba OUN (ośrodkowego układu nerwowego), z wyjątkiem leczonych przerzutów do mózgu. Leczone przerzuty do mózgu definiuje się jako niewykazujące oznak progresji lub krwotoku po leczeniu i niewymagające stałego przyjmowania deksametazonu, co stwierdzono na podstawie badania klinicznego i obrazowania mózgu (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego – MRI lub tomografia komputerowa – CT) w okresie przesiewowym. Dozwolone są leki przeciwdrgawkowe (stała dawka). Leczenie przerzutów do mózgu może obejmować radioterapię całego mózgu (WBRT), radiochirurgię (RS; nóż gamma, akcelerator liniowy [LINAC] lub odpowiednik) lub połączenie, które lekarz prowadzący uzna za właściwe. Pacjenci z przerzutami do OUN leczeni resekcją neurochirurgiczną lub biopsją mózgu wykonaną w ciągu 3 miesięcy przed 1. dniem zostaną wykluczeni