iExosomes dans le traitement de participants atteints d'un cancer du pancréas métastatique avec mutation KrasG12D

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique confirmé histologiquement porteur de la mutation KrasG12D
• Les patients doivent avoir une progression documentée ou une maladie stable sur une ou plusieurs lignes de traitement systémique. Si la maladie est stable, le patient doit avoir suivi au moins 4 mois de chimiothérapie avec thérapie cytotoxique
• Le statut de mutation de KrasG12D sera informé de tout profilage moléculaire de routine antérieur (à l'aide de tests commerciaux tels que Foundation One, Caris, Oncomine ou autre) de tissu ou de sang. Le statut de mutation KrasG12D supplémentaire peut être confirmé à l'aide d'une biopsie tissulaire ou de sang avant de s'inscrire à l'essai
• Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 500 cellules/mm3
• Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/ul
• Hémoglobine supérieure à 9,0 g/dL
• Bilirubine totale entre 1 et 1,5 mg/dL
• AST (aspartate aminotransférase) et ALT (alanine transaminase) inférieurs à 2,5 x LSN (limite supérieure de la normale)
• Phosphatase alcaline inférieure à 2,5 x LSN
• Créatinine inférieure à 1,5 g/dL
• Chez les patients atteints du syndrome de Gilbert connu, une bilirubine directe inférieure ou égale à 1,5 x LSN sera utilisée comme critère de fonction organique, au lieu de la bilirubine totale
• Test de grossesse sérique négatif chez les femmes en âge de procréer (WOCBP) définies comme non ménopausées depuis 12 mois ou sans stérilisation chirurgicale antérieure, dans la semaine précédant le début du traitement. WOCBP doit utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et jusqu'à 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude afin de minimiser le risque de grossesse. WOCBP doit utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et jusqu'à 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude afin de minimiser le risque de grossesse
• Un sujet masculin en âge de procréer doit utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter la conception tout au long de l'étude et jusqu'à 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude afin de minimiser le risque de grossesse. Si la partenaire est enceinte ou allaite, le sujet doit utiliser un préservatif
• Les patients doivent signer un consentement éclairé et une autorisation indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude et des risques connus encourus

Critère d'exclusion:

• Conditions médicales graves et/ou incontrôlées concomitantes qui pourraient compromettre la participation à l'étude telles que l'angine de poitrine instable, l'infarctus du myocarde dans les 6 mois, l'arythmie symptomatique instable, le diabète non contrôlé, une infection grave active ou non contrôlée
• Grossesse (test de grossesse positif) ou allaitement
• Maladie connue du SNC (système nerveux central), à l'exception des métastases cérébrales traitées. Les métastases cérébrales traitées sont définies comme n'ayant aucun signe de progression ou d'hémorragie après le traitement et aucun besoin continu de dexaméthasone, tel qu'attesté par un examen clinique et une imagerie cérébrale (imagerie par résonance magnétique-IRM ou tomodensitométrie-TDM) pendant la période de dépistage. Les anticonvulsivants (dose stable) sont autorisés. Le traitement des métastases cérébrales peut inclure la radiothérapie du cerveau entier (WBRT), la radiochirurgie (RS ; couteau gamma, accélérateur linéaire [LINAC] ou équivalent) ou une combinaison jugée appropriée par le médecin traitant. Les patients présentant des métastases du SNC traités par résection neurochirurgicale ou biopsie cérébrale effectuée dans les 3 mois précédant le jour 1 seront exclus