iExosomy při léčbě účastníků s metastatickým karcinomem pankreatu s mutací KrasG12D

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky potvrzeným metastatickým duktálním adenokarcinomem pankreatu s mutací KrasG12D
• Pacienti musí mít zdokumentovanou progresi nebo stabilní onemocnění na jedné nebo více liniích systémové terapie. Pokud je onemocnění stabilní, musí mít pacient ukončenou alespoň 4měsíční chemoterapii s cytotoxickou terapií
• Stav mutace KrasG12D bude informován z jakéhokoli předchozího rutinního molekulárního profilování (pomocí komerčních testů, jako jsou Foundation One, Caris, Oncomine nebo jiné) tkáně nebo krve. Další stav mutace KrasG12D může být potvrzen pomocí biopsie tkáně nebo krve před zařazením do studie
• Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 1 500 buňkám/mm3
• Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/ul
• Hemoglobin více než 9,0 g/dl
• Celkový bilirubin mezi 1 a 1,5 mg/dl
• AST (aspartátaminotransferáza) a ALT (alanintransamináza) méně než 2,5 x ULN (horní hranice normy)
• Alkalická fosfatáza nižší než 2,5 x ULN
• Kreatinin méně než 1,5 g/dl
• U pacientů se známým Gilbertovým syndromem bude jako kritérium orgánové funkce místo celkového bilirubinu použit přímý bilirubin nižší nebo rovný 1,5 x ULN
• Negativní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku (WOCBP) definovaný jako ženy, které nebyly po menopauze po dobu 12 měsíců nebo neprošly předchozí chirurgickou sterilizací během jednoho týdne před zahájením léčby. WOCBP musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku, aby se minimalizovalo riziko těhotenství. WOCBP musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku, aby se minimalizovalo riziko těhotenství
• Muž, který je otcem, musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se vyhnul početí v průběhu studie a po dobu až 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku, aby se minimalizovalo riziko těhotenství. Pokud je partnerka těhotná nebo kojí, musí subjekt používat kondom
• Pacienti musí podepsat informovaný souhlas a povolení, v němž uvádějí, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie a známých rizik s tím spojených

Kritéria vyloučení:

• Současné těžké a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, které by mohly ohrozit účast ve studii, jako je nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 6 měsíců, nestabilní symptomatická arytmie, nekontrolovaný diabetes, závažná aktivní nebo nekontrolovaná infekce
• Těhotenství (pozitivní těhotenský test) nebo laktace
• Známé onemocnění CNS (centrálního nervového systému), kromě léčených mozkových metastáz. Léčené mozkové metastázy jsou definovány jako bez známek progrese nebo krvácení po léčbě a bez pokračující potřeby dexametazonu, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (magnetická rezonance-MRI nebo počítačová tomografie-CT) během období screeningu. Antikonvulziva (stabilní dávka) jsou povolena. Léčba mozkových metastáz může zahrnovat radioterapii celého mozku (WBRT), radiochirurgii (RS; gama nůž, lineární urychlovač [LINAC] nebo ekvivalent) nebo kombinaci, kterou ošetřující lékař považuje za vhodnou. Pacienti s metastázami do CNS léčení neurochirurgickou resekcí nebo biopsií mozku provedenou během 3 měsíců před 1. dnem budou vyloučeni