iExosomes nel trattamento dei partecipanti con carcinoma metastatico del pancreas con mutazione KrasG12D

Criterio di inclusione:

• Pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico confermato istologicamente con mutazione KrasG12D
• I pazienti devono avere una progressione documentata o una malattia stabile su una o più linee di terapia sistemica. Se la malattia è stabile, il paziente deve aver completato almeno 4 mesi di chemioterapia con terapia citotossica
• Lo stato della mutazione KrasG12D sarà informato da qualsiasi precedente profilo molecolare di routine (utilizzando test commerciali come Foundation One, Caris, Oncomine o altri) di tessuto o sangue. Ulteriori stati di mutazione KrasG12D possono essere confermati mediante biopsia tissutale o sangue prima dell'arruolamento nello studio
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1.500 cellule/mm3
• Piastrine maggiori o uguali a 100.000/ul
• Emoglobina superiore a 9,0 g/dL
• Bilirubina totale tra 1 e 1,5 mg/dL
• AST (aspartato aminotransferasi) e ALT (alanina transaminasi) inferiori a 2,5 x ULN (limite superiore della norma)
• Fosfatasi alcalina inferiore a 2,5 x ULN
• Creatinina inferiore a 1,5 g/dL
• Nei pazienti con sindrome di Gilbert nota, verrà utilizzata come criterio di funzionalità dell'organo una bilirubina diretta inferiore o uguale a 1,5 x ULN, invece della bilirubina totale
• Test di gravidanza su siero negativo in donne in età fertile (WOCBP) definite come non post-menopausa da 12 mesi o nessuna precedente sterilizzazione chirurgica, entro una settimana prima dell'inizio del trattamento. WOCBP deve utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio per ridurre al minimo il rischio di gravidanza. Il WOCBP deve utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio per ridurre al minimo il rischio di gravidanza
• Un soggetto maschio potenzialmente paterno deve utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare il concepimento durante lo studio e fino a 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio per ridurre al minimo il rischio di gravidanza. Se la partner è incinta o sta allattando, il soggetto deve usare il preservativo
• I pazienti devono firmare un consenso informato e un'autorizzazione indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio e dei rischi noti coinvolti

Criteri di esclusione:

• Condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio come angina instabile, infarto del miocardio entro 6 mesi, aritmia sintomatica instabile, diabete non controllato, grave infezione attiva o non controllata
• Gravidanza (test di gravidanza positivo) o allattamento
• Malattia nota del SNC (sistema nervoso centrale), ad eccezione delle metastasi cerebrali trattate. Le metastasi cerebrali trattate sono definite come senza evidenza di progressione o emorragia dopo il trattamento e senza necessità continua di desametasone, come accertato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (risonanza magnetica per immagini-MRI o tomografia computerizzata-TC) durante il periodo di screening. Sono consentiti anticonvulsivanti (dose stabile). Il trattamento per le metastasi cerebrali può includere la radioterapia dell'intero cervello (WBRT), la radiochirurgia (RS; coltello gamma, acceleratore lineare [LINAC] o equivalente) o una combinazione ritenuta appropriata dal medico curante. Saranno esclusi i pazienti con metastasi del SNC trattate mediante resezione neurochirurgica o biopsia cerebrale eseguita entro 3 mesi prima del giorno 1