iExosomes bij de behandeling van deelnemers met gemetastaseerde alvleesklierkanker met KrasG12D-mutatie

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch bevestigd gemetastaseerd pancreas ductaal adenocarcinoom met KrasG12D-mutatie
• Patiënten moeten gedocumenteerde progressie of stabiele ziekte hebben op een of meer lijnen van systemische therapie. Als de ziekte stabiel is, moet de patiënt ten minste 4 maanden chemotherapie met cytotoxische therapie hebben ondergaan
• De KrasG12D-mutatiestatus zal worden geïnformeerd uit eerdere routinematige moleculaire profilering (met behulp van commerciële assays zoals Foundation One, Caris, Oncomine of andere) van weefsel of bloed. Aanvullende KrasG12D-mutatiestatus kan worden bevestigd met behulp van weefselbiopsie of bloed voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus van 0-1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) meer dan of gelijk aan 1.500 cellen/mm3
• Bloedplaatjes meer of gelijk aan 100.000/ul
• Hemoglobine meer dan 9,0 g/dL
• Totaal bilirubine tussen 1 en 1,5 mg/dL
• ASAT (aspartaataminotransferase) en ALAT (alaninetransaminase) minder dan 2,5 x ULN (bovengrens van normaal)
• Alkalische fosfatase minder dan 2,5 x ULN
• Creatinine minder dan 1,5 g/dL
• Bij patiënten met bekend syndroom van Gilbert zal direct bilirubine van minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN worden gebruikt als orgaanfunctiecriteria, in plaats van totaal bilirubine
• Negatieve serumzwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP), gedefinieerd als niet postmenopauzaal gedurende 12 maanden of geen eerdere chirurgische sterilisatie, binnen een week voorafgaand aan de start van de behandeling. WOCBP moet een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en tot 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel om het risico op zwangerschap te minimaliseren. WOCBP moet een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en tot 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel om het risico op zwangerschap te minimaliseren
• Een mannelijke proefpersoon die vader kan worden, moet een adequate anticonceptiemethode gebruiken om conceptie tijdens het onderzoek en tot 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel te voorkomen om het risico op zwangerschap te minimaliseren. Als de partner zwanger is of borstvoeding geeft, moet de proefpersoon een condoom gebruiken
• Patiënten moeten een geïnformeerde toestemming en autorisatie ondertekenen waarmee ze aangeven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van dit onderzoek en de bekende risico's

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen, zoals onstabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen 6 maanden, onstabiele symptomatische aritmie, ongecontroleerde diabetes, ernstige actieve of ongecontroleerde infectie
• Zwangerschap (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding
• Bekende ziekte van het CZS (centraal zenuwstelsel), behalve behandelde hersenmetastasen. Behandelde hersenmetastasen worden gedefinieerd als geen bewijs van progressie of bloeding na behandeling en geen voortdurende behoefte aan dexamethason, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (magnetic resonance imaging-MRI of computertomografie-CT) tijdens de screeningperiode. Anticonvulsiva (stabiele dosis) zijn toegestaan. De behandeling van hersenmetastasen kan bestaan ​​uit radiotherapie van de gehele hersenen (WBRT), radiochirurgie (RS; gamma knife, linear accelerator [LINAC] of gelijkwaardig) of een combinatie die door de behandelend arts passend wordt geacht. Patiënten met CZS-metastasen die worden behandeld door neurochirurgische resectie of hersenbiopsie uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1, worden uitgesloten