降低 PegloticasE 的免疫原性 (RECIPE) 研究 (RECIPE)
2022年3月14日 更新者：Kenneth Saag, MD, MSc、University of Alabama at Birmingham
慢性难治性痛风的 Pegloticase 治疗受到免疫原性的限制。
研究人员提出 ReduCing Immunogenicity to PegloticasE (RECIPE) 试验，以开始研究使用霉酚酸酯进行短期免疫调节治疗是否可以显着且安全地减弱 Pegloticase 的免疫原性并确保患有慢性难治性痛风的患者获得更好治疗结果的问题并提高了生活质量。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
Pegloticase 对慢性难治性痛风患者非常有效（仅在美国就有 n = > 400K）。
它将血清尿酸盐 (sUA) 水平降低到通常检测不到的水平，并减轻了痛风石的负担。
然而，由于其由抗聚乙二醇酶抗体形成引起的免疫原性，其在现实世界中的长期有效性受到严重限制。
减少 Pegloticase 的免疫原性 (RECIPE) 是一项 II 期、双盲、安慰剂对照、概念验证试验，在 32 名受试者中进行，受试者开始使用 Pegloticase 治疗慢性难治性痛风。
RECIPE 将研究使用吗替麦考酚酯 (MMF) 进行免疫调节疗法来预防 pegloticase 赋予的免疫原性的初步疗效和安全性。
除了接受 pegloticase 的每个人之外，受试者将以 3:1 的比例随机接受 MMF 与安慰剂。
RECIPE 试验的共同主要目标是 1) 确定 12 周疗程的每日 MMF 免疫调节疗法是否可以安全和显着地减弱 pegloticase 的免疫原性，这取决于达到和维持 sUA 小于或等于的参与者比例至 6 mg/dL 至 12 周，与同期对照相比，以及 2) 评估不良事件和输液反应的发生率和类型。
共同给药 12 周后，所有参与者将继续使用聚乙二醇酶再治疗 12 周，无需联合 MMF 免疫调节疗法，以评估这种方法的长期益处（持久性）和安全性。
次要目标是：1) 通过以下方式确定短期 MMF 停药后免疫调节的 6 个月持久性：a) 评估 sUA 从基线到第 24 周和第 12 周到第 24 周的绝对变化，以及 b) 确定在第 24 周和第 12 周至第 24 周期间 sUA ≤ 6 mg/dL 的参与者比例； 2) 通过免疫球蛋白同种型（IgG 和 IgM）、特异性和抗体滴度识别和表征 pegloticase 免疫反应； 3) 使用 NIH 支持的患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) 和痛风影响量表 (GIS) 仪器检查患者报告结果 (PRO)。
阿拉巴马大学伯明翰分校 (UAB) 和密歇根大学 (UM) 这两个大型学术痛风和免疫学研究中心每年总共接待近 10,000 名痛风患者，将作为两个主要研究地点，并且非常好-旨在解决所提出的临床和免疫学问题。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
35
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性和女性 > 18 岁
被诊断患有慢性难治性痛风*
- 定义为：体征和症状未通过降尿酸盐治疗得到充分控制的人（例如 黄嘌呤氧化酶抑制剂或促尿酸排泄剂）在医学上适当的剂量或这些药物是禁忌的。
排除标准：
- 任何严重的急性细菌感染（第 1 次就诊前 2 周），除非经过抗生素治疗并完全解决
- 严重的慢性或复发性细菌感染（如复发性肺炎、慢性支气管扩张）
- 目前的免疫功能低下状况，包括目前或长期接受免疫抑制剂治疗
- 有患结核病风险的受试者。 具体而言，具有以下特征的受试者： i) 目前有活动性或潜伏性结核病的临床、影像学或实验室证据； ii) 过去 3 年内有活动性结核病史，即使已接受治疗； iii) 超过 3 年的活动性结核病史，除非有文件证明之前的抗结核治疗在持续时间和类型上是合适的
- 已知的乙型肝炎表面抗原阳性或乙型肝炎 DNA 阳性受试者
- 已知的丙型肝炎 RNA 阳性受试者
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- G6PD 缺乏症（在筛选访视 1 时测试）
- 严重的慢性肾功能损害（肾小球滤过率 [GFR]
- 接受任何需要维持免疫抑制治疗的移植手术的受试者
- 非代偿性充血性心力衰竭、不受控制的心律失常、急性冠脉综合征（心肌梗死或不稳定型心绞痛）的治疗，或筛查后 3 个月内因充血性心力衰竭住院或基线时血压不受控制（>160/100 mm Hg）（筛查第 1 周和第 0 周/基线访问）
- 怀孕、计划怀孕、哺乳或未采取有效节育措施（定义见研究方案第 7.1 节）的参与者
- 先前使用 pegloticase（另一种重组尿酸酶）进行治疗，或使用聚乙二醇 (PEG) 偶联药物进行联合治疗
- 已知对聚乙二醇化产品过敏或对重组蛋白或猪产品有过敏反应史
- MMF 治疗禁忌或被认为不合适的受试者
- 在研究药物给药前 4 周内接受研究药物或计划在研究期间服用研究药物
- 由丙氨酸转氨酶 ALT 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平 > 正常上限的 3 倍确定的当前肝病
- 目前正在接受正在进行的癌症治疗，不包括非黑色素瘤皮肤癌
- 5 年内除皮肤癌或宫颈原位癌外的恶性肿瘤病史
- 筛选时血浆葡萄糖值 >240 mg/dL 的不受控制的高血糖症
- 诊断为骨髓炎
- 患有次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶 (HGPRT) 缺乏症的个体，例如 Lesch-Nyhan 和 Kelley-Seegmiller 综合征
- 根据研究者的意见（例如，认知障碍）可能对参与者造成过度风险或干扰参与者遵守协议要求或完成研究的能力，不适合研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：pegloticase + MMF
随机分配到该组的参与者将接受 pegloticase + 霉酚酸酯。
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随机分配到 pegloticase + MMF 组的参与者将在 1) 霉酚酸酯 500 mg/BID 或第一周开始两周磨合，在第一次输注前的第二周磨合中滴定剂量高达 1000mg/BID ;和 2) Pegloticase 8 mg IV 在 2 周磨合期后每两周一次，Mycophenolate mofetil 治疗将以最高耐受剂量持续 12 周。
在为期 12 周的吗替麦考酚酯和 pegloticase 联合研究期结束后，参与者将继续进行另外三个月的开放标签 pegloticase 治疗。
其他名称：
随机分配到 pegloticase + MMF 组的参与者将在 1) 霉酚酸酯 500 mg/BID 或第一周开始两周磨合，在第一次输注前的第二周磨合中滴定剂量高达 1000mg/BID ;和 2) Pegloticase 8 mg IV 在 2 周磨合期后每两周一次，Mycophenolate mofetil 治疗将以最高耐受剂量持续 12 周。
在为期 12 周的吗替麦考酚酯和 pegloticase 联合研究期结束后，参与者将继续进行另外三个月的开放标签 pegloticase 治疗。
其他名称：
随机分配到 pegloticase + 安慰剂组的参与者将在 1) 安慰剂 500 mg/BID 或第一周开始两周磨合，在第一次输注前第二周的磨合中滴定剂量高达 1000mg/BID；和 2) Pegloticase 8 mg IV 在 2 周磨合期后每两周一次。
在为期 12 周的安慰剂和 pegloticase 联合研究期结束后，参与者将继续进行另外三个月的开放标签 pegloticase 治疗。
其他名称：
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安慰剂比较：pegloticase + 安慰剂
随机分配到该组的参与者将接受 pegloticase + 安慰剂
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随机分配到 pegloticase + MMF 组的参与者将在 1) 霉酚酸酯 500 mg/BID 或第一周开始两周磨合，在第一次输注前的第二周磨合中滴定剂量高达 1000mg/BID ;和 2) Pegloticase 8 mg IV 在 2 周磨合期后每两周一次，Mycophenolate mofetil 治疗将以最高耐受剂量持续 12 周。
在为期 12 周的吗替麦考酚酯和 pegloticase 联合研究期结束后，参与者将继续进行另外三个月的开放标签 pegloticase 治疗。
其他名称：
随机分配到 pegloticase + 安慰剂组的参与者将在 1) 安慰剂 500 mg/BID 或第一周开始两周磨合，在第一次输注前第二周的磨合中滴定剂量高达 1000mg/BID；和 2) Pegloticase 8 mg IV 在 2 周磨合期后每两周一次。
在为期 12 周的安慰剂和 pegloticase 联合研究期结束后，参与者将继续进行另外三个月的开放标签 pegloticase 治疗。
其他名称：
随机分配到 pegloticase + 安慰剂组的参与者将在 1) 安慰剂 500 mg/BID 或第一周开始两周磨合，在第一次输注前第二周的磨合中滴定剂量高达 1000mg/BID；和 2) Pegloticase 8 mg IV 在 2 周磨合期后每两周一次。
在为期 12 周的安慰剂和 pegloticase 联合研究期结束后，参与者将继续进行另外三个月的开放标签 pegloticase 治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在 12 周内达到和维持 sUA ≤ 6 毫克每分升 (mg/dL) 的参与者比例
大体时间：12周
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与同期对照组相比，在 12 周内达到和维持 sUA ≤ 6 mg/dL 的参与者比例。
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12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Kenneth G Saag, MD、Professor
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年6月14日
初级完成 (实际的)
2020年4月27日
研究完成 (实际的)
2021年3月31日
研究注册日期
首次提交
2017年9月29日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月5日
首次发布 (实际的)
2017年10月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月14日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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