围青春期焦虑中的睡眠和情绪记忆

高达 50% 的围青春期焦虑症青少年的临床需求未得到满足，使这些青少年在整个青春期面临自杀、抑郁和药物滥用的高风险。 根据 NIMH 战略计划，该提案旨在加深对围青春期敏感时期焦虑的机制理解，为新疗法提供信息并降低健康风险。 重点是消极的过度概括，这是一个人们知之甚少的焦虑的核心维度，指的是将厌恶反应从一种情境（房屋火灾）概括为具有共同特征的其他情境（篝火）的趋势。 杏仁核活动，由高度的情绪唤醒引起，增强了联想学习机制的可塑性，促进记忆中仅松散相关的上下文特征的结合。 该提案认为睡眠在负面过度概括中起着关键作用。 具体来说，该提案借鉴了基础神经科学，建立了一个模型，通过该模型，由情绪唤醒增加引起的清醒期间杏仁核反应性增强，有助于在睡眠期间重播负面记忆。 这种促进重放导致负面记忆在 NREM 睡眠期间通过慢波振荡事件稳定和整合（巩固）到长期记忆网络中。 该提案进一步假设，通过影响潜在的神经计算机制（即模式完成——一种使神经表征相似的计算过程），在睡眠期间促进负面记忆的重播可以促进泛化。 最后，该提案假设依赖于睡眠的巩固是可塑的，因此在睡眠期间积极记忆的目标记忆重新激活 (TMR) 可以竞争性地取代消极记忆的巩固。 该模型使用一种新颖的多方法方法进行测试，该方法结合了神经影像学、多导睡眠图和捕获行为泛化及其潜在神经机制（即 模式完成）。

目标 1 和 2 不涉及临床试验。 目标 1 在随机睡眠 (n=140) 与清醒 (n=60) 设计中检查了 200 名围青春期青年（10-13 岁）的整个连续焦虑症状，以证明睡眠依赖性对消极情绪的行为和神经机制的影响过度概括。 目标 2 关注处于睡眠状态的 140 名青少年，以评估杏仁核在编码时的反应性和编码后睡眠期间的睡眠神经生理学，作为焦虑和消极过度泛化之间的中介。

目标 3 是该注册所指的临床试验。 在目标 3 中，使用了与睡眠条件（上图）相同的设计，但招募了一个新的焦虑程度较高的青年样本（n=60）来参加一项随机试验，在该试验中，积极记忆在睡眠期间被提示（TMR， n=30)，或在睡眠期间呈现虚假提示 (n=30)，以检查负性过度泛化的睡眠依赖机制的可塑性。 该项目将为开发操纵睡眠（例如通过 TMR）的新型干预措施的长期目标奠定基础，不仅可以改善现有症状，还可以积极塑造神经发育并降低围青春期敏感期的风险。