Alvás és érzelmi memória peripubertális szorongásban

A szorongásos peripubertás fiatalok akár 50%-a kielégítetlen klinikai szükségletekkel rendelkezik, így ezeknél a fiataloknál nagy az öngyilkosság, a depresszió és a kábítószer-használat kockázata a serdülőkorban. A NIMH stratégiai tervével összhangban a javaslat célja a szorongás mechanisztikus megértésének elmélyítése a peripubertás érzékeny időszakában, hogy tájékozódjon az újszerű kezelésekről és csökkentse az egészségügyi kockázatokat. A hangsúly a negatív túláltalánosításon van, amely a szorongás egyik alapvető dimenziója, amelyet rosszul értettek, és arra a tendenciára utal, hogy az egyik kontextusból (háztűz) más összefüggésekre (tábortűz) általánosítsák az averzív válaszokat, amelyek közös jellemzőkkel bírnak. A megnövekedett érzelmi izgalom által kiváltott amygdala aktivitás fokozza az asszociatív tanulási mechanizmusok plaszticitását, megkönnyítve a kontextuális jellemzők emlékezetben való megkötését, amelyek csak lazán kapcsolódnak egymáshoz. A javaslat azt állítja, hogy az alvás kritikus szerepet játszik a negatív túláltalánosításban. Konkrétan, a javaslat az alapvető idegtudományból merít egy olyan modellt, amely szerint az ébrenlét alatti fokozott amygdala reaktivitás, amelyet a fokozott érzelmi izgalom vált ki, megkönnyíti a negatív emlékek visszajátszását alvás közben. Ez a megkönnyített visszajátszás a negatív emlékek stabilizálásához és integrációjához (konszolidációjához) vezet a hosszú távú memóriahálózatokba az NREM alvás alatti lassú hullámú oszcillációs események révén. A javaslat továbbá azt állítja, hogy a negatív emlékek alvás közbeni megismétlődése elősegíti az általánosítást azáltal, hogy befolyásolja a mögöttes neurokomputációs mechanizmusokat (azaz a minta kiteljesedését – egy számítási folyamatot, amely a neurális reprezentációkat hasonlóvá teszi). Végül a javaslat azt állítja, hogy az alvásfüggő konszolidáció alakítható, így az alvás közbeni pozitív emlékek célzott memória-reaktiválása (TMR) versenyszerűen kiszoríthatja a negatív emlékek konszolidációját. Ezt a modellt egy új, többmódszeres megközelítéssel tesztelték, amely kombinálja a neuroimaging-et, a poliszomnográfiát és a memóriafeladatot, amely rögzíti a viselkedés általánosítását és az annak mögöttes idegi mechanizmusokat (pl. minta befejezése).

Az 1. és 2. cél nem foglal magában klinikai vizsgálatot. Az 1. cél 200 peripubertális fiatalt (10-13 éves) vizsgál a szorongásos tünetek teljes kontinuumában randomizált alvásban (n=140) versus ébrenléti (n=60) tervezéssel, hogy bemutassa a negatív viselkedési és idegi mechanizmusokra gyakorolt ​​alvásfüggő hatásokat. túlzott általánosítás. A 2. cél az alvó állapotban lévő 140 éves fiatalra összpontosít, hogy értékelje az amygdala reaktivitását a kódolás során és az alvási neurofiziológiát a kódolás utáni alvás során, mint közvetítőt a szorongás és a negatív túláltalánosítás között.

A 3. cél az a klinikai vizsgálat, amelyre ez a regisztráció vonatkozik. A 3. célban ugyanazt a tervet alkalmazzuk, mint az alvási állapotot (fent), de egy új, fokozott szorongásos (n=60) fiatal mintát vesznek fel egy randomizált vizsgálatba, amelyben pozitív emlékeket idéznek fel alvás közben (TMR, n=30), vagy hamis jeleket mutatunk be alvás közben (n=30), hogy megvizsgáljuk a negatív túláltalánosítás alvásfüggő mechanizmusainak alakíthatóságát. Ez a projekt megalapozza azt a hosszú távú célt, hogy olyan újszerű beavatkozásokat dolgozzanak ki, amelyek manipulálják az alvást (például TMR-en keresztül), amelyek nemcsak a meglévő tüneteket javítják, hanem pozitívan alakítják az idegrendszer fejlődését és csökkentik a kockázatot a peripubertás érzékeny időszakában.