Søvn og emosjonell hukommelse i peripubertal angst

Opptil 50 % av peripubertale ungdommer med angst har udekkede kliniske behov, noe som gir disse ungdommene høy risiko for selvmord, depresjon og rusmisbruk gjennom ungdomsårene. I samsvar med NIMHs strategiske plan har forslaget som mål å utdype mekanistisk forståelse av angst under den sensitive perioden med peripubertet for å informere om nye behandlinger og redusere helserisiko. Fokuset er på negativ overgeneralisering, som er en kjernedimensjon ved angst som er dårlig forstått, og viser til tendensen til å generalisere aversive reaksjoner fra én kontekst (husbrann) til andre kontekster (leirbål) som deler trekk. Amygdala-aktivitet, indusert av økt emosjonell opphisselse, øker plastisiteten i assosiative læringsmekanismer, og letter bindingen av kontekstuelle trekk i minnet som bare er løst relatert. Forslaget antyder at søvn spiller en kritisk rolle i negativ overgeneralisering. Spesifikt trekker forslaget fra grunnleggende nevrovitenskap for å anføre en modell der økt amygdala-reaktivitet under våkenhet, indusert av økt emosjonell opphisselse, letter replay av negative minner under søvn. Dette tilrettelagte gjenspillet fører til stabilisering og integrering (konsolidering) av negative minner i langtidsminnenettverk via langsombølgesvingende hendelser under NREM-søvn. Forslaget antyder videre at tilrettelagt avspilling av negative minner under søvn fremmer generalisering ved å påvirke underliggende nevroberegningsmekanismer (dvs. fullføring av mønster - en beregningsprosess som gjør nevrale representasjoner like). Til slutt antyder forslaget at søvnavhengig konsolidering er formbar, slik at målrettet minnereaktivering (TMR) av positive minner under søvn konkurransedyktig kan fortrenge konsolidering av negative minner. Denne modellen er testet ved hjelp av en ny multi-metode tilnærming som kombinerer nevroimaging, polysomnografi og en minneoppgave som fanger atferdsgeneralisering og dens underliggende nevrale mekanismer (dvs. mønsterfullføring).

Mål 1 og 2 innebærer ikke en klinisk utprøving. Mål 1 undersøker 200 peripubertale ungdommer (alder 10-13 år) over et fullstendig kontinuum av angstsymptomer i en randomisert søvn (n=140) versus våken (n=60) design for å demonstrere søvnavhengige effekter på atferds- og nevrale mekanismer av negative overgeneralisering. Mål 2 fokuserer på de 140 ungdommene i søvntilstanden for å evaluere amygdala-reaktivitet ved koding og søvnnevrofysiologi under post-encoding søvn som mediatorer mellom angst og negativ overgeneralisering.

Mål 3 er den kliniske studien som denne registreringen refererer til. I mål 3 brukes samme design som søvntilstanden (ovenfor), men et nytt utvalg av ungdommer med forhøyet angst (n=60) rekrutteres for å melde seg inn i en randomisert studie der positive minner blir signalisert under søvn (TMR, n=30), eller falske signaler presenteres under søvn (n=30), for å undersøke formbarheten til søvnavhengige mekanismer for negativ overgeneralisering. Dette prosjektet vil sette scenen for det langsiktige målet om å utvikle nye intervensjoner som manipulerer søvn (f.eks. via TMR) ikke bare for å forbedre eksisterende symptomer, men også for å positivt forme nevroutvikling og redusere risiko i den sensitive perioden med peripubertet.