Sömn och känslomässigt minne i peripubertal ångest

Upp till 50 % av de peripubertala ungdomarna med ångest har otillfredsställda kliniska behov, vilket gör att dessa ungdomar löper hög risk för självmord, depression och missbruk under tonåren. I enlighet med NIMH:s strategiska plan syftar förslaget till att fördjupa mekanistisk förståelse av ångest under den känsliga perioden av peripubertet för att informera om nya behandlingar och minska hälsorisker. Fokus ligger på negativ övergeneralisering, som är en kärndimension av ångest som är dåligt förstådd, och syftar på tendensen att generalisera aversiva svar från ett sammanhang (husbrand) till andra sammanhang (lägereld) som delar drag. Amygdala-aktivitet, inducerad av ökad emotionell upphetsning, förbättrar plasticiteten i associativa inlärningsmekanismer, vilket underlättar bindningen av kontextuella egenskaper i minnet som bara är löst relaterade. Förslaget hävdar att sömn spelar en avgörande roll i negativ övergeneralisering. Specifikt bygger förslaget från grundläggande neurovetenskap för att sätta en modell genom vilken ökad amygdala-reaktivitet under vakenhet, inducerad av ökad känslomässig upphetsning, underlättar uppspelning av negativa minnen under sömnen. Denna underlättade replay leder till stabilisering och integration (konsolidering) av negativa minnen i långtidsminnesnätverk via långsamma vågoscillerande händelser under NREM-sömn. Förslaget hävdar vidare att underlättad uppspelning av negativa minnen under sömn främjar generalisering genom att påverka underliggande neuroberäkningsmekanismer (d.v.s. mönsterfullbordande - en beräkningsprocess som gör neurala representationer liknande). Slutligen hävdar förslaget att sömnberoende konsolidering är formbar, så att Targeted Memory Reactivation (TMR) av positiva minnen under sömn konkurrenskraftigt kan förskjuta konsolidering av negativa minnen. Denna modell testas med en ny multimetodsmetod som kombinerar neuroimaging, polysomnografi och en minnesuppgift som fångar beteendegeneralisering och dess underliggande neurala mekanismer (dvs. mönsterkomplettering).

Mål 1 och 2 innefattar inte en klinisk prövning. Syfte 1 undersöker 200 peripubertala ungdomar (åldrar 10-13 år) över ett helt kontinuum av ångestsymtom i en randomiserad sömn (n=140) kontra vaken (n=60) design för att visa sömnberoende effekter på beteendemässiga och neurala mekanismer av negativa övergeneralisering. Mål 2 fokuserar på de 140 ungdomarna i sömntillståndet för att utvärdera amygdala-reaktivitet vid kodning och sömnneurofysiologi under postkodningssömn som mediatorer mellan ångest och negativ övergeneralisering.

Mål 3 är den kliniska prövning som denna registrering avser. I mål 3 används samma design som sömntillståndet (ovan), men ett nytt urval av ungdomar med förhöjd ångest (n=60) rekryteras för att anmäla sig till en randomiserad studie där positiva minnen signaleras under sömnen (TMR, n=30), eller skensignaler presenteras under sömn (n=30), för att undersöka formbarheten hos sömnberoende mekanismer för negativ övergeneralisering. Detta projekt kommer att sätta scenen för det långsiktiga målet att utveckla nya interventioner som manipulerar sömn (t.ex. via TMR) inte bara för att förbättra befintliga symtom, utan också för att positivt forma neuroutveckling och minska risken i den känsliga perioden av peripubert.