Sueño y memoria emocional en la ansiedad peripuberal

Hasta el 50 % de los jóvenes peripuberales con ansiedad tienen necesidades clínicas insatisfechas, lo que deja a estos jóvenes en alto riesgo de suicidio, depresión y abuso de sustancias durante la adolescencia. De acuerdo con el plan estratégico del NIMH, la propuesta tiene como objetivo profundizar la comprensión mecánica de la ansiedad durante el período sensible de la peripubertad para informar tratamientos novedosos y reducir los riesgos para la salud. La atención se centra en la sobregeneralización negativa, que es una dimensión central de la ansiedad que se comprende poco y se refiere a la tendencia a generalizar las respuestas aversivas de un contexto (incendio en la casa) a otros contextos (fogata) que comparten características. La actividad de la amígdala, inducida por una mayor excitación emocional, mejora la plasticidad en los mecanismos de aprendizaje asociativo, lo que facilita la vinculación de características contextuales en la memoria que solo están vagamente relacionadas. La propuesta postula que el sueño juega un papel crítico en la sobregeneralización negativa. Específicamente, la propuesta se basa en la neurociencia básica para postular un modelo mediante el cual la mayor reactividad de la amígdala durante la vigilia, inducida por una mayor activación emocional, facilita la reproducción de recuerdos negativos durante el sueño. Esta reproducción facilitada conduce a la estabilización e integración (consolidación) de recuerdos negativos en redes de memoria a largo plazo a través de eventos oscilatorios de onda lenta durante el sueño NREM. La propuesta postula además que la reproducción facilitada de recuerdos negativos durante el sueño promueve la generalización al influir en los mecanismos neurocomputacionales subyacentes (es decir, la finalización del patrón, un proceso computacional que hace que las representaciones neuronales sean similares). Finalmente, la propuesta postula que la consolidación dependiente del sueño es maleable, de modo que la reactivación de memoria dirigida (TMR) de recuerdos positivos durante el sueño puede desplazar competitivamente la consolidación de recuerdos negativos. Este modelo se prueba utilizando un enfoque novedoso de múltiples métodos que combina neuroimágenes, polisomnografía y una tarea de memoria que captura la generalización del comportamiento y sus mecanismos neuronales subyacentes (es decir, finalización del patrón).

Los objetivos 1 y 2 no implican un ensayo clínico. El objetivo 1 examina a 200 jóvenes peripuberales (edades de 10 a 13 años) a lo largo de un continuo completo de síntomas ansiosos en un diseño aleatorio de sueño (n = 140) versus vigilia (n = 60) para demostrar los efectos dependientes del sueño en los mecanismos neuronales y conductuales de los efectos negativos. sobregeneralización El objetivo 2 se centra en los 140 jóvenes en estado de sueño para evaluar la reactividad de la amígdala en la codificación y la neurofisiología del sueño durante el sueño posterior a la codificación como mediadores entre la ansiedad y la sobregeneralización negativa.

El objetivo 3 es el ensayo clínico al que se refiere este registro. En el Objetivo 3, se utiliza el mismo diseño que la condición de sueño (arriba), pero se recluta una nueva muestra de jóvenes con ansiedad elevada (n=60) para inscribirse en un ensayo aleatorio en el que se generan recuerdos positivos durante el sueño (TMR, n = 30), o se presentan señales falsas durante el sueño (n = 30), para examinar la maleabilidad de los mecanismos de sobregeneralización negativa dependientes del sueño. Este proyecto sentará las bases para el objetivo a largo plazo de desarrollar intervenciones novedosas que manipulen el sueño (por ejemplo, a través de TMR) no solo para mejorar los síntomas existentes, sino también para dar forma positiva al desarrollo neurológico y reducir el riesgo en el período sensible de la peripubertad.