Sommeil et mémoire émotionnelle dans l'anxiété péripubertaire

Jusqu'à 50 % des jeunes péripubertaires souffrant d'anxiété ont des besoins cliniques non satisfaits, ce qui les expose à un risque élevé de suicide, de dépression et de toxicomanie tout au long de l'adolescence. En accord avec le plan stratégique du NIMH, la proposition vise à approfondir la compréhension mécaniste de l'anxiété pendant la période sensible de la péripuberté afin d'informer de nouveaux traitements et de réduire les risques pour la santé. L'accent est mis sur la surgénéralisation négative, qui est une dimension centrale de l'anxiété mal comprise, et fait référence à la tendance à généraliser les réponses aversives d'un contexte (feu de maison) à d'autres contextes (feu de camp) qui partagent des caractéristiques. L'activité de l'amygdale, induite par une excitation émotionnelle accrue, améliore la plasticité des mécanismes d'apprentissage associatif, facilitant la liaison des caractéristiques contextuelles de la mémoire qui ne sont que faiblement liées. La proposition postule que le sommeil joue un rôle critique dans la sur-généralisation négative. Plus précisément, la proposition s'inspire des neurosciences fondamentales pour poser un modèle par lequel une réactivité accrue de l'amygdale pendant l'éveil, induite par une excitation émotionnelle accrue, facilite la relecture des souvenirs négatifs pendant le sommeil. Cette relecture facilitée conduit à la stabilisation et à l'intégration (consolidation) des souvenirs négatifs dans les réseaux de mémoire à long terme via des événements oscillatoires à ondes lentes pendant le sommeil NREM. La proposition postule en outre que la relecture facilitée des souvenirs négatifs pendant le sommeil favorise la généralisation en influençant les mécanismes neurocomputationnels sous-jacents (c'est-à-dire l'achèvement du modèle - un processus informatique qui rend les représentations neuronales similaires). Enfin, la proposition postule que la consolidation dépendante du sommeil est malléable, de sorte que la réactivation ciblée de la mémoire (TMR) des souvenirs positifs pendant le sommeil peut déplacer de manière compétitive la consolidation des souvenirs négatifs. Ce modèle est testé à l'aide d'une nouvelle approche multiméthode combinant la neuroimagerie, la polysomnographie et une tâche de mémoire qui capture la généralisation comportementale et ses mécanismes neuronaux sous-jacents (c. achèvement du modèle).

Les objectifs 1 et 2 n'impliquent pas d'essai clinique. Le but 1 examine 200 jeunes péripubertaires (âgés de 10 à 13 ans) à travers un continuum complet de symptômes anxieux dans une conception randomisée du sommeil (n = 140) par rapport à l'éveil (n = 60) pour démontrer les effets dépendants du sommeil sur les mécanismes comportementaux et neuronaux des effets négatifs. généralisation excessive. L'objectif 2 se concentre sur les 140 jeunes en état de sommeil pour évaluer la réactivité de l'amygdale à l'encodage et la neurophysiologie du sommeil pendant le sommeil post-encodage en tant que médiateurs entre l'anxiété et la surgénéralisation négative.

Le but 3 est l'essai clinique auquel se réfère cet enregistrement. Dans le but 3, la même conception que la condition de sommeil (ci-dessus) est utilisée, mais un nouvel échantillon de jeunes souffrant d'anxiété élevée (n = 60) est recruté pour s'inscrire à un essai randomisé dans lequel des souvenirs positifs sont signalés pendant le sommeil (TMR, n = 30), ou des signaux factices sont présentés pendant le sommeil (n = 30), pour examiner la malléabilité des mécanismes dépendant du sommeil de la généralisation excessive négative. Ce projet préparera le terrain pour l'objectif à long terme de développer de nouvelles interventions qui manipulent le sommeil (par exemple via la TMR) non seulement pour améliorer les symptômes existants, mais aussi pour façonner positivement le développement neurologique et réduire les risques pendant la période sensible de la péripuberté.