Sono e memória emocional na ansiedade peripuberal

Até 50% dos jovens peripúberes com ansiedade têm necessidades clínicas não atendidas, deixando-os em alto risco de suicídio, depressão e abuso de substâncias na adolescência. De acordo com o plano estratégico do NIMH, a proposta visa aprofundar a compreensão mecanicista da ansiedade durante o período sensível da peripuberdade para informar novos tratamentos e reduzir os riscos à saúde. O foco está na supergeneralização negativa, que é uma dimensão central da ansiedade que é pouco compreendida e se refere à tendência de generalizar respostas aversivas de um contexto (incêndio em casa) para outros contextos (fogueira) que compartilham características. A atividade da amígdala, induzida por excitação emocional elevada, aumenta a plasticidade nos mecanismos de aprendizagem associativa, facilitando a ligação de características contextuais na memória que são apenas vagamente relacionadas. A proposta postula que o sono desempenha um papel crítico na supergeneralização negativa. Especificamente, a proposta baseia-se na neurociência básica para postular um modelo pelo qual a reatividade aumentada da amígdala durante a vigília, induzida pelo aumento da excitação emocional, facilita a repetição de memórias negativas durante o sono. Essa repetição facilitada leva à estabilização e integração (consolidação) de memórias negativas em redes de memória de longo prazo por meio de eventos oscilatórios de ondas lentas durante o sono NREM. A proposta postula ainda que a reprodução facilitada de memórias negativas durante o sono promove a generalização influenciando os mecanismos neurocomputacionais subjacentes (ou seja, a conclusão do padrão - um processo computacional que torna as representações neurais semelhantes). Finalmente, a proposta postula que a consolidação dependente do sono é maleável, de modo que a reativação de memória direcionada (TMR) de memórias positivas durante o sono pode deslocar competitivamente a consolidação de memórias negativas. Este modelo é testado usando uma nova abordagem de vários métodos que combina neuroimagem, polissonografia e uma tarefa de memória que captura a generalização comportamental e seus mecanismos neurais subjacentes (ou seja, conclusão do padrão).

Os objetivos 1 e 2 não envolvem um ensaio clínico. O objetivo 1 examina 200 jovens peripúberes (de 10 a 13 anos) em um continuum completo de sintomas ansiosos em um projeto randomizado de sono (n = 140) versus vigília (n = 60) para demonstrar os efeitos dependentes do sono nos mecanismos comportamentais e neurais de supergeneralização. O Objetivo 2 concentra-se nos 140 jovens na condição de sono para avaliar a reatividade da amígdala na codificação e neurofisiologia do sono durante o sono pós-codificação como mediadores entre ansiedade e supergeneralização negativa.

O objetivo 3 é o ensaio clínico a que se refere este registo. No Objetivo 3, o mesmo desenho da condição de sono (acima) é usado, mas uma nova amostra de jovens com ansiedade elevada (n = 60) é recrutada para se inscrever em um estudo randomizado no qual memórias positivas são sugeridas durante o sono (TMR, n = 30), ou pistas falsas são apresentadas durante o sono (n = 30), para examinar a maleabilidade dos mecanismos dependentes do sono de supergeneralização negativa. Este projeto preparará o terreno para o objetivo de longo prazo de desenvolver novas intervenções que manipulem o sono (por exemplo, via TMR) não apenas para melhorar os sintomas existentes, mas também para moldar positivamente o neurodesenvolvimento e reduzir o risco no período sensível da peripuberdade.