Søvn og følelsesmæssig hukommelse i peripubertal angst

Op til 50 % af de peripubertale unge med angst har udækkede kliniske behov, hvilket efterlader disse unge i høj risiko for selvmord, depression og stofmisbrug på tværs af ungdomsårene. I overensstemmelse med NIMHs strategiske plan har forslaget til formål at uddybe mekanistisk forståelse af angst i den følsomme periode med peripubertet for at informere om nye behandlinger og reducere sundhedsrisici. Fokus er på negativ overgeneralisering, som er en kernedimension af angst, der er dårligt forstået, og henviser til tendensen til at generalisere afersive reaktioner fra én kontekst (husbrand) til andre sammenhænge (lejrbål), der deler træk. Amygdala-aktivitet, induceret af øget følelsesmæssig ophidselse, øger plasticiteten i associative læringsmekanismer, hvilket letter bindingen af ​​kontekstuelle træk i hukommelsen, der kun er løst relaterede. Forslaget hævder, at søvn spiller en afgørende rolle i negativ overgeneralisering. Specifikt trækker forslaget fra grundlæggende neurovidenskab for at opstille en model, hvorved øget amygdala-reaktivitet under vågenhed, induceret af øget følelsesmæssig ophidselse, letter gengivelse af negative minder under søvn. Denne lettede genafspilning fører til stabilisering og integration (konsolidering) af negative erindringer i langtidshukommelsesnetværk via langsomme bølgesvingningshændelser under NREM-søvn. Forslaget hævder endvidere, at faciliteret genafspilning af negative erindringer under søvn fremmer generalisering ved at påvirke underliggende neurocomputationelle mekanismer (dvs. mønsterfuldførelse - en beregningsproces, der gør neurale repræsentationer ens). Endelig hævder forslaget, at søvnafhængig konsolidering er formbar, således at målrettet hukommelsesreaktivering (TMR) af positive minder under søvn konkurrencemæssigt kan fortrænge konsolidering af negative minder. Denne model er testet ved hjælp af en ny multi-metode tilgang, der kombinerer neuroimaging, polysomnografi og en hukommelsesopgave, der fanger adfærdsmæssig generalisering og dens underliggende neurale mekanismer (dvs. mønsterfuldførelse).

Mål 1 og 2 involverer ikke et klinisk forsøg. Mål 1 undersøger 200 peripubertale unge (i alderen 10-13 år) på tværs af et komplet kontinuum af angstsymptomer i en randomiseret søvn (n=140) versus vågen (n=60) design for at demonstrere søvnafhængige effekter på adfærdsmæssige og neurale mekanismer af negative overgeneralisering. Mål 2 fokuserer på de 140 unge i søvntilstanden for at evaluere amygdala-reaktivitet ved kodning og søvnneurofysiologi under post-encoding søvn som mediatorer mellem angst og negativ overgeneralisering.

Mål 3 er det kliniske forsøg, som denne registrering refererer til. I mål 3 er det samme design som søvntilstanden (ovenfor) brugt, men en ny prøve af unge med forhøjet angst (n=60) rekrutteres til at melde sig ind i et randomiseret forsøg, hvor positive erindringer signaleres under søvn (TMR, n=30), eller falske signaler præsenteres under søvn (n=30), for at undersøge formbarheden af ​​søvnafhængige mekanismer for negativ overgeneralisering. Dette projekt vil sætte scenen for det langsigtede mål om at udvikle nye interventioner, der manipulerer søvn (f.eks. via TMR), ikke kun for at forbedre eksisterende symptomer, men også for positivt at forme neuroudvikling og reducere risiko i den følsomme periode med peripubertet.