Slaap en emotioneel geheugen bij peripubertale angst

Tot 50% van de peripubertale jongeren met angst hebben onvervulde klinische behoeften, waardoor deze jongeren tijdens de adolescentie een hoog risico lopen op zelfmoord, depressie en middelenmisbruik. In overeenstemming met het strategisch plan van het NIMH, heeft het voorstel tot doel het mechanistische begrip van angst tijdens de gevoelige periode van peripuberteit te verdiepen om nieuwe behandelingen te informeren en gezondheidsrisico's te verminderen. De focus ligt op negatieve overgeneralisatie, een kerndimensie van angst die slecht wordt begrepen, en verwijst naar de neiging om aversieve reacties van de ene context (huisbrand) te generaliseren naar andere contexten (kampvuur) die kenmerken delen. Amygdala-activiteit, geïnduceerd door verhoogde emotionele opwinding, verbetert de plasticiteit in associatieve leermechanismen, waardoor de binding van contextuele kenmerken in het geheugen wordt vergemakkelijkt die slechts losjes met elkaar verband houden. Het voorstel stelt dat slaap een cruciale rol speelt bij negatieve overgeneralisatie. Concreet put het voorstel uit fundamentele neurowetenschappen om een ​​model te poneren waarmee verhoogde amygdala-reactiviteit tijdens waken, geïnduceerd door verhoogde emotionele opwinding, het herhalen van negatieve herinneringen tijdens de slaap vergemakkelijkt. Deze gefaciliteerde herhaling leidt tot de stabilisatie en integratie (consolidatie) van negatieve herinneringen in langetermijngeheugennetwerken via slow wave oscillatory events tijdens NREM-slaap. Het voorstel stelt verder dat het gemakkelijker herhalen van negatieve herinneringen tijdens de slaap generalisatie bevordert door onderliggende neurocomputationele mechanismen te beïnvloeden (d.w.z. patroonvoltooiing - een computationeel proces dat neurale representaties vergelijkbaar maakt). Ten slotte stelt het voorstel dat slaapafhankelijke consolidatie kneedbaar is, zodat Targeted Memory Reactivation (TMR) van positieve herinneringen tijdens de slaap de consolidatie van negatieve herinneringen competitief kan verdringen. Dit model is getest met behulp van een nieuwe multi-methodebenadering die neuroimaging, polysomnografie en een geheugentaak combineert die gedragsgeneralisatie en de onderliggende neurale mechanismen (d.w.z. patroon voltooiing).

Doelstellingen 1 en 2 houden geen klinische proef in. Doel 1 onderzoekt 200 peripuberale jongeren (leeftijd 10-13 jaar) over een volledig continuüm van angstige symptomen in een gerandomiseerde slaap (n=140) versus wakker (n=60) opzet om slaapafhankelijke effecten op gedrags- en neurale mechanismen van negatieve overgeneralisatie. Doel 2 richt zich op de 140 jongeren in de slaaptoestand om de amygdala-reactiviteit bij codering en slaapneurofysiologie tijdens slaap na codering te evalueren als bemiddelaars tussen angst en negatieve overgeneralisatie.

Doel 3 is de klinische proef waarop deze registratie betrekking heeft. In doel 3 wordt hetzelfde ontwerp gebruikt als de slaapconditie (hierboven), maar een nieuwe steekproef van jongeren met verhoogde angst (n=60) wordt gerekruteerd om zich in te schrijven voor een gerandomiseerde studie waarin positieve herinneringen worden opgeroepen tijdens de slaap (TMR, n=30), of schijnsignalen worden gepresenteerd tijdens de slaap (n=30), om de kneedbaarheid van slaapafhankelijke mechanismen van negatieve overgeneralisatie te onderzoeken. Dit project zal de weg vrijmaken voor het langetermijndoel om nieuwe interventies te ontwikkelen die slaap manipuleren (bijvoorbeeld via TMR), niet alleen om bestaande symptomen te verbeteren, maar ook om de neurologische ontwikkeling positief vorm te geven en het risico in de gevoelige periode van peripuberteit te verminderen.