Spánek a emoční paměť v peripubertální úzkosti

Až 50 % peripubertální mládeže s úzkostí má neuspokojené klinické potřeby, takže tato mládež je v průběhu dospívání vystavena vysokému riziku sebevražd, deprese a zneužívání návykových látek. V souladu se strategickým plánem NIMH si návrh klade za cíl prohloubit mechanické porozumění úzkosti během citlivého období peripuberty s cílem informovat o nových způsobech léčby a snížit zdravotní rizika. Důraz je kladen na negativní přílišnou generalizaci, což je základní dimenze úzkosti, které je špatně pochopeno, a odkazuje na tendenci zobecňovat averzivní reakce z jednoho kontextu (požár domu) do jiných kontextů (táborový oheň), které mají společné rysy. Aktivita amygdaly, vyvolaná zvýšeným emocionálním vzrušením, zvyšuje plasticitu v mechanismech asociativního učení a usnadňuje vazbu kontextových prvků v paměti, které spolu jen volně souvisí. Návrh předpokládá, že spánek hraje kritickou roli v negativním přegenerování. Konkrétně návrh čerpá ze základní neurovědy a navrhuje model, podle kterého zvýšená reaktivita amygdaly během bdělosti, vyvolaná zvýšeným emočním vzrušením, usnadňuje přehrávání negativních vzpomínek během spánku. Toto usnadněné přehrávání vede ke stabilizaci a integraci (konsolidaci) negativních vzpomínek do sítí dlouhodobé paměti prostřednictvím pomalých vlnových oscilačních událostí během NREM spánku. Návrh dále předpokládá, že usnadněné přehrávání negativních vzpomínek během spánku podporuje zobecnění tím, že ovlivňuje základní neuropočítačové mechanismy (tj. dokončování vzorů - výpočetní proces, díky kterému jsou neurální reprezentace podobné). Nakonec návrh předpokládá, že konsolidace závislá na spánku je tvárná, takže cílená reaktivace paměti (TMR) pozitivních vzpomínek během spánku může kompetitivně nahradit konsolidaci negativních vzpomínek. Tento model je testován pomocí nového vícemetodového přístupu kombinujícího neurozobrazování, polysomnografii a paměťovou úlohu, která zachycuje generalizaci chování a její základní nervové mechanismy (tj. dokončení vzoru).

Cíle 1 a 2 nezahrnují klinické hodnocení. Cíl 1 zkoumá 200 peripubertálních mladých lidí (ve věku 10–13 let) v celém kontinuu úzkostných symptomů v randomizovaném uspořádání spánku (n=140) versus bdění (n=60), aby se prokázaly účinky spánku závislé na chování a nervové mechanismy negativní přílišná generalizace. Cíl 2 se zaměřuje na 140 mladých lidí ve spánkovém stavu, aby vyhodnotil reaktivitu amygdaly při kódování a neurofyziologii spánku během spánku po kódování jako mediátory mezi úzkostí a negativní přílišnou generalizací.

Cílem 3 je klinické hodnocení, na které se tato registrace vztahuje. V cíli 3 je použit stejný design jako u spánkových podmínek (výše), ale je vybrán nový vzorek mládeže se zvýšenou úzkostí (n=60), aby se zapsal do randomizované studie, ve které jsou pozitivní vzpomínky vyvolány během spánku (TMR, n=30), nebo falešné podněty jsou prezentovány během spánku (n=30), aby se prozkoumala tvárnost mechanismů negativní nadměrné generalizace závislých na spánku. Tento projekt připraví půdu pro dlouhodobý cíl vývoje nových intervencí, které manipulují spánkem (např. prostřednictvím TMR), nejen ke zlepšení stávajících symptomů, ale také k pozitivnímu utváření neurovývoje a snížení rizika v citlivém období peripuberty.