Uni ja emotionaalinen muisti peripubertaalisessa ahdistuksessa

Jopa 50 %:lla murrosikäisistä ahdistuneista nuorista on täyttämättömiä kliinisiä tarpeita, minkä vuoksi näillä nuorilla on suuri riski itsemurhalle, masennukselle ja päihteiden väärinkäytölle koko murrosiän ajan. NIMH:n strategisen suunnitelman mukaisesti ehdotuksella pyritään syventämään mekaanista ymmärrystä ahdistuksesta herkän peripuberteetin aikana, jotta voidaan tiedottaa uusista hoidoista ja vähentää terveysriskejä. Painopiste on negatiivisessa liiallisessa yleistämisessä, joka on huonosti ymmärretty ahdistuksen ydinulottuvuus, ja viittaa taipumukseen yleistää vastenmielisiä vastauksia yhdestä kontekstista (talon tulipalo) muihin yhteyksiin (tulipalo), joissa on yhteisiä piirteitä. Lisääntyneen emotionaalisen kiihottumisen aiheuttama amygdala-aktiivisuus lisää assosiatiivisten oppimismekanismien plastisuutta, mikä helpottaa kontekstuaalisten piirteiden sitoutumista muistiin, jotka liittyvät vain löyhästi. Ehdotuksessa esitetään, että unella on ratkaiseva rooli negatiivisessa liiallisessa yleistämisessä. Tarkemmin sanottuna ehdotus pohjautuu perusneurotieteeseen mallin esittämiseksi, jonka avulla lisääntynyt amygdalareaktiivisuus valveilla, lisääntyneen emotionaalisen kiihottumisen aiheuttama, helpottaa negatiivisten muistojen toistamista unen aikana. Tämä helpotettu toisto johtaa negatiivisten muistojen stabiloitumiseen ja integroitumiseen (konsolidoitumiseen) pitkän aikavälin muistiverkkoihin hitaan aallon värähtelytapahtumien kautta NREM-unen aikana. Ehdotuksessa esitetään lisäksi, että helpotettu negatiivisten muistojen toistaminen unen aikana edistää yleistymistä vaikuttamalla taustalla oleviin neurolaskentamekanismeihin (eli kuvion loppuunsaattamiseen - laskennalliseen prosessiin, joka tekee hermoesitysistä samankaltaisia). Lopuksi ehdotuksessa esitetään, että unesta riippuvainen konsolidointi on muokattavaa, joten positiivisten muistojen kohdennettu muistin uudelleenaktivointi (TMR) unen aikana voi kilpailullisesti syrjäyttää negatiivisten muistojen konsolidoinnin. Tätä mallia testataan käyttämällä uutta monimenetelmäistä lähestymistapaa, jossa yhdistyvät neuroimaging, polysomnografia ja muistitehtävä, joka vangitsee käyttäytymisen yleistyksen ja sen taustalla olevat hermomekanismit (esim. kuvion valmistuminen).

Tavoitteet 1 ja 2 eivät sisällä kliinistä tutkimusta. Tavoitteessa 1 tarkastellaan 200 peripubertaalista nuorta (10–13-vuotias) ahdistuneisuusoireiden täydellisessä jatkumossa satunnaistetussa unessa (n=140) vs. valveilla (n=60) unesta riippuvaisten vaikutusten osoittamiseksi negatiivisten käyttäytymis- ja hermomekanismeihin liiallinen yleistäminen. Tavoite 2 keskittyy 140 nuoreen unitilassa arvioimaan amygdala-reaktiivisuutta koodauksessa ja unen neurofysiologiaa koodauksen jälkeisen unen aikana välittäjinä ahdistuksen ja negatiivisen yliyleistyksen välillä.

Tavoite 3 on kliininen tutkimus, johon tämä rekisteröinti liittyy. Tavoitteessa 3 käytetään samaa mallia kuin unitilanne (yllä), mutta uusi näyte kohonneesta ahdistuneisuudesta kärsivistä nuorista (n=60) rekrytoidaan osallistumaan satunnaistettuun tutkimukseen, jossa positiivisia muistoja haetaan unen aikana (TMR, n = 30), tai näennäisiä vihjeitä esitetään unen aikana (n = 30), jotta voidaan tutkia negatiivisen yliyleistyksen unesta riippuvien mekanismien taipuisuutta. Tämä projekti asettaa pohjan pitkän aikavälin tavoitteelle kehittää uusia interventioita, jotka manipuloivat unta (esim. TMR:n kautta) paitsi parantamaan olemassa olevia oireita, myös muokkaamaan positiivisesti hermoston kehitystä ja vähentämään riskiä herkän peripuberteetin aikana.