Sonno e memoria emotiva nell'ansia peripubertale

Fino al 50% dei giovani in età peripuberale con ansia ha bisogni clinici insoddisfatti, lasciando questi giovani ad alto rischio di suicidio, depressione e abuso di sostanze durante l'adolescenza. In accordo con il piano strategico NIMH, la proposta mira ad approfondire la comprensione meccanicistica dell'ansia durante il delicato periodo della peripubertà per informare nuovi trattamenti e ridurre i rischi per la salute. L'attenzione si concentra sull'eccessiva generalizzazione negativa, che è una dimensione centrale dell'ansia poco compresa e si riferisce alla tendenza a generalizzare le risposte avversive da un contesto (incendio domestico) ad altri contesti (fuoco da campo) che condividono caratteristiche. L'attività dell'amigdala, indotta dall'accresciuta eccitazione emotiva, migliora la plasticità nei meccanismi di apprendimento associativo, facilitando il legame di caratteristiche contestuali nella memoria che sono solo vagamente correlate. La proposta postula che il sonno svolga un ruolo fondamentale nell'eccessiva generalizzazione negativa. Nello specifico, la proposta attinge dalle neuroscienze di base per postulare un modello in base al quale l'accresciuta reattività dell'amigdala durante la veglia, indotta da una maggiore eccitazione emotiva, facilita la riproduzione di ricordi negativi durante il sonno. Questa riproduzione facilitata porta alla stabilizzazione e all'integrazione (consolidamento) dei ricordi negativi nelle reti di memoria a lungo termine tramite eventi oscillatori a onde lente durante il sonno NREM. La proposta postula inoltre che la riproduzione facilitata di ricordi negativi durante il sonno promuova la generalizzazione influenzando i meccanismi neurocomputazionali sottostanti (cioè il completamento del pattern, un processo computazionale che rende simili le rappresentazioni neurali). Infine, la proposta postula che il consolidamento dipendente dal sonno sia malleabile, in modo tale che la riattivazione mirata della memoria (TMR) dei ricordi positivi durante il sonno possa sostituire in modo competitivo il consolidamento dei ricordi negativi. Questo modello viene testato utilizzando un nuovo approccio multimetodo che combina neuroimaging, polisonnografia e un compito di memoria che cattura la generalizzazione comportamentale e i suoi meccanismi neurali sottostanti (ad es. completamento del modello).

Gli obiettivi 1 e 2 non comportano una sperimentazione clinica. L'obiettivo 1 esamina 200 giovani in età peripubertale (età 10-13 anni) attraverso un continuum completo di sintomi ansiosi in un disegno randomizzato del sonno (n=140) rispetto alla veglia (n=60) per dimostrare gli effetti dipendenti dal sonno sui meccanismi comportamentali e neurali di negatività ipergeneralizzazione. L'obiettivo 2 si concentra sui 140 giovani nella condizione di sonno per valutare la reattività dell'amigdala alla codifica e la neurofisiologia del sonno durante il sonno post-codifica come mediatori tra ansia e ipergeneralizzazione negativa.

Obiettivo 3 è la sperimentazione clinica a cui si riferisce questa registrazione. Nell'obiettivo 3, viene utilizzato lo stesso disegno della condizione del sonno (sopra), ma un nuovo campione di giovani con ansia elevata (n=60) viene reclutato per arruolarsi in uno studio randomizzato in cui i ricordi positivi vengono stimolati durante il sonno (TMR, n = 30), o durante il sonno vengono presentati segnali fittizi (n = 30), per esaminare la malleabilità dei meccanismi dipendenti dal sonno di ipergeneralizzazione negativa. Questo progetto porrà le basi per l'obiettivo a lungo termine di sviluppare nuovi interventi che manipolano il sonno (ad esempio tramite TMR) non solo per migliorare i sintomi esistenti, ma anche per modellare positivamente il neurosviluppo e ridurre il rischio nel delicato periodo della peripubertà.