Schlaf und emotionales Gedächtnis bei peripubertaler Angst

Bis zu 50 % der Jugendlichen in der Pubertät mit Angstzuständen haben unerfüllte klinische Bedürfnisse, wodurch diese Jugendlichen während der gesamten Jugend einem hohen Risiko für Selbstmord, Depressionen und Drogenmissbrauch ausgesetzt sind. In Übereinstimmung mit dem strategischen Plan des NIMH zielt der Vorschlag darauf ab, das mechanistische Verständnis von Angst während der sensiblen Phase der Pubertät zu vertiefen, um neue Behandlungen zu informieren und Gesundheitsrisiken zu reduzieren. Der Schwerpunkt liegt auf negativer Übergeneralisierung, die eine kaum verstandene Kerndimension von Angst darstellt und sich auf die Tendenz bezieht, aversive Reaktionen aus einem Kontext (Hausbrand) auf andere Kontexte (Lagerfeuer) mit gemeinsamen Merkmalen zu verallgemeinern. Amygdala-Aktivität, die durch erhöhte emotionale Erregung induziert wird, verbessert die Plastizität in assoziativen Lernmechanismen und erleichtert die Bindung kontextueller Merkmale im Gedächtnis, die nur lose miteinander verbunden sind. Der Vorschlag postuliert, dass Schlaf eine entscheidende Rolle bei der negativen Übergeneralisierung spielt. Insbesondere stützt sich der Vorschlag auf grundlegende Neurowissenschaften, um ein Modell zu postulieren, durch das eine erhöhte Amygdala-Reaktivität während des Wachzustands, die durch erhöhte emotionale Erregung induziert wird, die Wiederholung negativer Erinnerungen während des Schlafes erleichtert. Diese erleichterte Wiedergabe führt zur Stabilisierung und Integration (Konsolidierung) negativer Erinnerungen in Langzeitgedächtnisnetzwerke über oszillatorische Ereignisse mit langsamer Welle während des NREM-Schlafs. Der Vorschlag geht weiter davon aus, dass die erleichterte Wiederholung negativer Erinnerungen während des Schlafs die Verallgemeinerung fördert, indem zugrunde liegende neurokomputationale Mechanismen beeinflusst werden (d. h. Mustervervollständigung – ein Rechenprozess, der neuronale Repräsentationen ähnlich macht). Schließlich postuliert der Vorschlag, dass die schlafabhängige Konsolidierung formbar ist, so dass die gezielte Gedächtnisreaktivierung (TMR) positiver Erinnerungen während des Schlafs die Konsolidierung negativer Erinnerungen kompetitiv verdrängen kann. Dieses Modell wird mit einem neuartigen Multi-Methoden-Ansatz getestet, der Neuroimaging, Polysomnographie und eine Gedächtnisaufgabe kombiniert, die die Verhaltensverallgemeinerung und die zugrunde liegenden neuronalen Mechanismen (d. h. Mustervervollständigung).

Bei den Zielen 1 und 2 handelt es sich nicht um eine klinische Prüfung. Ziel 1 untersucht 200 peripubertale Jugendliche (im Alter von 10-13 Jahren) über ein vollständiges Kontinuum von Angstsymptomen in einem randomisierten Schlaf- (n = 140) versus Wach- (n = 60) Design, um schlafabhängige Auswirkungen auf Verhaltens- und neuronale negative Mechanismen zu demonstrieren Übergeneralisierung. Ziel 2 konzentriert sich auf die 140 Jugendlichen im Schlafzustand, um die Amygdala-Reaktivität bei der Kodierung und die Schlaf-Neurophysiologie während des Post-Kodierungs-Schlafs als Vermittler zwischen Angst und negativer Übergeneralisierung zu bewerten.

Ziel 3 ist die klinische Prüfung, auf die sich diese Registrierung bezieht. In Ziel 3 wird das gleiche Design wie bei der Schlafbedingung (oben) verwendet, aber eine neue Stichprobe von Jugendlichen mit erhöhter Angst (n = 60) wird rekrutiert, um an einer randomisierten Studie teilzunehmen, in der positive Erinnerungen während des Schlafs ausgelöst werden (TMR, n = 30), oder es werden Scheinhinweise während des Schlafs präsentiert (n = 30), um die Formbarkeit schlafabhängiger Mechanismen negativer Übergeneralisierung zu untersuchen. Dieses Projekt wird die Voraussetzungen für das langfristige Ziel schaffen, neuartige Interventionen zu entwickeln, die den Schlaf manipulieren (z. B. über TMR), um nicht nur bestehende Symptome zu verbessern, sondern auch die Neuroentwicklung positiv zu beeinflussen und das Risiko in der sensiblen Phase der Pubertät zu reduzieren.