使用经颅磁刺激 (TMS) 了解精神分裂症的“负面”症状
精神障碍中体验和表达缺陷的网络调解
这项研究的主要目的是了解经颅磁刺激 (TMS) 如何帮助改善精神分裂症的阴性症状。 这些“负面症状”包括快感缺乏（无法享受事物）、动力不足和面部表情减少。
TMS 是一种刺激大脑的非侵入性方法。 TMS 使用磁场引起大脑活动的变化。 磁场由靠近头皮的线圈产生。 在这项研究中，我们将刺激大脑以更多地了解 TMS 如何改善精神分裂症的这些症状。
研究概览
详细说明
本研究旨在检验这样一种假设，即药物难治性体验（快感缺乏和动机缺乏）和称为“阴性症状”的表达缺陷是由网络病理生理学介导的，而小脑-前额叶皮质网络的功能连通性介导了这些缺陷的严重程度。 为实现这一目标，将招募被诊断患有精神分裂症或分裂情感障碍的参与者，尽管门诊治疗稳定，但仍表现出阴性症状。
参与者将接受初步筛查以完成知情同意并接受阴性症状严重程度的基线评估。 这些评估包括基于报告者的措施，例如阳性和阴性综合症量表 (PANSS)，以及对动机缺乏/快感缺乏和表现力下降的定量测试。
然后，参与者将接受 MRI 扫描，包括结构和静息状态功能磁共振成像 (rsfMRI)。 这些 rsfMRI 图像将用于隔离单个静息状态网络，以针对 rTMS 调制。
然后，参与者将在本研究的四个分支之一中接受为期五天、每天两次的 rTMS 课程。
在最后一次 rTMS 会议一周后，参与者将接受后续 MRI 成像和上述相同的评估。
目标：
目标 1：确定网络连接障碍是否与阴性症状严重程度有因果关系，以及这种连接障碍的改善是否会导致症状严重程度降低。 症状严重程度将通过基于报告者的测量和定量测量来衡量。
目标 2：确定功能连通性和症状严重程度之间的关系是否源于默认模式网络 (DMN) 特定节点之间的相互作用：小脑和 DLPFC，或者是 DMN 中多个节点（大脑和大脑）之间相互作用的结果小脑）。
探索性目标：作为探索性目标，将收集可能与 TMS 功效相关的额外遗传数据。 假设：val66met BDNF 基因的脑源性神经营养因子 (BDNF) 纯合 val 等位基因携带者将表现出比 met 携带者更大的反应。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄在 18-55 岁之间
- 在访问前筛查（见随附的电话筛查问卷）：参与者必须报告他们已被心理健康专家诊断为精神分裂症或分裂情感障碍
- 必须能够读、说和理解英语
- 必须由研究人员判断能够完成研究程序
- 根据 DSM-V 标准诊断精神分裂症或分裂情感障碍并经 SCID 确认
- 参加者将接受稳定的门诊治疗，最近（过去 30 天内）没有住院治疗，也没有改变他们的调解方案
排除标准：
- DSM-V 智力障碍
- 过去三个月内有物质使用障碍
- 双元性（EEfRT 任务假设参与者不是双元性的）
- 任何进行性或遗传性神经系统疾病的病史（例如 帕金森病、多发性硬化症、肾小管硬化症、阿尔茨海默病）或获得性神经系统疾病（例如 中风、创伤性脑损伤、肿瘤），包括颅内病变
- 导致任何意识丧失（>15 分钟）或神经系统后遗症的头部外伤史
- 目前头痛控制不佳的病史，包括用于预防偏头痛的慢性药物治疗
- 可能构成癫痫发作的未知或未确定病因的晕厥史
- 癫痫发作史、癫痫诊断或直系（一级亲属）癫痫家族史，良性病因（例如癫痫发作）的单次发作除外 高热惊厥）在董事会认证的神经科医生的判断
- 慢性（特别是）不受控制的医疗状况，在诱发癫痫发作时可能导致医疗紧急情况（心脏畸形、心律失常、哮喘等）
- 大脑或颅骨（不包括牙科填充物）或身体其他部位的任何金属，除非由负责的覆盖 MD 清除（例如 MRI 兼容关节置换术）
- 任何设备，如起搏器、药物泵、神经刺激器、TENS 装置、脑室腹膜分流器，除非由负责的覆盖 MD 批准
- 所有育龄女性参与者都需要进行妊娠试验；任何怀孕的参与者都不会参加该研究
- 药物将由负责的覆盖医生审查，并根据参与者的既往病史、药物剂量、最近药物变化史或治疗持续时间以及 CNS 活性药物的使用情况做出是否纳入的决定。 考虑到所描述的对皮质兴奋性测量的影响，将考虑已发布的 TMS 指南审查要考虑使用 rTMS 的药物。
- 过去 30 天内药物或住院治疗的任何变化。
- 研究者认为可能不适合研究或无法忍受研究访问的受试者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：主动 DLPFC rTMS
具有 iTBS 模式的主动重复经颅磁刺激 (rTMS) 以主动运动阈值的 80% 到达右侧 DLPFC。
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rTMS 是一种 TMS 技术，它允许以非侵入性方式选择性地外部操纵神经活动。 在 TMS 期间，快速变化的电流通过放置在头皮上的绝缘线圈。 这会产生一个临时磁场，进而在神经元中感应出电流并允许调节神经回路。 TMS 与 fMRI 的结合允许大脑网络的选择性定位和调制。 rTMS 的重复应用会导致行为和任务性能的长期变化，这反映在改变的大脑网络连接中。 rTMS 的模式将包括： 间歇性 Theta 突发刺激 (iTBS) 模式由 2 串 3 个脉冲组成，频率为 50 Hz，以 5 Hz 重复，每 10 秒重复一次，总共 600 个脉冲。 或者 假刺激
其他名称：
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假比较器：假 DLPFC rTMS
假重复经颅磁刺激 (rTMS) 与右侧 DLPFC 的 iTBS 模式
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rTMS 是一种 TMS 技术，它允许以非侵入性方式选择性地外部操纵神经活动。 在 TMS 期间，快速变化的电流通过放置在头皮上的绝缘线圈。 这会产生一个临时磁场，进而在神经元中感应出电流并允许调节神经回路。 TMS 与 fMRI 的结合允许大脑网络的选择性定位和调制。 rTMS 的重复应用会导致行为和任务性能的长期变化，这反映在改变的大脑网络连接中。 rTMS 的模式将包括： 间歇性 Theta 突发刺激 (iTBS) 模式由 2 串 3 个脉冲组成，频率为 50 Hz，以 5 Hz 重复，每 10 秒重复一次，总共 600 个脉冲。 或者 假刺激
其他名称：
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有源比较器：主动小脑 rTMS
主动重复经颅磁刺激 (rTMS) 以 100% 主动运动阈值对小脑进行 iTBS 模式。
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rTMS 是一种 TMS 技术，它允许以非侵入性方式选择性地外部操纵神经活动。 在 TMS 期间，快速变化的电流通过放置在头皮上的绝缘线圈。 这会产生一个临时磁场，进而在神经元中感应出电流并允许调节神经回路。 TMS 与 fMRI 的结合允许大脑网络的选择性定位和调制。 rTMS 的重复应用会导致行为和任务性能的长期变化，这反映在改变的大脑网络连接中。 rTMS 的模式将包括： 间歇性 Theta 突发刺激 (iTBS) 模式由 2 串 3 个脉冲组成，频率为 50 Hz，以 5 Hz 重复，每 10 秒重复一次，总共 600 个脉冲。 或者 假刺激
其他名称：
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假比较器：假小脑 rTMS
对小脑采用 iTBS 模式的假重复经颅磁刺激 (rTMS)
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rTMS 是一种 TMS 技术，它允许以非侵入性方式选择性地外部操纵神经活动。 在 TMS 期间，快速变化的电流通过放置在头皮上的绝缘线圈。 这会产生一个临时磁场，进而在神经元中感应出电流并允许调节神经回路。 TMS 与 fMRI 的结合允许大脑网络的选择性定位和调制。 rTMS 的重复应用会导致行为和任务性能的长期变化，这反映在改变的大脑网络连接中。 rTMS 的模式将包括： 间歇性 Theta 突发刺激 (iTBS) 模式由 2 串 3 个脉冲组成，频率为 50 Hz，以 5 Hz 重复，每 10 秒重复一次，总共 600 个脉冲。 或者 假刺激
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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负面症状严重程度的变化
大体时间：治疗前（基线）和治疗后 1 周
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我们将评估假 rTMS 与主动 rTMS 对小脑靶向 rTMS 组和 DLPFC 靶向 rTMS 组阴性症状严重程度的影响
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治疗前（基线）和治疗后 1 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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小脑的变化 - 前额叶功能连接
大体时间：治疗前（基线）和治疗后 1 周
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我们将评估假 rTMS 与主动 rTMS 对小脑靶向 rTMS 组和 DLPFC 靶向 rTMS 组小脑-前额皮质功能连接的影响
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治疗前（基线）和治疗后 1 周
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幻听严重程度的变化
大体时间：治疗前（基线）和治疗后 1 周
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我们将评估假 rTMS 与主动 rTMS 对小脑靶向 rTMS 组和 DLPFC 靶向 rTMS 组幻听频率和严重程度的影响
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治疗前（基线）和治疗后 1 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Roscoe Brady, MD, PhD、Beth Israel Deaconess Medical Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- Rossi S, Hallett M, Rossini PM, Pascual-Leone A; Safety of TMS Consensus Group. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research. Clin Neurophysiol. 2009 Dec;120(12):2008-2039. doi: 10.1016/j.clinph.2009.08.016. Epub 2009 Oct 14.
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研究主要日期
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