Bruk av transkraniell magnetisk stimulering (TMS) for å forstå "negative" symptomer på schizofreni
Nettverksmegling av erfaringsmessige og ekspressive mangler ved psykotiske lidelser
Hovedformålet med denne studien er å lære hvordan transkraniell magnetisk stimulering (TMS) bidrar til å forbedre negative symptomer på schizofreni. Disse "negative symptomene" inkluderer anhedoni (manglende evne til å nyte ting), lav motivasjon og redusert ansiktsuttrykk.
TMS er en ikke-invasiv måte å stimulere hjernen på. TMS bruker et magnetfelt for å forårsake endringer i aktiviteten i hjernen. Magnetfeltet produseres av en spole som holdes ved siden av hodebunnen. I denne studien vil vi stimulere hjernen til å lære mer om hvordan TMS kan forbedre disse symptomene fra schizofreni.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien foreslår å teste hypotesen om at medisinrefraktære erfaringsmessige (anhedoni og amotivasjon) og ekspressive underskudd kalt "negative symptomer" er mediert av nettverkspatofysiologi og den funksjonelle tilkoblingen til et cerebellar-prefrontalt kortikalt nettverk medierer alvorligheten av disse underskuddene. For å oppnå dette vil deltakere rekrutteres som er diagnostisert med schizofreni eller schizoaffektiv lidelse som viser negative symptomer til tross for stabil poliklinisk behandling.
Deltakerne vil gjennomgå en innledende screeningøkt for å fullføre informert samtykke og gjennomgå baselinevurderinger av negativ symptomalvorlighet. Disse vurderingene inkluderer reporterbaserte mål som Positive And Negative Syndrome Scale (PANSS) samt kvantitative tester av amotivasjon/anhedoni og redusert ekspressivitet.
Deltakerne vil deretter gjennomgå en MR-skanning som inkluderer strukturell og hviletilstand funksjonell magnetisk resonansavbildning (rsfMRI). Disse rsfMRI-bildene vil bli brukt til å isolere individuelle hviletilstandsnettverk for målretting av rTMS-modulasjon.
Deltakerne vil deretter gjennomgå fem dager med rTMS-økter to ganger daglig i en av de fire delene av denne studien.
En uke etter siste rTMS-sesjon vil deltakerne gjennomgå oppfølgings-MR-avbildning og de samme vurderingene som er beskrevet ovenfor.
Mål:
Mål 1: Å finne ut om nettverksavbrudd er årsakssammenheng med negativ symptomalvorlighet og om forbedring av denne koblingsevnen resulterer i redusert symptomalvorlighet. Symptomets alvorlighetsgrad vil bli målt via både reporterbaserte og kvantitative mål.
Mål 2: Å finne ut om forholdet mellom funksjonell tilkobling og symptomalvorlighet oppstår fra interaksjoner mellom spesifikke noder i standardmodusnettverket (DMN): lillehjernen og DLPFC, eller er et resultat av interaksjoner mellom flere noder i DMN (både cerebral og lillehjernen).
Undersøkende mål: Som et utforskende mål vil det samles inn ytterligere genetiske data som kan være relatert til TMS-effekt. Hypotese: Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) homozygote val-allel-bærere av val66met BDNF-genet vil vise større respons enn met-bærere.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder mellom 18-55 år
- Ved screening før besøk (se vedlagte telefonscreeningsspørreskjema): deltakerne må rapportere at de har fått diagnosen schizofreni eller schizoaffektiv lidelse av en psykisk helsepersonell
- Må kunne lese, snakke og forstå engelsk
- Må bedømmes av studieansatte for å være i stand til å fullføre studieprosedyrene
- Diagnose av schizofreni eller schizoaffektiv lidelse i henhold til DSM-V-kriterier og bekreftet av SCID
- Deltakerne vil være i stabil poliklinisk behandling uten nylig (i løpet av de siste 30 dagene) sykehusinnleggelser eller endringer i mediasjonsregimene deres
Ekskluderingskriterier:
- DSM-V intellektuell funksjonshemming
- rusmisbruk de siste tre månedene
- Ambidexterity (EEfRT-oppgaven forutsetter at deltakerne ikke er ambidextere)
- Enhver historie med progressiv eller genetisk nevrologisk lidelse (f. Parkinsons sykdom, multippel sklerose, tubulær sklerose, Alzheimers sykdom) eller ervervet nevrologisk sykdom (f.eks. hjerneslag, traumatisk hjerneskade, svulst), inkludert intrakranielle lesjoner
- Anamnese med hodetraumer som resulterer i tap av bevissthet (>15 minutter) eller nevrologiske følgetilstander
- Nåværende historie med dårlig kontrollert hodepine inkludert kronisk medisin for migreneforebygging
- Historie med besvimelsesanfall av ukjent eller ubestemt etiologi som kan utgjøre anfall
- Anamnese med anfall, diagnose av epilepsi eller umiddelbar (1. grads slektning) familiehistorie epilepsi med unntak av et enkelt anfall av godartet etiologi (f.eks. feberkramper) etter en styresertifisert nevrologs vurdering
- Kroniske (spesielt) ukontrollerte medisinske tilstander som kan forårsake en medisinsk nødsituasjon i tilfelle et provosert anfall (hjertemisdannelse, hjerterytmeforstyrrelser, astma, etc.)
- Ethvert metall i hjernen eller hodeskallen (unntatt tannfyllinger) eller andre steder i kroppen med mindre det er ryddet av den ansvarlige dekkende lege (f.eks. MR-kompatibel ledderstatning)
- Enhver enhet som pacemaker, medisinpumpe, nervestimulator, TENS-enhet, ventrikulo-peritoneal shunt med mindre den er godkjent av den ansvarlige dekkende lege
- Alle kvinnelige deltakere i fruktbar alder vil bli pålagt å ha en graviditetstest; noen deltaker som er gravid vil ikke bli registrert i studien
- Medisiner vil bli gjennomgått av den ansvarlige dekkende lege, og en beslutning om inkludering vil bli tatt basert på deltakerens tidligere sykehistorie, medikamentdose, historie med nylige medikamentendringer eller behandlingsvarighet, og bruk av CNS-aktive legemidler. Den publiserte TMS-retningslinjene gjennomgangen av medisiner som skal vurderes med rTMS vil bli tatt i betraktning gitt deres beskrevne effekter på kortikale eksitabilitetsmål.
- Eventuelle endringer i medisiner eller sykehusinnleggelser i løpet av de siste 30 dagene.
- Forsøkspersoner som etter etterforskerens mening kanskje ikke er egnet for studien eller ikke vil være i stand til å tolerere studiebesøket
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aktiv DLPFC rTMS
Aktiv repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) med iTBS-mønster til høyre DLPFC ved 80 % av aktiv motorterskel.
|
rTMS er en TMS-teknikk som tillater selektiv ekstern manipulering av nevral aktivitet på en ikke-invasiv måte. Under TMS føres en raskt skiftende strøm gjennom en isolert spole plassert mot hodebunnen. Dette genererer et midlertidig magnetfelt som igjen induserer elektrisk strøm i nevroner og tillater modulering av nevrale kretser. Kombinasjonen av TMS med fMRI tillater selektiv målretting og modulering av hjernenettverk. Gjentatt bruk av rTMS kan forårsake langsiktige endringer i atferd og oppgaveytelse som gjenspeiles i endret hjernenettverkstilkobling. Mønsteret til rTMS vil bestå av enten: intermitterende Theta Burst Stimulation (iTBS) mønster bestående av 2 s-tog med 3 pulser ved 50 Hz, gjentatt ved 5 Hz, hver 10. s for totalt 600 pulser. ELLER falsk stimulering
Andre navn:
|
|
Sham-komparator: Sham DLPFC rTMS
Sham-repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) med iTBS-mønster til høyre DLPFC
|
rTMS er en TMS-teknikk som tillater selektiv ekstern manipulering av nevral aktivitet på en ikke-invasiv måte. Under TMS føres en raskt skiftende strøm gjennom en isolert spole plassert mot hodebunnen. Dette genererer et midlertidig magnetfelt som igjen induserer elektrisk strøm i nevroner og tillater modulering av nevrale kretser. Kombinasjonen av TMS med fMRI tillater selektiv målretting og modulering av hjernenettverk. Gjentatt bruk av rTMS kan forårsake langsiktige endringer i atferd og oppgaveytelse som gjenspeiles i endret hjernenettverkstilkobling. Mønsteret til rTMS vil bestå av enten: intermitterende Theta Burst Stimulation (iTBS) mønster bestående av 2 s-tog med 3 pulser ved 50 Hz, gjentatt ved 5 Hz, hver 10. s for totalt 600 pulser. ELLER falsk stimulering
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Aktiv cerebellum rTMS
Aktiv repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) med iTBS-mønster til lillehjernen ved 100 % av aktiv motorterskel.
|
rTMS er en TMS-teknikk som tillater selektiv ekstern manipulering av nevral aktivitet på en ikke-invasiv måte. Under TMS føres en raskt skiftende strøm gjennom en isolert spole plassert mot hodebunnen. Dette genererer et midlertidig magnetfelt som igjen induserer elektrisk strøm i nevroner og tillater modulering av nevrale kretser. Kombinasjonen av TMS med fMRI tillater selektiv målretting og modulering av hjernenettverk. Gjentatt bruk av rTMS kan forårsake langsiktige endringer i atferd og oppgaveytelse som gjenspeiles i endret hjernenettverkstilkobling. Mønsteret til rTMS vil bestå av enten: intermitterende Theta Burst Stimulation (iTBS) mønster bestående av 2 s-tog med 3 pulser ved 50 Hz, gjentatt ved 5 Hz, hver 10. s for totalt 600 pulser. ELLER falsk stimulering
Andre navn:
|
|
Sham-komparator: Sham cerebellum rTMS
Sham-repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) med iTBS-mønster til lillehjernen
|
rTMS er en TMS-teknikk som tillater selektiv ekstern manipulering av nevral aktivitet på en ikke-invasiv måte. Under TMS føres en raskt skiftende strøm gjennom en isolert spole plassert mot hodebunnen. Dette genererer et midlertidig magnetfelt som igjen induserer elektrisk strøm i nevroner og tillater modulering av nevrale kretser. Kombinasjonen av TMS med fMRI tillater selektiv målretting og modulering av hjernenettverk. Gjentatt bruk av rTMS kan forårsake langsiktige endringer i atferd og oppgaveytelse som gjenspeiles i endret hjernenettverkstilkobling. Mønsteret til rTMS vil bestå av enten: intermitterende Theta Burst Stimulation (iTBS) mønster bestående av 2 s-tog med 3 pulser ved 50 Hz, gjentatt ved 5 Hz, hver 10. s for totalt 600 pulser. ELLER falsk stimulering
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i alvorlighetsgrad av negative symptomer
Tidsramme: Før behandling (Baseline) og 1 uke etter behandling
|
Vi vil evaluere effekten av sham vs aktiv rTMS på negativ symptomalvorlighet i gruppen med Cerebellar-målrettet rTMS og i gruppen med DLPFC-målrettet rTMS
|
Før behandling (Baseline) og 1 uke etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i cerebellar - prefrontal funksjonell tilkobling
Tidsramme: Før behandling (Baseline) og 1 uke etter behandling
|
Vi vil evaluere effekten av sham vs aktiv rTMS på cerebellar-prefrontal cortex funksjonell tilkobling i gruppen med cerebellar målrettet rTMS og i gruppen med DLPFC målrettet rTMS
|
Før behandling (Baseline) og 1 uke etter behandling
|
|
Endring i alvorlighetsgraden av auditive hallusinasjoner
Tidsramme: Før behandling (Baseline) og 1 uke etter behandling
|
Vi vil evaluere effekten av sham vs aktiv rTMS på frekvensen og alvorlighetsgraden av auditive hallusinasjoner i gruppen med cerebellar-målrettet rTMS og i gruppen med DLPFC-målrettet rTMS
|
Før behandling (Baseline) og 1 uke etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Roscoe Brady, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Rossi S, Hallett M, Rossini PM, Pascual-Leone A; Safety of TMS Consensus Group. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research. Clin Neurophysiol. 2009 Dec;120(12):2008-2039. doi: 10.1016/j.clinph.2009.08.016. Epub 2009 Oct 14.
- Huang YZ, Edwards MJ, Rounis E, Bhatia KP, Rothwell JC. Theta burst stimulation of the human motor cortex. Neuron. 2005 Jan 20;45(2):201-6. doi: 10.1016/j.neuron.2004.12.033.
- Demirtas-Tatlidede A, Freitas C, Cromer JR, Safar L, Ongur D, Stone WS, Seidman LJ, Schmahmann JD, Pascual-Leone A. Safety and proof of principle study of cerebellar vermal theta burst stimulation in refractory schizophrenia. Schizophr Res. 2010 Dec;124(1-3):91-100. doi: 10.1016/j.schres.2010.08.015.
- Eldaief MC, Halko MA, Buckner RL, Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation modulates the brain's intrinsic activity in a frequency-dependent manner. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Dec 27;108(52):21229-34. doi: 10.1073/pnas.1113103109. Epub 2011 Dec 12.
- Rabinowitz J, Levine SZ, Garibaldi G, Bugarski-Kirola D, Berardo CG, Kapur S. Negative symptoms have greater impact on functioning than positive symptoms in schizophrenia: analysis of CATIE data. Schizophr Res. 2012 May;137(1-3):147-50. doi: 10.1016/j.schres.2012.01.015. Epub 2012 Feb 6.
- Roth BJ, Saypol JM, Hallett M, Cohen LG. A theoretical calculation of the electric field induced in the cortex during magnetic stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1991 Feb;81(1):47-56. doi: 10.1016/0168-5597(91)90103-5.
- Robertson BR, Prestia D, Twamley EW, Patterson TL, Bowie CR, Harvey PD. Social competence versus negative symptoms as predictors of real world social functioning in schizophrenia. Schizophr Res. 2014 Dec;160(1-3):136-41. doi: 10.1016/j.schres.2014.10.037. Epub 2014 Nov 7.
- Roth BJ, Cohen LG, Hallett M. The electric field induced during magnetic stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol Suppl. 1991;43:268-78.
- Walsh V, Cowey A. Transcranial magnetic stimulation and cognitive neuroscience. Nat Rev Neurosci. 2000 Oct;1(1):73-9. doi: 10.1038/35036239.
- Yeo BT, Krienen FM, Sepulcre J, Sabuncu MR, Lashkari D, Hollinshead M, Roffman JL, Smoller JW, Zollei L, Polimeni JR, Fischl B, Liu H, Buckner RL. The organization of the human cerebral cortex estimated by intrinsic functional connectivity. J Neurophysiol. 2011 Sep;106(3):1125-65. doi: 10.1152/jn.00338.2011. Epub 2011 Jun 8.
- Power JD, Cohen AL, Nelson SM, Wig GS, Barnes KA, Church JA, Vogel AC, Laumann TO, Miezin FM, Schlaggar BL, Petersen SE. Functional network organization of the human brain. Neuron. 2011 Nov 17;72(4):665-78. doi: 10.1016/j.neuron.2011.09.006.
- Garg S, Sinha VK, Tikka SK, Mishra P, Goyal N. The efficacy of cerebellar vermal deep high frequency (theta range) repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) in schizophrenia: A randomized rater blind-sham controlled study. Psychiatry Res. 2016 Sep 30;243:413-20. doi: 10.1016/j.psychres.2016.07.023. Epub 2016 Jul 16.
- Schmahmann JD. An emerging concept. The cerebellar contribution to higher function. Arch Neurol. 1991 Nov;48(11):1178-87. doi: 10.1001/archneur.1991.00530230086029.
- Schmahmann JD. Dysmetria of thought: clinical consequences of cerebellar dysfunction on cognition and affect. Trends Cogn Sci. 1998 Sep 1;2(9):362-71. doi: 10.1016/s1364-6613(98)01218-2.
- Andreasen NC, Paradiso S, O'Leary DS. "Cognitive dysmetria" as an integrative theory of schizophrenia: a dysfunction in cortical-subcortical-cerebellar circuitry? Schizophr Bull. 1998;24(2):203-18. doi: 10.1093/oxfordjournals.schbul.a033321.
- Parker KL, Narayanan NS, Andreasen NC. The therapeutic potential of the cerebellum in schizophrenia. Front Syst Neurosci. 2014 Sep 15;8:163. doi: 10.3389/fnsys.2014.00163. eCollection 2014.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2018P000321
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS)
-
University of Roma La SapienzaFullførtGlioblastoma Multiforme av hjernen
-
Tianjin Huanhu HospitalRekrutteringParkinsons sykdom | Kognitiv sviktKina
-
National Taiwan University HospitalRekruttering
-
Emory UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)Rekruttering
-
Medical University of South CarolinaRekrutteringHjerneslag følgetilstander | Motivasjon | Apati | Hjerneslag (CVA) eller TIA | Slag/hjerneangrep | AbuliaForente stater
-
University of CalgaryFullført
-
University of OttawaRekrutteringSmerte | EndometrioseCanada
-
Chang Gung Memorial HospitalRekruttering
-
Stanford UniversityVA Palo Alto Health Care SystemAktiv, ikke rekrutterendeTranskraniell magnetisk stimulering | Alkoholbruksforstyrrelse (AUD)Forente stater
-
Centre Hospitalier St AnneHar ikke rekruttert ennåBehandlingsresistent schizofreni