Usando Estimulação Magnética Transcraniana (TMS) para entender os sintomas 'negativos' da esquizofrenia
Mediação em rede de déficits experienciais e expressivos em transtornos psicóticos
O principal objetivo deste estudo é aprender como a estimulação magnética transcraniana (EMT) ajuda a melhorar os sintomas negativos da esquizofrenia. Esses 'sintomas negativos' incluem anedonia (incapacidade de apreciar as coisas), baixa motivação e diminuição da expressão facial.
TMS é uma forma não invasiva de estimular o cérebro. TMS usa um campo magnético para causar mudanças na atividade no cérebro. O campo magnético é produzido por uma bobina que é mantida próxima ao couro cabeludo. Neste estudo estaremos estimulando o cérebro para aprender mais sobre como TMS pode melhorar esses sintomas da esquizofrenia.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo propõe testar a hipótese de que os déficits experienciais refratários à medicação (anedonia e amotivação) e expressivos denominados 'sintomas negativos' são mediados pela fisiopatologia da rede e a conectividade funcional de uma rede cortical cerebelar-pré-frontal medeia a gravidade desses déficits. Para isso, serão recrutados participantes diagnosticados com esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo que demonstrem sintomas negativos apesar do tratamento ambulatorial estável.
Os participantes passarão por uma sessão de triagem inicial para preencher o consentimento informado e passar por avaliações iniciais da gravidade dos sintomas negativos. Essas avaliações incluem medidas baseadas em relatórios, como a Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS), bem como testes quantitativos de amotivação/anedonia e expressividade diminuída.
Os participantes serão então submetidos a uma ressonância magnética que inclui ressonância magnética estrutural e funcional em estado de repouso (rsfMRI). Essas imagens rsfMRI serão usadas para isolar redes individuais em estado de repouso para direcionamento da modulação rTMS.
Os participantes passarão por cinco dias de sessões de rTMS duas vezes ao dia em um dos quatro braços deste estudo.
Uma semana após a última sessão de rTMS, os participantes passarão por ressonância magnética de acompanhamento e as mesmas avaliações descritas acima.
Mira:
Objetivo 1: determinar se a desconexão da rede está causalmente ligada à gravidade dos sintomas negativos e se a melhora dessa desconexão resulta em redução da gravidade dos sintomas. A gravidade dos sintomas será medida por meio de medidas quantitativas e baseadas em relatórios.
Objetivo 2: Determinar se a relação entre a conectividade funcional e a gravidade dos sintomas surge de interações entre nós específicos da rede de modo padrão (DMN): o cerebelo e DLPFC, ou é o resultado de interações entre vários nós no DMN (tanto cerebrais quanto cerebelar).
Objetivo exploratório: Como objetivo exploratório, serão coletados dados genéticos adicionais que podem estar relacionados à eficácia do TMS. Hipótese: Os portadores homozigóticos do gene val66met do gene BDNF val66met do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) apresentarão maior resposta do que os portadores met.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 18-55 anos
- Na triagem pré-consulta (consulte o questionário de triagem por telefone em anexo): os participantes devem relatar que receberam um diagnóstico de esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo por um profissional de saúde mental
- Deve ser capaz de ler, falar e entender inglês
- Deve ser julgado pela equipe do estudo como capaz de concluir os procedimentos do estudo
- Diagnóstico de esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo de acordo com os critérios do DSM-V e confirmado pelo SCID
- Os participantes estarão em tratamento ambulatorial estável, sem hospitalizações recentes (nos últimos 30 dias) ou mudanças em seus regimes de mediação
Critério de exclusão:
- deficiência intelectual DSM-V
- transtorno por uso de substâncias nos últimos três meses
- Ambidestria (a tarefa EEfRT assume que os participantes não são ambidestros)
- Qualquer história de doença neurológica progressiva ou genética (p. doença de Parkinson, esclerose múltipla, esclerose tubular, doença de Alzheimer) ou doença neurológica adquirida (p. acidente vascular cerebral, traumatismo cranioencefálico, tumor), incluindo lesões intracranianas
- História de traumatismo craniano resultando em qualquer perda de consciência (>15 minutos) ou sequelas neurológicas
- História atual de dores de cabeça mal controladas, incluindo medicação crônica para prevenção de enxaqueca
- História de desmaios de etiologia desconhecida ou indeterminada que podem constituir convulsões
- História de convulsões, diagnóstico de epilepsia ou história familiar imediata (parente de 1º grau) de epilepsia, com exceção de uma única crise de etiologia benigna (p. convulsões febris) no julgamento de um neurologista certificado
- Condições médicas crônicas (particularmente) não controladas que podem causar uma emergência médica em caso de convulsão provocada (malformação cardíaca, disritmia cardíaca, asma, etc.)
- Qualquer metal no cérebro ou crânio (excluindo obturações dentárias) ou em qualquer outra parte do corpo, a menos que seja liberado pelo MD responsável pela cobertura (por exemplo, Substituição articular compatível com ressonância magnética)
- Quaisquer dispositivos, como marca-passo, bomba de medicação, estimulador de nervos, unidade TENS, shunt ventrículo-peritoneal, a menos que autorizados pelo MD responsável pela cobertura
- Todas as participantes do sexo feminino em idade reprodutiva deverão fazer um teste de gravidez; qualquer participante que esteja grávida não será incluída no estudo
- Os medicamentos serão revisados pelo médico responsável pela cobertura e uma decisão sobre a inclusão será tomada com base no histórico médico do participante, dose do medicamento, histórico de mudanças recentes no medicamento ou duração do tratamento e uso de medicamentos ativos no SNC. A revisão publicada das diretrizes de TMS sobre medicamentos a serem considerados com rTMS será levada em consideração devido aos seus efeitos descritos nas medidas de excitabilidade cortical.
- Quaisquer alterações nos medicamentos ou internações nos últimos 30 dias.
- Indivíduos que, na opinião do investigador, podem não ser adequados para o estudo ou seriam incapazes de tolerar a visita do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: DLPFC rTMS ativo
Estimulação magnética transcraniana repetitiva ativa (rTMS) com padrão iTBS para o DLPFC direito a 80% do limiar motor ativo.
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rTMS é uma técnica de TMS que permite a manipulação externa seletiva da atividade neural de maneira não invasiva. Durante o TMS, uma corrente que muda rapidamente é passada através de uma bobina isolada colocada contra o couro cabeludo. Isso gera um campo magnético temporário que, por sua vez, induz corrente elétrica nos neurônios e permite a modulação dos circuitos neurais. A combinação de TMS com fMRI permite o direcionamento seletivo e a modulação de redes cerebrais. A aplicação repetida de rTMS pode causar mudanças de longo prazo no comportamento e no desempenho de tarefas que se refletem na conectividade da rede cerebral alterada. O padrão do rTMS consistirá em: Padrão intermitente de Estimulação Theta Burst (iTBS) que consiste em trens de 2 s de 3 pulsos a 50 Hz, repetidos a 5 Hz, a cada 10 s para um total de 600 pulsos. OU estimulação simulada
Outros nomes:
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Comparador Falso: Simulado DLPFC rTMS
Estimulação magnética transcraniana simulada repetitiva (rTMS) com padrão iTBS à direita DLPFC
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rTMS é uma técnica de TMS que permite a manipulação externa seletiva da atividade neural de maneira não invasiva. Durante o TMS, uma corrente que muda rapidamente é passada através de uma bobina isolada colocada contra o couro cabeludo. Isso gera um campo magnético temporário que, por sua vez, induz corrente elétrica nos neurônios e permite a modulação dos circuitos neurais. A combinação de TMS com fMRI permite o direcionamento seletivo e a modulação de redes cerebrais. A aplicação repetida de rTMS pode causar mudanças de longo prazo no comportamento e no desempenho de tarefas que se refletem na conectividade da rede cerebral alterada. O padrão do rTMS consistirá em: Padrão intermitente de Estimulação Theta Burst (iTBS) que consiste em trens de 2 s de 3 pulsos a 50 Hz, repetidos a 5 Hz, a cada 10 s para um total de 600 pulsos. OU estimulação simulada
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Cerebelo ativo rTMS
Estimulação magnética transcraniana repetitiva ativa (rTMS) com padrão iTBS no cerebelo a 100% do limiar motor ativo.
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rTMS é uma técnica de TMS que permite a manipulação externa seletiva da atividade neural de maneira não invasiva. Durante o TMS, uma corrente que muda rapidamente é passada através de uma bobina isolada colocada contra o couro cabeludo. Isso gera um campo magnético temporário que, por sua vez, induz corrente elétrica nos neurônios e permite a modulação dos circuitos neurais. A combinação de TMS com fMRI permite o direcionamento seletivo e a modulação de redes cerebrais. A aplicação repetida de rTMS pode causar mudanças de longo prazo no comportamento e no desempenho de tarefas que se refletem na conectividade da rede cerebral alterada. O padrão do rTMS consistirá em: Padrão intermitente de Estimulação Theta Burst (iTBS) que consiste em trens de 2 s de 3 pulsos a 50 Hz, repetidos a 5 Hz, a cada 10 s para um total de 600 pulsos. OU estimulação simulada
Outros nomes:
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Comparador Falso: Cerebelo simulado rTMS
Estimulação magnética transcraniana simulada repetitiva (rTMS) com padrão iTBS no cerebelo
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rTMS é uma técnica de TMS que permite a manipulação externa seletiva da atividade neural de maneira não invasiva. Durante o TMS, uma corrente que muda rapidamente é passada através de uma bobina isolada colocada contra o couro cabeludo. Isso gera um campo magnético temporário que, por sua vez, induz corrente elétrica nos neurônios e permite a modulação dos circuitos neurais. A combinação de TMS com fMRI permite o direcionamento seletivo e a modulação de redes cerebrais. A aplicação repetida de rTMS pode causar mudanças de longo prazo no comportamento e no desempenho de tarefas que se refletem na conectividade da rede cerebral alterada. O padrão do rTMS consistirá em: Padrão intermitente de Estimulação Theta Burst (iTBS) que consiste em trens de 2 s de 3 pulsos a 50 Hz, repetidos a 5 Hz, a cada 10 s para um total de 600 pulsos. OU estimulação simulada
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na gravidade dos sintomas negativos
Prazo: Antes do tratamento (linha de base) e 1 semana após o tratamento
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Avaliaremos o efeito da rTMS simulada versus ativa na gravidade dos sintomas negativos no grupo com rTMS cerebelar direcionado e no grupo com rTMS direcionado para DLPFC
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Antes do tratamento (linha de base) e 1 semana após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na Conectividade Funcional Cerebelar - Pré-frontal
Prazo: Antes do tratamento (linha de base) e 1 semana após o tratamento
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Avaliaremos o efeito da sham vs rTMS ativa na conectividade funcional do córtex pré-frontal cerebelar no grupo com rTMS cerebelar direcionado e no grupo com rTMS direcionado para DLPFC
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Antes do tratamento (linha de base) e 1 semana após o tratamento
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Alteração na gravidade da alucinação auditiva
Prazo: Antes do tratamento (linha de base) e 1 semana após o tratamento
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Avaliaremos o efeito da EMTr simulada versus ativa na frequência e gravidade das alucinações auditivas no grupo com EMTr cerebelar direcionada e no grupo com EMTr direcionada por DLPFC
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Antes do tratamento (linha de base) e 1 semana após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Roscoe Brady, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rossi S, Hallett M, Rossini PM, Pascual-Leone A; Safety of TMS Consensus Group. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research. Clin Neurophysiol. 2009 Dec;120(12):2008-2039. doi: 10.1016/j.clinph.2009.08.016. Epub 2009 Oct 14.
- Huang YZ, Edwards MJ, Rounis E, Bhatia KP, Rothwell JC. Theta burst stimulation of the human motor cortex. Neuron. 2005 Jan 20;45(2):201-6. doi: 10.1016/j.neuron.2004.12.033.
- Demirtas-Tatlidede A, Freitas C, Cromer JR, Safar L, Ongur D, Stone WS, Seidman LJ, Schmahmann JD, Pascual-Leone A. Safety and proof of principle study of cerebellar vermal theta burst stimulation in refractory schizophrenia. Schizophr Res. 2010 Dec;124(1-3):91-100. doi: 10.1016/j.schres.2010.08.015.
- Eldaief MC, Halko MA, Buckner RL, Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation modulates the brain's intrinsic activity in a frequency-dependent manner. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Dec 27;108(52):21229-34. doi: 10.1073/pnas.1113103109. Epub 2011 Dec 12.
- Rabinowitz J, Levine SZ, Garibaldi G, Bugarski-Kirola D, Berardo CG, Kapur S. Negative symptoms have greater impact on functioning than positive symptoms in schizophrenia: analysis of CATIE data. Schizophr Res. 2012 May;137(1-3):147-50. doi: 10.1016/j.schres.2012.01.015. Epub 2012 Feb 6.
- Roth BJ, Saypol JM, Hallett M, Cohen LG. A theoretical calculation of the electric field induced in the cortex during magnetic stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1991 Feb;81(1):47-56. doi: 10.1016/0168-5597(91)90103-5.
- Robertson BR, Prestia D, Twamley EW, Patterson TL, Bowie CR, Harvey PD. Social competence versus negative symptoms as predictors of real world social functioning in schizophrenia. Schizophr Res. 2014 Dec;160(1-3):136-41. doi: 10.1016/j.schres.2014.10.037. Epub 2014 Nov 7.
- Roth BJ, Cohen LG, Hallett M. The electric field induced during magnetic stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol Suppl. 1991;43:268-78.
- Walsh V, Cowey A. Transcranial magnetic stimulation and cognitive neuroscience. Nat Rev Neurosci. 2000 Oct;1(1):73-9. doi: 10.1038/35036239.
- Yeo BT, Krienen FM, Sepulcre J, Sabuncu MR, Lashkari D, Hollinshead M, Roffman JL, Smoller JW, Zollei L, Polimeni JR, Fischl B, Liu H, Buckner RL. The organization of the human cerebral cortex estimated by intrinsic functional connectivity. J Neurophysiol. 2011 Sep;106(3):1125-65. doi: 10.1152/jn.00338.2011. Epub 2011 Jun 8.
- Power JD, Cohen AL, Nelson SM, Wig GS, Barnes KA, Church JA, Vogel AC, Laumann TO, Miezin FM, Schlaggar BL, Petersen SE. Functional network organization of the human brain. Neuron. 2011 Nov 17;72(4):665-78. doi: 10.1016/j.neuron.2011.09.006.
- Garg S, Sinha VK, Tikka SK, Mishra P, Goyal N. The efficacy of cerebellar vermal deep high frequency (theta range) repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) in schizophrenia: A randomized rater blind-sham controlled study. Psychiatry Res. 2016 Sep 30;243:413-20. doi: 10.1016/j.psychres.2016.07.023. Epub 2016 Jul 16.
- Schmahmann JD. An emerging concept. The cerebellar contribution to higher function. Arch Neurol. 1991 Nov;48(11):1178-87. doi: 10.1001/archneur.1991.00530230086029.
- Schmahmann JD. Dysmetria of thought: clinical consequences of cerebellar dysfunction on cognition and affect. Trends Cogn Sci. 1998 Sep 1;2(9):362-71. doi: 10.1016/s1364-6613(98)01218-2.
- Andreasen NC, Paradiso S, O'Leary DS. "Cognitive dysmetria" as an integrative theory of schizophrenia: a dysfunction in cortical-subcortical-cerebellar circuitry? Schizophr Bull. 1998;24(2):203-18. doi: 10.1093/oxfordjournals.schbul.a033321.
- Parker KL, Narayanan NS, Andreasen NC. The therapeutic potential of the cerebellum in schizophrenia. Front Syst Neurosci. 2014 Sep 15;8:163. doi: 10.3389/fnsys.2014.00163. eCollection 2014.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2018P000321
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em Estimulação Magnética Transcraniana repetitiva (rTMS)
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University of MinnesotaThe Foundation for the Advancement of Clinical TMSRecrutamento
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Johns Hopkins UniversityUniversity of Texas at Austin; Baszucki Brain Research Fund; Magnus MedicalConcluído
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University of ManitobaRecrutamentoDemência; Degenerativa, demência misturadaCanadá