Transkraniaalisen magneettistimulaation (TMS) käyttäminen skitsofrenian "negatiivisten" oireiden ymmärtämiseen
Psykoottisten häiriöiden kokemuksellisten ja ekspressiivisten puutteiden verkkovälitys
Tämän tutkimuksen päätarkoitus on oppia kuinka transkraniaalinen magneettistimulaatio (TMS) auttaa parantamaan skitsofrenian negatiivisia oireita. Näitä "negatiivisia oireita" ovat anhedonia (kyvyttömyys nauttia asioista), alhainen motivaatio ja vähentynyt ilme.
TMS on noninvasiivinen tapa stimuloida aivoja. TMS käyttää magneettikenttää aiheuttamaan muutoksia aivojen toiminnassa. Magneettikentän tuottaa käämi, jota pidetään päänahan vieressä. Tässä tutkimuksessa stimuloimme aivoja oppimaan lisää siitä, kuinka TMS voi parantaa näitä skitsofrenian oireita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus ehdottaa hypoteesin testaamista, että lääkitysresistentit kokemukselliset (anhedonia ja amotivaatio) ja ekspressiiviset puutteet, joita kutsutaan "negatiivisiksi oireiksi", ovat verkoston patofysiologian välittämiä ja pikkuaivo-prefrontaalisen aivokuoren verkoston toiminnallinen yhteys välittää näiden puutteiden vakavuutta. Tämän saavuttamiseksi rekrytoidaan osallistujia, joilla on diagnosoitu skitsofrenia tai skitsoaffektiivinen häiriö ja joilla on negatiivisia oireita vakaasta avohoidosta huolimatta.
Osallistujat käyvät läpi alustavan seulontaistunnon, jossa he saavat tietoisen suostumuksensa ja käyvät läpi negatiivisten oireiden vakavuuden perusarvioinnit. Nämä arvioinnit sisältävät reportteriin perustuvia mittauksia, kuten Positive And Negative Syndrome Scale (PANSS) sekä kvantitatiivisia amotivaatio-/anhedonia- ja vähentyneen ilmeisyyden testejä.
Tämän jälkeen osallistujille tehdään MRI-skannaus, joka sisältää rakenteellisen ja lepotilan toiminnallisen magneettikuvauksen (rsfMRI). Näitä rsfMRI-kuvia käytetään yksittäisten lepotilan verkkojen eristämiseen rTMS-modulaation kohdistamiseksi.
Osallistujat käyvät sitten viisi päivää kahdesti päivässä rTMS-istuntoja yhdessä tämän tutkimuksen neljästä haarasta.
Viikon kuluttua viimeisestä rTMS-istunnosta osallistujille suoritetaan seuranta-MRI-kuvaus ja samat yllä kuvatut arvioinnit.
Tavoitteet:
Tavoite 1: Selvittää, onko verkkoyhteyden katkeaminen kausaalisesti yhteydessä negatiivisten oireiden vakavuusasteeseen ja vähentääkö tämän häiriön paraneminen oireiden vakavuutta. Oireiden vakavuutta mitataan sekä raportoijapohjaisilla että kvantitatiivisilla mittareilla.
Tavoite 2: Selvittää, johtuuko toiminnallisen yhteyden ja oireiden vakavuuden välinen suhde oletusmoodiverkon (DMN) tiettyjen solmujen välisistä vuorovaikutuksista: pikkuaivot ja DLPFC, vai onko se seurausta useiden DMN:n solmujen välisistä vuorovaikutuksista (sekä aivo- että pikkuaivot).
Tutkiva tavoite: Tutkimustavoitteena kerätään lisää geneettistä tietoa, joka saattaa liittyä TMS:n tehokkuuteen. Hypoteesi: Val66met BDNF -geenin homotsygoottiset val-alleelin kantajat (BDNF) osoittavat suuremman vasteen kuin met-kantajat.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-55 vuotta
- Käyntiä edeltävässä seulonnassa (katso liitteenä oleva puhelinseulontakysely): osallistujien on raportoitava, että mielenterveyden ammattilainen on antanut heille skitsofrenia- tai skitsoaffektiivisen häiriön diagnoosin
- Pitää osata lukea, puhua ja ymmärtää englantia
- Opintohenkilökunnan on arvioitava, että se pystyy suorittamaan opintotoimenpiteet
- Skitsofrenian tai skitsoaffektiivisen häiriön diagnoosi DSM-V-kriteerien mukaan ja SCID:n vahvistama
- Osallistujat ovat vakaassa avohoidossa ilman äskettäisiä (viimeisten 30 päivän aikana) sairaalahoitoja tai muutoksia heidän sovitteluohjelmiinsa
Poissulkemiskriteerit:
- DSM-V:n kehitysvamma
- päihteiden käyttöhäiriö viimeisen kolmen kuukauden aikana
- Kaksikätisyys (EEfRT-tehtävä edellyttää, että osallistujat eivät ole molemminpuolisia)
- Mikä tahansa etenevä tai geneettinen neurologinen sairaus (esim. Parkinsonin tauti, multippeliskleroosi, tubulusskleroosi, Alzheimerin tauti) tai hankinnainen neurologinen sairaus (esim. aivohalvaus, traumaattinen aivovaurio, kasvain), mukaan lukien kallonsisäiset vauriot
- Aiempi päävamma, joka on johtanut tajunnan menetykseen (> 15 minuuttia) tai neurologisiin seurauksiin
- Nykyinen huonosti hallittu päänsärky, mukaan lukien krooniset lääkkeet migreenin ehkäisyyn
- Aiemmat pyörtymisjaksot, joiden syy on tuntematon tai määrittelemätön ja jotka voivat olla kohtauksia
- Aiemmin esiintynyt kohtauksia, epilepsiadiagnoosi tai välitön (1. asteen sukulainen) suvussa esiintynyt epilepsia, lukuun ottamatta yksittäistä hyvänlaatuisen etiologian kohtausta (esim. kuumekohtaukset) lautakunnan sertifioidun neurologin arvion mukaan
- Krooniset (erityisesti) hallitsemattomat sairaudet, jotka voivat aiheuttaa lääketieteellisen hätätilan provosoidun kohtauksen yhteydessä (sydämen epämuodostumat, sydämen rytmihäiriöt, astma jne.)
- Mikä tahansa metalli aivoissa tai kallossa (pois lukien hammastäytteet) tai muualla kehossa, ellei vastaava suojakalvo poista sitä (esim. MRI-yhteensopiva nivelleikkaus)
- Kaikki laitteet, kuten sydämentahdistin, lääkityspumppu, hermostimulaattori, TENS-yksikkö, kammio-vatsakalvon shuntti, ellei vastaava suojapäällikkö ole hyväksynyt niitä
- Kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan raskaustesti; ketään raskaana olevaa osallistujaa ei oteta mukaan tutkimukseen
- Lääkkeet tarkastelee vastuussa oleva hoitava lääkäri ja päätöksen sisällyttämisestä tehdään osallistujan aiemman sairaushistorian, lääkeannoksen, viimeaikaisten lääkitysmuutosten tai hoidon keston sekä keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden käytön perusteella. Julkaistut TMS-ohjeiden katsaukset rTMS:n kanssa harkittavista lääkkeistä otetaan huomioon ottaen huomioon niiden kuvatut vaikutukset aivokuoren kiihtyvyysmittauksiin.
- Lääkkeissä tai sairaalahoidoissa tapahtuneet muutokset viimeisen 30 päivän aikana.
- Koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä eivät ehkä sovellu tutkimukseen tai eivät kestä opintokäyntiä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Aktiivinen DLPFC rTMS
Aktiivinen toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio (rTMS) iTBS-kuviolla oikealle DLPFC:lle 80 % aktiivisen motorisen kynnyksen kohdalla.
|
rTMS on TMS-tekniikka, joka mahdollistaa hermotoiminnan valikoivan ulkoisen manipuloinnin ei-invasiivisella tavalla. TMS:n aikana nopeasti muuttuva virta johdetaan eristetyn kelan läpi, joka on sijoitettu päänahkaa vasten. Tämä luo väliaikaisen magneettikentän, joka puolestaan indusoi sähkövirtaa hermosoluissa ja mahdollistaa hermopiirien moduloinnin. TMS:n ja fMRI:n yhdistelmä mahdollistaa aivoverkkojen selektiivisen kohdistamisen ja moduloinnin. RTMS:n toistuva käyttö voi aiheuttaa pitkäaikaisia muutoksia käyttäytymisessä ja tehtävien suorituskyvyssä, mikä näkyy muuttuneina aivojen verkkoyhteyksinä. rTMS-malli koostuu seuraavista: ajoittainen Theta Burst Stimulation (iTBS) -kuvio, joka koostuu 2 sekunnin jaksoista, joissa on 3 pulssia 50 Hz:llä, toistetaan 5 Hz:llä, joka 10. sekunti, yhteensä 600 pulssia. TAI näennäistä stimulaatiota
Muut nimet:
|
|
Huijausvertailija: Huijaus DLPFC rTMS
Toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio (rTMS) iTBS-kuviolla oikealle DLPFC:lle
|
rTMS on TMS-tekniikka, joka mahdollistaa hermotoiminnan valikoivan ulkoisen manipuloinnin ei-invasiivisella tavalla. TMS:n aikana nopeasti muuttuva virta johdetaan eristetyn kelan läpi, joka on sijoitettu päänahkaa vasten. Tämä luo väliaikaisen magneettikentän, joka puolestaan indusoi sähkövirtaa hermosoluissa ja mahdollistaa hermopiirien moduloinnin. TMS:n ja fMRI:n yhdistelmä mahdollistaa aivoverkkojen selektiivisen kohdistamisen ja moduloinnin. RTMS:n toistuva käyttö voi aiheuttaa pitkäaikaisia muutoksia käyttäytymisessä ja tehtävien suorituskyvyssä, mikä näkyy muuttuneina aivojen verkkoyhteyksinä. rTMS-malli koostuu seuraavista: ajoittainen Theta Burst Stimulation (iTBS) -kuvio, joka koostuu 2 sekunnin jaksoista, joissa on 3 pulssia 50 Hz:llä, toistetaan 5 Hz:llä, joka 10. sekunti, yhteensä 600 pulssia. TAI näennäistä stimulaatiota
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Aktiivinen pikkuaivo rTMS
Aktiivinen toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio (rTMS) iTBS-kuviolla pikkuaivoille 100 % aktiivisen motorisen kynnyksen kohdalla.
|
rTMS on TMS-tekniikka, joka mahdollistaa hermotoiminnan valikoivan ulkoisen manipuloinnin ei-invasiivisella tavalla. TMS:n aikana nopeasti muuttuva virta johdetaan eristetyn kelan läpi, joka on sijoitettu päänahkaa vasten. Tämä luo väliaikaisen magneettikentän, joka puolestaan indusoi sähkövirtaa hermosoluissa ja mahdollistaa hermopiirien moduloinnin. TMS:n ja fMRI:n yhdistelmä mahdollistaa aivoverkkojen selektiivisen kohdistamisen ja moduloinnin. RTMS:n toistuva käyttö voi aiheuttaa pitkäaikaisia muutoksia käyttäytymisessä ja tehtävien suorituskyvyssä, mikä näkyy muuttuneina aivojen verkkoyhteyksinä. rTMS-malli koostuu seuraavista: ajoittainen Theta Burst Stimulation (iTBS) -kuvio, joka koostuu 2 sekunnin jaksoista, joissa on 3 pulssia 50 Hz:llä, toistetaan 5 Hz:llä, joka 10. sekunti, yhteensä 600 pulssia. TAI näennäistä stimulaatiota
Muut nimet:
|
|
Huijausvertailija: Vale pikkuaivo rTMS
Toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio (rTMS) iTBS-kuviolla pikkuaivoille
|
rTMS on TMS-tekniikka, joka mahdollistaa hermotoiminnan valikoivan ulkoisen manipuloinnin ei-invasiivisella tavalla. TMS:n aikana nopeasti muuttuva virta johdetaan eristetyn kelan läpi, joka on sijoitettu päänahkaa vasten. Tämä luo väliaikaisen magneettikentän, joka puolestaan indusoi sähkövirtaa hermosoluissa ja mahdollistaa hermopiirien moduloinnin. TMS:n ja fMRI:n yhdistelmä mahdollistaa aivoverkkojen selektiivisen kohdistamisen ja moduloinnin. RTMS:n toistuva käyttö voi aiheuttaa pitkäaikaisia muutoksia käyttäytymisessä ja tehtävien suorituskyvyssä, mikä näkyy muuttuneina aivojen verkkoyhteyksinä. rTMS-malli koostuu seuraavista: ajoittainen Theta Burst Stimulation (iTBS) -kuvio, joka koostuu 2 sekunnin jaksoista, joissa on 3 pulssia 50 Hz:llä, toistetaan 5 Hz:llä, joka 10. sekunti, yhteensä 600 pulssia. TAI näennäistä stimulaatiota
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Negatiivisten oireiden vakavuuden muutos
Aikaikkuna: Ennen hoitoa (perustila) ja 1 viikko hoidon jälkeen
|
Arvioimme näennäisen vs aktiivisen rTMS:n vaikutusta negatiivisten oireiden vaikeusasteeseen ryhmässä, jossa on kohdennettu rTMS pikkuaivoille, ja ryhmässä, jossa on kohdennettu DLPFC-rTMS.
|
Ennen hoitoa (perustila) ja 1 viikko hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos pikkuaivoissa – eturintaman toiminnallinen yhteys
Aikaikkuna: Ennen hoitoa (perustila) ja 1 viikko hoidon jälkeen
|
Arvioimme näennäisen vs aktiivisen rTMS:n vaikutusta pikkuaivojen ja prefrontaalisen aivokuoren toiminnalliseen yhteyteen ryhmässä, jossa on pikkuaivoille kohdennettu rTMS ja ryhmässä, jossa on kohdennettu DLPFC-rTMS.
|
Ennen hoitoa (perustila) ja 1 viikko hoidon jälkeen
|
|
Muutos kuulohallusinaatioiden vakavuudessa
Aikaikkuna: Ennen hoitoa (perustila) ja 1 viikko hoidon jälkeen
|
Arvioimme näennäisen vs aktiivisen rTMS:n vaikutusta kuuloharhojen esiintymistiheyteen ja vakavuusasteeseen ryhmässä, jossa on kohdennettu rTMS pikkuaivoille, ja ryhmässä, jossa on kohdennettu DLPFC-rTMS.
|
Ennen hoitoa (perustila) ja 1 viikko hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Roscoe Brady, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rossi S, Hallett M, Rossini PM, Pascual-Leone A; Safety of TMS Consensus Group. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research. Clin Neurophysiol. 2009 Dec;120(12):2008-2039. doi: 10.1016/j.clinph.2009.08.016. Epub 2009 Oct 14.
- Huang YZ, Edwards MJ, Rounis E, Bhatia KP, Rothwell JC. Theta burst stimulation of the human motor cortex. Neuron. 2005 Jan 20;45(2):201-6. doi: 10.1016/j.neuron.2004.12.033.
- Demirtas-Tatlidede A, Freitas C, Cromer JR, Safar L, Ongur D, Stone WS, Seidman LJ, Schmahmann JD, Pascual-Leone A. Safety and proof of principle study of cerebellar vermal theta burst stimulation in refractory schizophrenia. Schizophr Res. 2010 Dec;124(1-3):91-100. doi: 10.1016/j.schres.2010.08.015.
- Eldaief MC, Halko MA, Buckner RL, Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation modulates the brain's intrinsic activity in a frequency-dependent manner. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Dec 27;108(52):21229-34. doi: 10.1073/pnas.1113103109. Epub 2011 Dec 12.
- Rabinowitz J, Levine SZ, Garibaldi G, Bugarski-Kirola D, Berardo CG, Kapur S. Negative symptoms have greater impact on functioning than positive symptoms in schizophrenia: analysis of CATIE data. Schizophr Res. 2012 May;137(1-3):147-50. doi: 10.1016/j.schres.2012.01.015. Epub 2012 Feb 6.
- Roth BJ, Saypol JM, Hallett M, Cohen LG. A theoretical calculation of the electric field induced in the cortex during magnetic stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1991 Feb;81(1):47-56. doi: 10.1016/0168-5597(91)90103-5.
- Robertson BR, Prestia D, Twamley EW, Patterson TL, Bowie CR, Harvey PD. Social competence versus negative symptoms as predictors of real world social functioning in schizophrenia. Schizophr Res. 2014 Dec;160(1-3):136-41. doi: 10.1016/j.schres.2014.10.037. Epub 2014 Nov 7.
- Roth BJ, Cohen LG, Hallett M. The electric field induced during magnetic stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol Suppl. 1991;43:268-78.
- Walsh V, Cowey A. Transcranial magnetic stimulation and cognitive neuroscience. Nat Rev Neurosci. 2000 Oct;1(1):73-9. doi: 10.1038/35036239.
- Yeo BT, Krienen FM, Sepulcre J, Sabuncu MR, Lashkari D, Hollinshead M, Roffman JL, Smoller JW, Zollei L, Polimeni JR, Fischl B, Liu H, Buckner RL. The organization of the human cerebral cortex estimated by intrinsic functional connectivity. J Neurophysiol. 2011 Sep;106(3):1125-65. doi: 10.1152/jn.00338.2011. Epub 2011 Jun 8.
- Power JD, Cohen AL, Nelson SM, Wig GS, Barnes KA, Church JA, Vogel AC, Laumann TO, Miezin FM, Schlaggar BL, Petersen SE. Functional network organization of the human brain. Neuron. 2011 Nov 17;72(4):665-78. doi: 10.1016/j.neuron.2011.09.006.
- Garg S, Sinha VK, Tikka SK, Mishra P, Goyal N. The efficacy of cerebellar vermal deep high frequency (theta range) repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) in schizophrenia: A randomized rater blind-sham controlled study. Psychiatry Res. 2016 Sep 30;243:413-20. doi: 10.1016/j.psychres.2016.07.023. Epub 2016 Jul 16.
- Schmahmann JD. An emerging concept. The cerebellar contribution to higher function. Arch Neurol. 1991 Nov;48(11):1178-87. doi: 10.1001/archneur.1991.00530230086029.
- Schmahmann JD. Dysmetria of thought: clinical consequences of cerebellar dysfunction on cognition and affect. Trends Cogn Sci. 1998 Sep 1;2(9):362-71. doi: 10.1016/s1364-6613(98)01218-2.
- Andreasen NC, Paradiso S, O'Leary DS. "Cognitive dysmetria" as an integrative theory of schizophrenia: a dysfunction in cortical-subcortical-cerebellar circuitry? Schizophr Bull. 1998;24(2):203-18. doi: 10.1093/oxfordjournals.schbul.a033321.
- Parker KL, Narayanan NS, Andreasen NC. The therapeutic potential of the cerebellum in schizophrenia. Front Syst Neurosci. 2014 Sep 15;8:163. doi: 10.3389/fnsys.2014.00163. eCollection 2014.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018P000321
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio (rTMS)
-
Medical University of South CarolinaRekrytointiAivohalvauksen jälkitauteja | Motivaatio | Apatia | Aivohalvaus (CVA) tai TIA | Aivohalvaus/aivohyökkäys | AbuliaYhdysvallat
-
The Mind Research NetworkUniversity of New MexicoRekrytointiTranskraniaalinen magneettistimulaatio | Traumaattinen aivovamma | Magneettikuvaus | Aivotärähdyksen jälkeinen oireyhtymä | Neuropsykologiset testitYhdysvallat