Использование транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС) для понимания «негативных» симптомов шизофрении
Сетевое опосредование эмпирического и экспрессивного дефицита при психотических расстройствах
Основная цель этого исследования — узнать, как транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) помогает улучшить негативные симптомы шизофрении. Эти «негативные симптомы» включают ангедонию (неспособность получать удовольствие), низкую мотивацию и снижение выражения лица.
ТМС — это неинвазивный способ стимуляции мозга. ТМС использует магнитное поле для изменения активности мозга. Магнитное поле создается катушкой, которую держат рядом с кожей головы. В этом исследовании мы будем стимулировать мозг, чтобы узнать больше о том, как ТМС может улучшить эти симптомы шизофрении.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании предлагается проверить гипотезу о том, что рефрактерные к лекарствам эмпирические (ангедония и амотивация) и экспрессивные дефициты, называемые «негативными симптомами», опосредованы сетевой патофизиологией, а функциональная связность мозжечково-префронтальной коры головного мозга опосредует тяжесть этих дефицитов. Для этого будут набраны участники с диагнозом «шизофрения» или «шизоаффективное расстройство», демонстрирующие негативные симптомы, несмотря на стабильное амбулаторное лечение.
Участники пройдут первоначальный сеанс скрининга для получения информированного согласия и пройдут базовые оценки тяжести негативных симптомов. Эти оценки включают репортерские меры, такие как шкала позитивного и негативного синдрома (PANSS), а также количественные тесты на амотивацию/ангедонию и снижение экспрессивности.
Затем участники пройдут МРТ-сканирование, которое включает структурную и функциональную магнитно-резонансную томографию в состоянии покоя (rsfMRI). Эти изображения rsfMRI будут использоваться для выделения отдельных сетей в состоянии покоя для нацеливания на модуляцию rTMS.
Затем участники пройдут пять дней сеансов rTMS два раза в день в одном из четырех направлений этого исследования.
Через неделю после последнего сеанса rTMS участники пройдут последующую МРТ-визуализацию и те же оценки, которые описаны выше.
Цели:
Цель 1: Определить, связано ли нарушение связи с сетью с тяжестью негативных симптомов, и приводит ли устранение этого нарушения связи к уменьшению тяжести симптомов. Тяжесть симптомов будет измеряться как с помощью репортерских, так и количественных показателей.
Цель 2: определить, возникает ли взаимосвязь между функциональной связностью и тяжестью симптомов в результате взаимодействия между конкретными узлами сети режима по умолчанию (DMN): мозжечок и DLPFC, или является результатом взаимодействия между несколькими узлами в DMN (как церебральными, так и мозжечок).
Исследовательская цель: в качестве исследовательской цели будут собраны дополнительные генетические данные, которые могут быть связаны с эффективностью ТМС. Гипотеза: Гомозиготные носители аллеля val-аллеля гена val66met BDNF будут демонстрировать больший ответ, чем носители met-носители нейротрофического фактора головного мозга (BDNF).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 55 лет
- Во время скрининга перед посещением (см. прилагаемую анкету для скрининга по телефону): участники должны сообщить, что специалист по психическому здоровью поставил им диагноз шизофрении или шизоаффективного расстройства.
- Должен уметь читать, говорить и понимать по-английски
- Должен быть оценен исследовательским персоналом, чтобы быть способным завершить процедуры исследования
- Диагноз шизофрении или шизоаффективного расстройства в соответствии с критериями DSM-V и подтвержденный SCID
- Участники будут находиться на стабильном амбулаторном лечении без недавних (в течение последних 30 дней) госпитализаций или изменений в их режимах медиации.
Критерий исключения:
- DSM-V умственная отсталость
- расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, в течение последних трех месяцев
- Амбидекстрия (задача EEfRT предполагает, что участники не симметричны)
- Любое прогрессирующее или генетическое неврологическое расстройство в анамнезе (например, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, тубулярный склероз, болезнь Альцгеймера) или приобретенное неврологическое заболевание (например, инсульт, черепно-мозговая травма, опухоль), в том числе внутричерепные поражения
- Травма головы в анамнезе, приведшая к любой потере сознания (> 15 минут) или неврологическим осложнениям
- Текущая история плохо контролируемых головных болей, включая хронические лекарства для профилактики мигрени.
- Обмороки неизвестной или неустановленной этиологии в анамнезе, которые могут представлять собой судороги.
- Судороги в анамнезе, диагноз эпилепсии или эпилепсия в ближайшем (1-й степени родства) семейном анамнезе, за исключением единичного приступа доброкачественной этиологии (например, фебрильные судороги) по заключению сертифицированного невролога
- Хронические (особенно) неконтролируемые медицинские состояния, которые могут вызвать неотложную медицинскую помощь в случае спровоцированного приступа (пороки сердца, сердечная аритмия, астма и т. д.)
- Любой металл в головном мозге или черепе (за исключением зубных пломб) или где-либо еще в организме, если это не разрешено ответственным доктором медицинских наук (например, Замена сустава, совместимая с МРТ)
- Любые устройства, такие как кардиостимулятор, лекарственная помпа, нейростимулятор, устройство ЧЭНС, вентрикуло-перитонеальный шунт, если это не разрешено ответственным врачом.
- Все участники женского пола детородного возраста должны будут пройти тест на беременность; любой беременный участник не будет включен в исследование
- Лекарства будут рассмотрены ответственным врачом, и решение о включении будет принято на основании истории болезни участника, дозы препарата, истории недавних изменений лекарств или продолжительности лечения, а также использования препаратов, действующих на ЦНС. Опубликованный обзор руководств по ТМС по лекарствам, которые следует рассматривать с рТМС, будет принят во внимание, учитывая их описанное влияние на показатели возбудимости коры головного мозга.
- Любые изменения в лекарствах или госпитализациях в течение последних 30 дней.
- Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут не подходить для исследования или не могут переносить исследовательский визит.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Активный DLPFC rTMS
Активная повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (rTMS) с паттерном iTBS правой DLPFC при 80% активного двигательного порога.
|
рТМС — это техника ТМС, которая позволяет избирательно манипулировать нервной активностью извне неинвазивным способом. Во время ТМС быстро меняющийся ток проходит через изолированную катушку, приложенную к коже головы. Это создает временное магнитное поле, которое, в свою очередь, индуцирует электрический ток в нейронах и позволяет модулировать нейронные схемы. Комбинация ТМС с фМРТ позволяет избирательно нацеливаться и модулировать сети мозга. Многократное применение rTMS может вызвать долгосрочные изменения в поведении и выполнении задач, что отражается на измененных связях мозговой сети. Шаблон rTMS будет состоять из: прерывистая стимуляция тета-импульсов (iTBS), состоящая из 2-секундных последовательностей из 3 импульсов с частотой 50 Гц, повторяющихся с частотой 5 Гц каждые 10 с, всего 600 импульсов. ИЛИ имитация стимуляции
Другие имена:
|
|
Фальшивый компаратор: Шам DLPFC rTMS
Имитация повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции (rTMS) с паттерном iTBS правой DLPFC
|
рТМС — это техника ТМС, которая позволяет избирательно манипулировать нервной активностью извне неинвазивным способом. Во время ТМС быстро меняющийся ток проходит через изолированную катушку, приложенную к коже головы. Это создает временное магнитное поле, которое, в свою очередь, индуцирует электрический ток в нейронах и позволяет модулировать нейронные схемы. Комбинация ТМС с фМРТ позволяет избирательно нацеливаться и модулировать сети мозга. Многократное применение rTMS может вызвать долгосрочные изменения в поведении и выполнении задач, что отражается на измененных связях мозговой сети. Шаблон rTMS будет состоять из: прерывистая стимуляция тета-импульсов (iTBS), состоящая из 2-секундных последовательностей из 3 импульсов с частотой 50 Гц, повторяющихся с частотой 5 Гц каждые 10 с, всего 600 импульсов. ИЛИ имитация стимуляции
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Активная рТМС мозжечка
Активная повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (rTMS) с паттерном iTBS на мозжечок при 100% активного двигательного порога.
|
рТМС — это техника ТМС, которая позволяет избирательно манипулировать нервной активностью извне неинвазивным способом. Во время ТМС быстро меняющийся ток проходит через изолированную катушку, приложенную к коже головы. Это создает временное магнитное поле, которое, в свою очередь, индуцирует электрический ток в нейронах и позволяет модулировать нейронные схемы. Комбинация ТМС с фМРТ позволяет избирательно нацеливаться и модулировать сети мозга. Многократное применение rTMS может вызвать долгосрочные изменения в поведении и выполнении задач, что отражается на измененных связях мозговой сети. Шаблон rTMS будет состоять из: прерывистая стимуляция тета-импульсов (iTBS), состоящая из 2-секундных последовательностей из 3 импульсов с частотой 50 Гц, повторяющихся с частотой 5 Гц каждые 10 с, всего 600 импульсов. ИЛИ имитация стимуляции
Другие имена:
|
|
Фальшивый компаратор: Имитация мозжечка рТМС
Имитация повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции (rTMS) с паттерном iTBS мозжечка
|
рТМС — это техника ТМС, которая позволяет избирательно манипулировать нервной активностью извне неинвазивным способом. Во время ТМС быстро меняющийся ток проходит через изолированную катушку, приложенную к коже головы. Это создает временное магнитное поле, которое, в свою очередь, индуцирует электрический ток в нейронах и позволяет модулировать нейронные схемы. Комбинация ТМС с фМРТ позволяет избирательно нацеливаться и модулировать сети мозга. Многократное применение rTMS может вызвать долгосрочные изменения в поведении и выполнении задач, что отражается на измененных связях мозговой сети. Шаблон rTMS будет состоять из: прерывистая стимуляция тета-импульсов (iTBS), состоящая из 2-секундных последовательностей из 3 импульсов с частотой 50 Гц, повторяющихся с частотой 5 Гц каждые 10 с, всего 600 импульсов. ИЛИ имитация стимуляции
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение тяжести негативных симптомов
Временное ограничение: До лечения (базовый уровень) и через 1 неделю после лечения
|
Мы оценим влияние фиктивной и активной рТМС на тяжесть негативных симптомов в группе с рТМС, нацеленной на мозжечок, и в группе с рТМС, нацеленной на DLPFC.
|
До лечения (базовый уровень) и через 1 неделю после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в мозжечке — префронтальная функциональная связность
Временное ограничение: До лечения (базовый уровень) и через 1 неделю после лечения
|
Мы оценим влияние фиктивной и активной рТМС на функциональную связность мозжечка и префронтальной коры в группе с мозжечково-целевой рТМС и в группе с нацеленной на ДЛПФК рТМС.
|
До лечения (базовый уровень) и через 1 неделю после лечения
|
|
Изменение тяжести слуховых галлюцинаций
Временное ограничение: До лечения (базовый уровень) и через 1 неделю после лечения
|
Мы оценим влияние фиктивной и активной рТМС на частоту и тяжесть слуховых галлюцинаций в группе с рТМС, нацеленной на мозжечок, и в группе с нацеленной на ДЛПФК рТМС.
|
До лечения (базовый уровень) и через 1 неделю после лечения
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Roscoe Brady, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Rossi S, Hallett M, Rossini PM, Pascual-Leone A; Safety of TMS Consensus Group. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research. Clin Neurophysiol. 2009 Dec;120(12):2008-2039. doi: 10.1016/j.clinph.2009.08.016. Epub 2009 Oct 14.
- Huang YZ, Edwards MJ, Rounis E, Bhatia KP, Rothwell JC. Theta burst stimulation of the human motor cortex. Neuron. 2005 Jan 20;45(2):201-6. doi: 10.1016/j.neuron.2004.12.033.
- Demirtas-Tatlidede A, Freitas C, Cromer JR, Safar L, Ongur D, Stone WS, Seidman LJ, Schmahmann JD, Pascual-Leone A. Safety and proof of principle study of cerebellar vermal theta burst stimulation in refractory schizophrenia. Schizophr Res. 2010 Dec;124(1-3):91-100. doi: 10.1016/j.schres.2010.08.015.
- Eldaief MC, Halko MA, Buckner RL, Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation modulates the brain's intrinsic activity in a frequency-dependent manner. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Dec 27;108(52):21229-34. doi: 10.1073/pnas.1113103109. Epub 2011 Dec 12.
- Rabinowitz J, Levine SZ, Garibaldi G, Bugarski-Kirola D, Berardo CG, Kapur S. Negative symptoms have greater impact on functioning than positive symptoms in schizophrenia: analysis of CATIE data. Schizophr Res. 2012 May;137(1-3):147-50. doi: 10.1016/j.schres.2012.01.015. Epub 2012 Feb 6.
- Roth BJ, Saypol JM, Hallett M, Cohen LG. A theoretical calculation of the electric field induced in the cortex during magnetic stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1991 Feb;81(1):47-56. doi: 10.1016/0168-5597(91)90103-5.
- Robertson BR, Prestia D, Twamley EW, Patterson TL, Bowie CR, Harvey PD. Social competence versus negative symptoms as predictors of real world social functioning in schizophrenia. Schizophr Res. 2014 Dec;160(1-3):136-41. doi: 10.1016/j.schres.2014.10.037. Epub 2014 Nov 7.
- Roth BJ, Cohen LG, Hallett M. The electric field induced during magnetic stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol Suppl. 1991;43:268-78.
- Walsh V, Cowey A. Transcranial magnetic stimulation and cognitive neuroscience. Nat Rev Neurosci. 2000 Oct;1(1):73-9. doi: 10.1038/35036239.
- Yeo BT, Krienen FM, Sepulcre J, Sabuncu MR, Lashkari D, Hollinshead M, Roffman JL, Smoller JW, Zollei L, Polimeni JR, Fischl B, Liu H, Buckner RL. The organization of the human cerebral cortex estimated by intrinsic functional connectivity. J Neurophysiol. 2011 Sep;106(3):1125-65. doi: 10.1152/jn.00338.2011. Epub 2011 Jun 8.
- Power JD, Cohen AL, Nelson SM, Wig GS, Barnes KA, Church JA, Vogel AC, Laumann TO, Miezin FM, Schlaggar BL, Petersen SE. Functional network organization of the human brain. Neuron. 2011 Nov 17;72(4):665-78. doi: 10.1016/j.neuron.2011.09.006.
- Garg S, Sinha VK, Tikka SK, Mishra P, Goyal N. The efficacy of cerebellar vermal deep high frequency (theta range) repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) in schizophrenia: A randomized rater blind-sham controlled study. Psychiatry Res. 2016 Sep 30;243:413-20. doi: 10.1016/j.psychres.2016.07.023. Epub 2016 Jul 16.
- Schmahmann JD. An emerging concept. The cerebellar contribution to higher function. Arch Neurol. 1991 Nov;48(11):1178-87. doi: 10.1001/archneur.1991.00530230086029.
- Schmahmann JD. Dysmetria of thought: clinical consequences of cerebellar dysfunction on cognition and affect. Trends Cogn Sci. 1998 Sep 1;2(9):362-71. doi: 10.1016/s1364-6613(98)01218-2.
- Andreasen NC, Paradiso S, O'Leary DS. "Cognitive dysmetria" as an integrative theory of schizophrenia: a dysfunction in cortical-subcortical-cerebellar circuitry? Schizophr Bull. 1998;24(2):203-18. doi: 10.1093/oxfordjournals.schbul.a033321.
- Parker KL, Narayanan NS, Andreasen NC. The therapeutic potential of the cerebellum in schizophrenia. Front Syst Neurosci. 2014 Sep 15;8:163. doi: 10.3389/fnsys.2014.00163. eCollection 2014.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2018P000321
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .