Použití transkraniální magnetické stimulace (TMS) k pochopení „negativních“ příznaků schizofrenie
Síťové zprostředkování zkušenostních a výrazových deficitů u psychotických poruch
Hlavním účelem této studie je zjistit, jak transkraniální magnetická stimulace (TMS) pomáhá zlepšit negativní příznaky schizofrenie. Mezi tyto „negativní příznaky“ patří anhedonie (neschopnost užívat si věcí), nízká motivace a snížený výraz obličeje.
TMS je neinvazivní způsob stimulace mozku. TMS využívá magnetické pole k vyvolání změn aktivity v mozku. Magnetické pole je vytvářeno cívkou, která je držena vedle pokožky hlavy. V této studii budeme stimulovat mozek, aby se dozvěděl více o tom, jak může TMS zlepšit tyto příznaky schizofrenie.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie navrhuje otestovat hypotézu, že zkušenostní (anhedonie a amotivace) a expresivní deficity označované jako „negativní symptomy“ jsou zprostředkovány síťovou patofyziologií a funkční konektivita cerebelární-prefrontální kortikální sítě zprostředkovává závažnost těchto deficitů. Aby toho bylo dosaženo, budou vybráni účastníci s diagnózou schizofrenie nebo schizoafektivní porucha, kteří vykazují negativní příznaky navzdory stabilní ambulantní léčbě.
Účastníci podstoupí úvodní screeningové sezení k dokončení informovaného souhlasu a podstoupí základní hodnocení závažnosti negativních příznaků. Tato hodnocení zahrnují měření založená na reportérech, jako je PANSS (Positive And Negative Syndrome Scale), stejně jako kvantitativní testy amotivace/anhedonie a snížené expresivity.
Účastníci poté podstoupí MRI sken, který zahrnuje strukturální a klidové zobrazení funkční magnetickou rezonancí (rsfMRI). Tyto snímky rsfMRI budou použity k izolaci jednotlivých sítí klidového stavu pro cílení modulace rTMS.
Účastníci pak podstoupí pět dní rTMS sezení dvakrát denně v jednom ze čtyř ramen této studie.
Týden po posledním sezení rTMS podstoupí účastníci následné zobrazení MRI a stejná hodnocení popsaná výše.
Cíle:
Cíl 1: Zjistit, zda je dyskonektivita sítě kauzálně spojena se závažností negativních příznaků a zda zlepšení této dyskonektivity vede ke snížení závažnosti příznaků. Závažnost symptomů bude měřena jak pomocí reportérových, tak kvantitativních měření.
Cíl 2: Zjistit, zda vztah mezi funkční konektivitou a závažností symptomů pochází z interakcí mezi konkrétními uzly sítě výchozího režimu (DMN): mozeček a DLPFC, nebo je výsledkem interakcí mezi více uzly v DMN (jak mozkových, tak i cerebelární).
Průzkumný cíl: Jako průzkumný cíl budou shromážděny další genetické údaje, které mohou souviset s účinností TMS. Hypotéza: Homozygotní nositelé val-alel genu val66met BDNF neurotrofického faktoru odvozeného z mozku (BDNF) budou vykazovat větší odpověď než přenašeči met.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk mezi 18-55 lety
- Při screeningu před návštěvou (viz přiložený dotazník o telefonickém screeningu): účastníci musí nahlásit, že jim odborník na duševní zdraví stanovil diagnózu schizofrenie nebo schizoafektivní poruchy
- Musí umět číst, mluvit a rozumět anglicky
- Musí být posouzeno studijním personálem, aby byl schopen absolvovat studijní postupy
- Diagnóza schizofrenie nebo schizoafektivní poruchy podle kritérií DSM-V a potvrzená SCID
- Účastníci budou ve stabilní ambulantní léčbě bez nedávných (během posledních 30 dnů) hospitalizací nebo změn v jejich režimech zprostředkování
Kritéria vyloučení:
- Intelektové postižení DSM-V
- porucha užívání návykových látek během posledních tří měsíců
- Ambidexterita (úkol EEfRT předpokládá, že účastníci nejsou oboustranní)
- Jakákoli progresivní nebo genetická neurologická porucha v anamnéze (např. Parkinsonova choroba, roztroušená skleróza, tubulární skleróza, Alzheimerova choroba) nebo získané neurologické onemocnění (např. mrtvice, traumatické poranění mozku, nádor), včetně intrakraniálních lézí
- Poranění hlavy v anamnéze vedoucí ke ztrátě vědomí (>15 minut) nebo neurologickým následkům
- Současná anamnéza špatně kontrolovaných bolestí hlavy včetně chronické medikace pro prevenci migrény
- Historie mdlob neznámé nebo neurčené etiologie, které by mohly představovat záchvaty
- Anamnéza záchvatů, diagnóza epilepsie nebo bezprostřední (příbuzný 1. stupně) rodinná anamnéza epilepsie s výjimkou jediného záchvatu benigní etiologie (např. febrilní křeče) podle posouzení atestovaného neurologa
- Chronické (zejména) nekontrolované zdravotní stavy, které mohou způsobit lékařskou pohotovost v případě vyprovokovaného záchvatu (srdeční malformace, srdeční dysrytmie, astma atd.)
- Jakýkoli kov v mozku nebo lebce (kromě zubních výplní) nebo kdekoli jinde v těle, pokud není vyčištěn odpovědným zdravotním oddělením (např. kloubní náhrada kompatibilní s MRI)
- Jakákoli zařízení, jako je kardiostimulátor, léková pumpa, nervový stimulátor, jednotka TENS, ventrikulo-peritoneální zkrat, pokud nejsou schválena odpovědným zastupujícím MD
- Všechny účastnice v plodném věku budou muset mít těhotenský test; žádná účastnice, která je těhotná, nebude do studie zařazena
- Léky budou přezkoumány odpovědným zastupujícím lékařem a rozhodnutí o zařazení bude učiněno na základě předchozí lékařské anamnézy účastníka, dávky léku, historie nedávných změn v medikaci nebo délky léčby a užívání léků aktivních na CNS. Publikovaný přehled pokynů pro TMS týkající se léků, které je třeba vzít v úvahu s rTMS, bude vzat v úvahu vzhledem k jejich popsaným účinkům na měření kortikální excitability.
- Jakékoli změny v lécích nebo hospitalizace během posledních 30 dnů.
- Subjekty, které by podle názoru výzkumníka nemusely být vhodné pro studii nebo by nebyly schopny tolerovat studijní návštěvu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Aktivní DLPFC rTMS
Aktivní opakující se transkraniální magnetická stimulace (rTMS) s iTBS vzorem vpravo DLPFC při 80 % aktivního prahu motoru.
|
rTMS je technika TMS, která umožňuje selektivní vnější manipulaci neurální aktivity neinvazivním způsobem. Během TMS prochází rychle se měnící proud izolovanou cívkou umístěnou proti pokožce hlavy. To vytváří dočasné magnetické pole, které zase indukuje elektrický proud v neuronech a umožňuje modulaci nervových obvodů. Kombinace TMS s fMRI umožňuje selektivní zacílení a modulaci mozkových sítí. Opakovaná aplikace rTMS může způsobit dlouhodobé změny v chování a plnění úkolů, což se odráží ve změněné konektivitě mozkové sítě. Vzor rTMS se bude skládat z: přerušovaná stimulace Theta Burst Stimulation (iTBS) sestávající z 2s sledu 3 pulsů při 50 Hz, opakujících se při 5 Hz, každých 10 s, celkem tedy 600 pulsů. NEBO falešná stimulace
Ostatní jména:
|
|
Falešný srovnávač: Falešná DLPFC rTMS
Falešná opakující se transkraniální magnetická stimulace (rTMS) se vzorem iTBS vpravo DLPFC
|
rTMS je technika TMS, která umožňuje selektivní vnější manipulaci neurální aktivity neinvazivním způsobem. Během TMS prochází rychle se měnící proud izolovanou cívkou umístěnou proti pokožce hlavy. To vytváří dočasné magnetické pole, které zase indukuje elektrický proud v neuronech a umožňuje modulaci nervových obvodů. Kombinace TMS s fMRI umožňuje selektivní zacílení a modulaci mozkových sítí. Opakovaná aplikace rTMS může způsobit dlouhodobé změny v chování a plnění úkolů, což se odráží ve změněné konektivitě mozkové sítě. Vzor rTMS se bude skládat z: přerušovaná stimulace Theta Burst Stimulation (iTBS) sestávající z 2s sledu 3 pulsů při 50 Hz, opakujících se při 5 Hz, každých 10 s, celkem tedy 600 pulsů. NEBO falešná stimulace
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Aktivní cerebellum rTMS
Aktivní opakující se transkraniální magnetická stimulace (rTMS) s iTBS vzorem do mozečku při 100 % aktivního motorického prahu.
|
rTMS je technika TMS, která umožňuje selektivní vnější manipulaci neurální aktivity neinvazivním způsobem. Během TMS prochází rychle se měnící proud izolovanou cívkou umístěnou proti pokožce hlavy. To vytváří dočasné magnetické pole, které zase indukuje elektrický proud v neuronech a umožňuje modulaci nervových obvodů. Kombinace TMS s fMRI umožňuje selektivní zacílení a modulaci mozkových sítí. Opakovaná aplikace rTMS může způsobit dlouhodobé změny v chování a plnění úkolů, což se odráží ve změněné konektivitě mozkové sítě. Vzor rTMS se bude skládat z: přerušovaná stimulace Theta Burst Stimulation (iTBS) sestávající z 2s sledu 3 pulsů při 50 Hz, opakujících se při 5 Hz, každých 10 s, celkem tedy 600 pulsů. NEBO falešná stimulace
Ostatní jména:
|
|
Falešný srovnávač: Sham cerebellum rTMS
Falešná opakující se transkraniální magnetická stimulace (rTMS) se vzorem iTBS do mozečku
|
rTMS je technika TMS, která umožňuje selektivní vnější manipulaci neurální aktivity neinvazivním způsobem. Během TMS prochází rychle se měnící proud izolovanou cívkou umístěnou proti pokožce hlavy. To vytváří dočasné magnetické pole, které zase indukuje elektrický proud v neuronech a umožňuje modulaci nervových obvodů. Kombinace TMS s fMRI umožňuje selektivní zacílení a modulaci mozkových sítí. Opakovaná aplikace rTMS může způsobit dlouhodobé změny v chování a plnění úkolů, což se odráží ve změněné konektivitě mozkové sítě. Vzor rTMS se bude skládat z: přerušovaná stimulace Theta Burst Stimulation (iTBS) sestávající z 2s sledu 3 pulsů při 50 Hz, opakujících se při 5 Hz, každých 10 s, celkem tedy 600 pulsů. NEBO falešná stimulace
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v závažnosti negativních příznaků
Časové okno: Před léčbou (základní stav) a 1 týden po léčbě
|
Budeme hodnotit vliv falešné vs aktivní rTMS na závažnost negativních příznaků ve skupině s rTMS cílenou na mozečkovou a ve skupině s rTMS cílenou na DLPFC
|
Před léčbou (základní stav) a 1 týden po léčbě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v cerebelární - prefrontální funkční konektivitě
Časové okno: Před léčbou (základní stav) a 1 týden po léčbě
|
Budeme hodnotit vliv simulované vs aktivní rTMS na funkční konektivitu mozečkovo-prefrontální kůry ve skupině s rTMS cílenou na mozeček a ve skupině s rTMS cílenou na DLPFC
|
Před léčbou (základní stav) a 1 týden po léčbě
|
|
Změna závažnosti sluchových halucinací
Časové okno: Před léčbou (základní stav) a 1 týden po léčbě
|
Budeme hodnotit vliv falešné vs aktivní rTMS na frekvenci a závažnost sluchových halucinací ve skupině s rTMS cílenou na mozečkovou a ve skupině s rTMS cílenou na DLPFC
|
Před léčbou (základní stav) a 1 týden po léčbě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Roscoe Brady, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Rossi S, Hallett M, Rossini PM, Pascual-Leone A; Safety of TMS Consensus Group. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research. Clin Neurophysiol. 2009 Dec;120(12):2008-2039. doi: 10.1016/j.clinph.2009.08.016. Epub 2009 Oct 14.
- Huang YZ, Edwards MJ, Rounis E, Bhatia KP, Rothwell JC. Theta burst stimulation of the human motor cortex. Neuron. 2005 Jan 20;45(2):201-6. doi: 10.1016/j.neuron.2004.12.033.
- Demirtas-Tatlidede A, Freitas C, Cromer JR, Safar L, Ongur D, Stone WS, Seidman LJ, Schmahmann JD, Pascual-Leone A. Safety and proof of principle study of cerebellar vermal theta burst stimulation in refractory schizophrenia. Schizophr Res. 2010 Dec;124(1-3):91-100. doi: 10.1016/j.schres.2010.08.015.
- Eldaief MC, Halko MA, Buckner RL, Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation modulates the brain's intrinsic activity in a frequency-dependent manner. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Dec 27;108(52):21229-34. doi: 10.1073/pnas.1113103109. Epub 2011 Dec 12.
- Rabinowitz J, Levine SZ, Garibaldi G, Bugarski-Kirola D, Berardo CG, Kapur S. Negative symptoms have greater impact on functioning than positive symptoms in schizophrenia: analysis of CATIE data. Schizophr Res. 2012 May;137(1-3):147-50. doi: 10.1016/j.schres.2012.01.015. Epub 2012 Feb 6.
- Roth BJ, Saypol JM, Hallett M, Cohen LG. A theoretical calculation of the electric field induced in the cortex during magnetic stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1991 Feb;81(1):47-56. doi: 10.1016/0168-5597(91)90103-5.
- Robertson BR, Prestia D, Twamley EW, Patterson TL, Bowie CR, Harvey PD. Social competence versus negative symptoms as predictors of real world social functioning in schizophrenia. Schizophr Res. 2014 Dec;160(1-3):136-41. doi: 10.1016/j.schres.2014.10.037. Epub 2014 Nov 7.
- Roth BJ, Cohen LG, Hallett M. The electric field induced during magnetic stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol Suppl. 1991;43:268-78.
- Walsh V, Cowey A. Transcranial magnetic stimulation and cognitive neuroscience. Nat Rev Neurosci. 2000 Oct;1(1):73-9. doi: 10.1038/35036239.
- Yeo BT, Krienen FM, Sepulcre J, Sabuncu MR, Lashkari D, Hollinshead M, Roffman JL, Smoller JW, Zollei L, Polimeni JR, Fischl B, Liu H, Buckner RL. The organization of the human cerebral cortex estimated by intrinsic functional connectivity. J Neurophysiol. 2011 Sep;106(3):1125-65. doi: 10.1152/jn.00338.2011. Epub 2011 Jun 8.
- Power JD, Cohen AL, Nelson SM, Wig GS, Barnes KA, Church JA, Vogel AC, Laumann TO, Miezin FM, Schlaggar BL, Petersen SE. Functional network organization of the human brain. Neuron. 2011 Nov 17;72(4):665-78. doi: 10.1016/j.neuron.2011.09.006.
- Garg S, Sinha VK, Tikka SK, Mishra P, Goyal N. The efficacy of cerebellar vermal deep high frequency (theta range) repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) in schizophrenia: A randomized rater blind-sham controlled study. Psychiatry Res. 2016 Sep 30;243:413-20. doi: 10.1016/j.psychres.2016.07.023. Epub 2016 Jul 16.
- Schmahmann JD. An emerging concept. The cerebellar contribution to higher function. Arch Neurol. 1991 Nov;48(11):1178-87. doi: 10.1001/archneur.1991.00530230086029.
- Schmahmann JD. Dysmetria of thought: clinical consequences of cerebellar dysfunction on cognition and affect. Trends Cogn Sci. 1998 Sep 1;2(9):362-71. doi: 10.1016/s1364-6613(98)01218-2.
- Andreasen NC, Paradiso S, O'Leary DS. "Cognitive dysmetria" as an integrative theory of schizophrenia: a dysfunction in cortical-subcortical-cerebellar circuitry? Schizophr Bull. 1998;24(2):203-18. doi: 10.1093/oxfordjournals.schbul.a033321.
- Parker KL, Narayanan NS, Andreasen NC. The therapeutic potential of the cerebellum in schizophrenia. Front Syst Neurosci. 2014 Sep 15;8:163. doi: 10.3389/fnsys.2014.00163. eCollection 2014.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2018P000321
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na opakující se transkraniální magnetická stimulace (rTMS)
-
Shalvata Mental Health CenterNeznámýObsedantně kompulzivní porucha | Tourettův syndromIzrael
-
Shalvata Mental Health CenterNeznámýHraniční porucha osobnostiIzrael