A transzkraniális mágneses stimuláció (TMS) használata a skizofrénia „negatív” tüneteinek megértésére
A pszichotikus rendellenességek tapasztalati és kifejező hiányainak hálózati közvetítése
A tanulmány fő célja annak megismerése, hogy a transzkraniális mágneses stimuláció (TMS) hogyan segít a skizofrénia negatív tüneteinek javításában. Ezek a „negatív tünetek” közé tartozik az anhedonia (a dolgok élvezésének képtelensége), az alacsony motiváció és a csökkent arckifejezés.
A TMS egy noninvazív módszer az agy stimulálására. A TMS mágneses mezőt használ az agy aktivitásának megváltoztatására. A mágneses mezőt egy tekercs hozza létre, amelyet a fejbőr mellett tartanak. Ebben a tanulmányban arra fogjuk ösztönözni az agyat, hogy többet tudjon meg arról, hogyan javíthatja a TMS ezeket a skizofrénia tüneteit.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a tanulmány annak a hipotézisnek a tesztelését javasolja, hogy a „negatív tüneteknek” nevezett, gyógyszeres kezelésre refrakter tapasztalati (anhedonia és amotiváció) és expresszív deficiteket a hálózati patofiziológia közvetíti, és a cerebelláris-prefrontális kérgi hálózat funkcionális kapcsolata közvetíti e hiányok súlyosságát. Ennek megvalósítása érdekében olyan résztvevőket vesznek fel, akiknél skizofréniát vagy skizoaffektív rendellenességet diagnosztizáltak, és a stabil ambuláns kezelés ellenére negatív tüneteket mutatnak.
A résztvevők kezdeti szűrővizsgálaton vesznek részt, hogy megadják a beleegyezésüket, és alávessenek a negatív tünetek súlyosságának kiindulási értékelését. Ezek az értékelések riporter-alapú méréseket tartalmaznak, mint például a Pozitív és Negatív Szindróma Skála (PANSS), valamint az amotiváció/anhedónia és a csökkent expresszivitás kvantitatív tesztjeit.
A résztvevők ezután MRI-vizsgálaton esnek át, amely magában foglalja a szerkezeti és nyugalmi állapotú funkcionális mágneses rezonancia képalkotást (rsfMRI). Ezeket az rsfMRI képeket az egyes nyugalmi állapotú hálózatok elkülönítésére fogják használni az rTMS moduláció célzásához.
A résztvevők ezután öt napon át napi kétszeri rTMS-üléseken vesznek részt a vizsgálat négy ágának egyikében.
Egy héttel az utolsó rTMS munkamenet után a résztvevők utóellenőrző MRI képalkotáson és a fent leírt értékeléseken vesznek részt.
Célok:
1. cél: Annak megállapítása, hogy a hálózati megszakadás ok-okozati összefüggésben áll-e a negatív tünetek súlyosságával, és hogy ennek a kapcsolati zavarnak az enyhülése csökkenti-e a tünetek súlyosságát. A tünetek súlyosságát riporter-alapú és mennyiségi mérésekkel is mérjük.
2. cél: Annak meghatározása, hogy a funkcionális kapcsolódás és a tünetek súlyossága közötti kapcsolat az alapértelmezett módú hálózat (DMN) meghatározott csomópontjai közötti kölcsönhatásokból ered: a kisagy és a DLPFC, vagy a DMN több csomópontja közötti kölcsönhatások eredménye (mind az agyi, mind az agyi és kisagy).
Feltárási cél: Feltáró célként további genetikai adatok gyűjtése történik, amelyek összefüggésben lehetnek a TMS hatékonyságával. Hipotézis: A val66met BDNF gén agy-eredetű neurotróf faktor (BDNF) homozigóta val-allél hordozói nagyobb választ mutatnak, mint a met-hordozók.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor 18-55 év között
- A látogatás előtti szűréskor (lásd a mellékelt telefonos szűrőkérdőívet): a résztvevőknek be kell jelenteniük, hogy egy mentálhigiénés szakember skizofrénia vagy skizoaffektív rendellenesség diagnózisát állapította meg.
- Tudnia kell olvasni, beszélni és érteni angolul
- A tanulmányozó személyzetnek úgy kell értékelnie, hogy képes elvégezni a vizsgálati eljárásokat
- A skizofrénia vagy skizoaffektív rendellenesség diagnózisa a DSM-V kritériumai szerint és SCID által megerősítve
- A résztvevők stabil járóbeteg-kezelésben részesülnek, a közelmúltban (az elmúlt 30 napban) nem kerültek kórházba, és nem változtak a közvetítői kezelésük
Kizárási kritériumok:
- DSM-V értelmi fogyatékosság
- szerhasználati zavar az elmúlt három hónapban
- Kétkezes (az EEfRT feladat feltételezi, hogy a résztvevők nem kétkezesek)
- Bármilyen progresszív vagy genetikai eredetű neurológiai rendellenesség anamnézisében (pl. Parkinson-kór, szklerózis multiplex, tubuláris szklerózis, Alzheimer-kór) vagy szerzett neurológiai betegség (pl. stroke, traumás agysérülés, daganat), beleértve az intracranialis elváltozásokat
- Bármilyen eszméletvesztést (>15 perc) vagy neurológiai következményeket okozó fejsérülés az anamnézisben
- A rosszul kontrollált fejfájás jelenlegi története, beleértve a migrén megelőzésére szolgáló krónikus gyógyszereket
- Ismeretlen vagy meghatározatlan etiológiájú ájulási rohamok anamnézisében, amelyek görcsrohamokat jelenthetnek
- Az anamnézisben szereplő görcsrohamok, epilepszia diagnózisa vagy azonnali (1. fokú rokon) családi anamnézisben szereplő epilepszia, kivéve egyetlen jóindulatú rohamot (pl. lázgörcs) a testület által okleveles neurológus megítélése szerint
- Krónikus (különösen) kontrollálatlan egészségügyi állapotok, amelyek provokált roham esetén vészhelyzetet okozhatnak (szívfejlődési rendellenesség, szívritmuszavar, asztma stb.)
- Bármely fém az agyban vagy a koponyában (kivéve a fogtöméseket) vagy máshol a testben, kivéve, ha a felelős borító MD eltávolítja (pl. MRI kompatibilis ízületi pótlás)
- Bármilyen eszköz, például pacemaker, gyógyszeres pumpa, idegstimulátor, TENS egység, ventriculo-peritonealis shunt, kivéve, ha a felelős kezelőorvos engedélyezi
- Minden fogamzóképes korú női résztvevőnek terhességi tesztet kell végeznie; terhes résztvevők nem vesznek részt a vizsgálatban
- A gyógyszereket a felelős fedező orvos felülvizsgálja, és a felvételről döntést hoz a résztvevő korábbi kórtörténete, gyógyszeradagja, a közelmúltban történt gyógyszermódosítások vagy a kezelés időtartama, valamint a központi idegrendszerre ható gyógyszerek alkalmazása alapján. Figyelembe kell venni a közzétett TMS-irányelvek áttekintését az rTMS-szel figyelembe veendő gyógyszerekről, tekintettel ezeknek a kérgi ingerlékenységre gyakorolt hatásaira.
- Bármilyen változás a gyógyszerekben vagy a kórházi kezelésekben az elmúlt 30 napban.
- Olyan alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint esetleg nem alkalmasak a vizsgálatra, vagy nem tudnák elviselni a tanulmányi látogatást
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Aktív DLPFC rTMS
Aktív ismétlődő koponyán keresztüli mágneses stimuláció (rTMS) iTBS-mintával a jobb DLPFC-hez az aktív motoros küszöb 80%-ánál.
|
Az rTMS a TMS olyan technikája, amely lehetővé teszi az idegi aktivitás szelektív külső manipulálását nem invazív módon. A TMS során egy gyorsan változó áramot vezetnek át a fejbőrön elhelyezett szigetelt tekercsen. Ez ideiglenes mágneses teret hoz létre, amely viszont elektromos áramot indukál a neuronokban, és lehetővé teszi az idegi áramkörök modulációját. A TMS és az fMRI kombinációja lehetővé teszi az agyi hálózatok szelektív célzását és modulálását. Az rTMS ismételt alkalmazása hosszú távú változásokat okozhat a viselkedésben és a feladatteljesítményben, ami a megváltozott agyi hálózati kapcsolatban is megmutatkozik. Az rTMS mintája a következőkből áll: szakaszos Theta Burst Stimulation (iTBS) mintázat, amely 2 másodperces, 3 impulzusból álló sorozatból áll 50 Hz-en, 5 Hz-en, 10 másodpercenként, összesen 600 impulzus erejéig. VAGY színlelt stimuláció
Más nevek:
|
|
Sham Comparator: Sham DLPFC rTMS
Hamis ismétlődő koponyán keresztüli mágneses stimuláció (rTMS) iTBS mintával a jobb DLPFC-hez
|
Az rTMS a TMS olyan technikája, amely lehetővé teszi az idegi aktivitás szelektív külső manipulálását nem invazív módon. A TMS során egy gyorsan változó áramot vezetnek át a fejbőrön elhelyezett szigetelt tekercsen. Ez ideiglenes mágneses teret hoz létre, amely viszont elektromos áramot indukál a neuronokban, és lehetővé teszi az idegi áramkörök modulációját. A TMS és az fMRI kombinációja lehetővé teszi az agyi hálózatok szelektív célzását és modulálását. Az rTMS ismételt alkalmazása hosszú távú változásokat okozhat a viselkedésben és a feladatteljesítményben, ami a megváltozott agyi hálózati kapcsolatban is megmutatkozik. Az rTMS mintája a következőkből áll: szakaszos Theta Burst Stimulation (iTBS) mintázat, amely 2 másodperces, 3 impulzusból álló sorozatból áll 50 Hz-en, 5 Hz-en, 10 másodpercenként, összesen 600 impulzus erejéig. VAGY színlelt stimuláció
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Aktív kisagy rTMS
Aktív ismétlődő koponyán keresztüli mágneses stimuláció (rTMS) iTBS mintázattal a kisagyba az aktív motoros küszöb 100%-ánál.
|
Az rTMS a TMS olyan technikája, amely lehetővé teszi az idegi aktivitás szelektív külső manipulálását nem invazív módon. A TMS során egy gyorsan változó áramot vezetnek át a fejbőrön elhelyezett szigetelt tekercsen. Ez ideiglenes mágneses teret hoz létre, amely viszont elektromos áramot indukál a neuronokban, és lehetővé teszi az idegi áramkörök modulációját. A TMS és az fMRI kombinációja lehetővé teszi az agyi hálózatok szelektív célzását és modulálását. Az rTMS ismételt alkalmazása hosszú távú változásokat okozhat a viselkedésben és a feladatteljesítményben, ami a megváltozott agyi hálózati kapcsolatban is megmutatkozik. Az rTMS mintája a következőkből áll: szakaszos Theta Burst Stimulation (iTBS) mintázat, amely 2 másodperces, 3 impulzusból álló sorozatból áll 50 Hz-en, 5 Hz-en, 10 másodpercenként, összesen 600 impulzus erejéig. VAGY színlelt stimuláció
Más nevek:
|
|
Sham Comparator: Sham cerebellum rTMS
Hamis ismétlődő koponyán keresztüli mágneses stimuláció (rTMS) iTBS-mintával a kisagyra
|
Az rTMS a TMS olyan technikája, amely lehetővé teszi az idegi aktivitás szelektív külső manipulálását nem invazív módon. A TMS során egy gyorsan változó áramot vezetnek át a fejbőrön elhelyezett szigetelt tekercsen. Ez ideiglenes mágneses teret hoz létre, amely viszont elektromos áramot indukál a neuronokban, és lehetővé teszi az idegi áramkörök modulációját. A TMS és az fMRI kombinációja lehetővé teszi az agyi hálózatok szelektív célzását és modulálását. Az rTMS ismételt alkalmazása hosszú távú változásokat okozhat a viselkedésben és a feladatteljesítményben, ami a megváltozott agyi hálózati kapcsolatban is megmutatkozik. Az rTMS mintája a következőkből áll: szakaszos Theta Burst Stimulation (iTBS) mintázat, amely 2 másodperces, 3 impulzusból álló sorozatból áll 50 Hz-en, 5 Hz-en, 10 másodpercenként, összesen 600 impulzus erejéig. VAGY színlelt stimuláció
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a negatív tünetek súlyosságában
Időkeret: Kezelés előtt (alapállapot) és 1 héttel a kezelés után
|
Értékelni fogjuk az ál- és aktív rTMS hatását a negatív tünetek súlyosságára a kisagyi célzott rTMS-sel és a DLPFC célzott rTMS-sel rendelkező csoportban.
|
Kezelés előtt (alapállapot) és 1 héttel a kezelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kisagyban – Prefrontális funkcionális kapcsolat
Időkeret: Kezelés előtt (alapállapot) és 1 héttel a kezelés után
|
Értékelni fogjuk az ál- és aktív rTMS hatását a cerebelláris-prefrontális kéreg funkcionális kapcsolatára a kisagyi célzott rTMS-sel és a DLPFC célzott rTMS-sel rendelkező csoportban.
|
Kezelés előtt (alapállapot) és 1 héttel a kezelés után
|
|
A hallási hallucinációk súlyosságának változása
Időkeret: Kezelés előtt (alapállapot) és 1 héttel a kezelés után
|
Értékelni fogjuk az ál- és aktív rTMS hatását a hallási hallucinációk gyakoriságára és súlyosságára a kisagyi célzott rTMS-sel és a DLPFC célzott rTMS-szel rendelkező csoportban.
|
Kezelés előtt (alapállapot) és 1 héttel a kezelés után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Roscoe Brady, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Rossi S, Hallett M, Rossini PM, Pascual-Leone A; Safety of TMS Consensus Group. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research. Clin Neurophysiol. 2009 Dec;120(12):2008-2039. doi: 10.1016/j.clinph.2009.08.016. Epub 2009 Oct 14.
- Huang YZ, Edwards MJ, Rounis E, Bhatia KP, Rothwell JC. Theta burst stimulation of the human motor cortex. Neuron. 2005 Jan 20;45(2):201-6. doi: 10.1016/j.neuron.2004.12.033.
- Demirtas-Tatlidede A, Freitas C, Cromer JR, Safar L, Ongur D, Stone WS, Seidman LJ, Schmahmann JD, Pascual-Leone A. Safety and proof of principle study of cerebellar vermal theta burst stimulation in refractory schizophrenia. Schizophr Res. 2010 Dec;124(1-3):91-100. doi: 10.1016/j.schres.2010.08.015.
- Eldaief MC, Halko MA, Buckner RL, Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation modulates the brain's intrinsic activity in a frequency-dependent manner. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Dec 27;108(52):21229-34. doi: 10.1073/pnas.1113103109. Epub 2011 Dec 12.
- Rabinowitz J, Levine SZ, Garibaldi G, Bugarski-Kirola D, Berardo CG, Kapur S. Negative symptoms have greater impact on functioning than positive symptoms in schizophrenia: analysis of CATIE data. Schizophr Res. 2012 May;137(1-3):147-50. doi: 10.1016/j.schres.2012.01.015. Epub 2012 Feb 6.
- Roth BJ, Saypol JM, Hallett M, Cohen LG. A theoretical calculation of the electric field induced in the cortex during magnetic stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1991 Feb;81(1):47-56. doi: 10.1016/0168-5597(91)90103-5.
- Robertson BR, Prestia D, Twamley EW, Patterson TL, Bowie CR, Harvey PD. Social competence versus negative symptoms as predictors of real world social functioning in schizophrenia. Schizophr Res. 2014 Dec;160(1-3):136-41. doi: 10.1016/j.schres.2014.10.037. Epub 2014 Nov 7.
- Roth BJ, Cohen LG, Hallett M. The electric field induced during magnetic stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol Suppl. 1991;43:268-78.
- Walsh V, Cowey A. Transcranial magnetic stimulation and cognitive neuroscience. Nat Rev Neurosci. 2000 Oct;1(1):73-9. doi: 10.1038/35036239.
- Yeo BT, Krienen FM, Sepulcre J, Sabuncu MR, Lashkari D, Hollinshead M, Roffman JL, Smoller JW, Zollei L, Polimeni JR, Fischl B, Liu H, Buckner RL. The organization of the human cerebral cortex estimated by intrinsic functional connectivity. J Neurophysiol. 2011 Sep;106(3):1125-65. doi: 10.1152/jn.00338.2011. Epub 2011 Jun 8.
- Power JD, Cohen AL, Nelson SM, Wig GS, Barnes KA, Church JA, Vogel AC, Laumann TO, Miezin FM, Schlaggar BL, Petersen SE. Functional network organization of the human brain. Neuron. 2011 Nov 17;72(4):665-78. doi: 10.1016/j.neuron.2011.09.006.
- Garg S, Sinha VK, Tikka SK, Mishra P, Goyal N. The efficacy of cerebellar vermal deep high frequency (theta range) repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) in schizophrenia: A randomized rater blind-sham controlled study. Psychiatry Res. 2016 Sep 30;243:413-20. doi: 10.1016/j.psychres.2016.07.023. Epub 2016 Jul 16.
- Schmahmann JD. An emerging concept. The cerebellar contribution to higher function. Arch Neurol. 1991 Nov;48(11):1178-87. doi: 10.1001/archneur.1991.00530230086029.
- Schmahmann JD. Dysmetria of thought: clinical consequences of cerebellar dysfunction on cognition and affect. Trends Cogn Sci. 1998 Sep 1;2(9):362-71. doi: 10.1016/s1364-6613(98)01218-2.
- Andreasen NC, Paradiso S, O'Leary DS. "Cognitive dysmetria" as an integrative theory of schizophrenia: a dysfunction in cortical-subcortical-cerebellar circuitry? Schizophr Bull. 1998;24(2):203-18. doi: 10.1093/oxfordjournals.schbul.a033321.
- Parker KL, Narayanan NS, Andreasen NC. The therapeutic potential of the cerebellum in schizophrenia. Front Syst Neurosci. 2014 Sep 15;8:163. doi: 10.3389/fnsys.2014.00163. eCollection 2014.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2018P000321
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .