Verwendung der transkraniellen Magnetstimulation (TMS) zum Verständnis „negativer“ Symptome von Schizophrenie
Netzwerkmediation von Erlebnis- und Ausdrucksdefiziten bei psychotischen Störungen
Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, herauszufinden, wie die transkranielle Magnetstimulation (TMS) zur Verbesserung der negativen Symptome der Schizophrenie beiträgt. Zu diesen „negativen Symptomen“ gehören Anhedonie (die Unfähigkeit, Dinge zu genießen), geringe Motivation und verminderter Gesichtsausdruck.
TMS ist eine nicht-invasive Art, das Gehirn zu stimulieren. TMS verwendet ein Magnetfeld, um Aktivitätsänderungen im Gehirn zu bewirken. Das Magnetfeld wird durch eine Spule erzeugt, die neben die Kopfhaut gehalten wird. In dieser Studie werden wir das Gehirn stimulieren, um mehr darüber zu erfahren, wie TMS diese Symptome von Schizophrenie verbessern kann.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie schlägt vor, die Hypothese zu testen, dass die medikamentenrefraktären Erfahrungs- (Anhedonie und Amotivation) und expressiven Defizite, die als „negative Symptome“ bezeichnet werden, durch die Netzwerkpathophysiologie vermittelt werden und die funktionelle Konnektivität eines zerebellar-präfrontalen kortikalen Netzwerks die Schwere dieser Defizite vermittelt. Dazu werden Teilnehmer rekrutiert, bei denen eine Schizophrenie oder eine schizoaffektive Störung diagnostiziert wurde und die trotz stabiler ambulanter Behandlung negative Symptome aufweisen.
Die Teilnehmer werden einer ersten Screening-Sitzung unterzogen, um ihre Einwilligung nach Aufklärung zu vervollständigen, und sie werden einer Grundlinienbewertung der Schwere der negativen Symptome unterzogen. Diese Bewertungen umfassen Reporter-basierte Messungen wie die Positive And Negative Syndrome Scale (PANSS) sowie quantitative Tests auf Amotivation/Anhedonie und verminderte Expressivität.
Die Teilnehmer werden dann einem MRT-Scan unterzogen, der eine strukturelle und funktionelle Magnetresonanztomographie (rsfMRI) im Ruhezustand umfasst. Diese rsfMRI-Bilder werden verwendet, um einzelne Ruhezustandsnetzwerke für das Targeting der rTMS-Modulation zu isolieren.
Die Teilnehmer werden dann fünf Tage lang zweimal täglich rTMS-Sitzungen in einem der vier Arme dieser Studie durchlaufen.
Eine Woche nach der letzten rTMS-Sitzung werden die Teilnehmer einer Nachsorge-MRT-Bildgebung und den gleichen oben beschriebenen Untersuchungen unterzogen.
Ziele:
Ziel 1: Bestimmung, ob Netzwerk-Dyskonnektivität ursächlich mit negativer Symptomschwere verbunden ist und ob eine Verbesserung dieser Dyskonnektivität zu einer verringerten Symptomschwere führt. Die Schwere der Symptome wird sowohl anhand von Reporter-basierten als auch quantitativen Maßnahmen gemessen.
Ziel 2: Um festzustellen, ob die Beziehung zwischen funktionaler Konnektivität und Schweregrad der Symptome aus Interaktionen zwischen bestimmten Knoten des Standardmodus-Netzwerks (DMN) entsteht: dem Kleinhirn und DLPFC, oder das Ergebnis von Interaktionen zwischen mehreren Knoten im DMN (sowohl zerebral als auch Kleinhirn).
Sondierungsziel: Als Sondierungsziel werden zusätzliche genetische Daten erhoben, die möglicherweise mit der TMS-Wirksamkeit zusammenhängen. Hypothese: Homozygote val-Allel-Träger des val66met-BDNF-Gens des vom Gehirn abgeleiteten neurotrophen Faktors (BDNF) zeigen eine stärkere Reaktion als met-Träger.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter zwischen 18-55 Jahren
- Beim Screening vor dem Besuch (siehe beigefügter telefonischer Screening-Fragebogen): Die Teilnehmer müssen melden, dass ihnen von einem Psychiater die Diagnose Schizophrenie oder schizoaffektive Störung gestellt wurde
- Muss Englisch lesen, sprechen und verstehen können
- Muss vom Studienpersonal als fähig beurteilt werden, die Studienverfahren abzuschließen
- Diagnose einer Schizophrenie oder schizoaffektiven Störung gemäß DSM-V-Kriterien und bestätigt durch SCID
- Die Teilnehmer befinden sich in stabiler ambulanter Behandlung ohne kürzliche (innerhalb der letzten 30 Tage) Krankenhausaufenthalte oder Änderungen ihrer Mediationsschemata
Ausschlusskriterien:
- DSM-V geistige Behinderung
- Substanzgebrauchsstörung innerhalb der letzten drei Monate
- Beidhändigkeit (die EefRT-Aufgabe geht davon aus, dass die Teilnehmer nicht beidhändig sind)
- Jede Vorgeschichte von fortschreitenden oder genetisch bedingten neurologischen Störungen (z. Parkinson-Krankheit, Multiple Sklerose, tubuläre Sklerose, Alzheimer-Krankheit) oder erworbene neurologische Erkrankungen (z. Schlaganfall, Schädel-Hirn-Trauma, Tumor), einschließlich intrakranialer Läsionen
- Vorgeschichte eines Kopftraumas, das zu Bewusstseinsverlust (> 15 Minuten) oder neurologischen Folgen führte
- Aktuelle Vorgeschichte von schlecht kontrollierten Kopfschmerzen, einschließlich chronischer Medikamente zur Migräneprävention
- Geschichte von Ohnmachtsanfällen unbekannter oder unbestimmter Ätiologie, die Anfälle darstellen könnten
- Vorgeschichte von Anfällen, Diagnose von Epilepsie oder Epilepsie in unmittelbarer Familienanamnese (Verwandter 1. Grades), mit Ausnahme eines einzelnen Anfalls gutartiger Ätiologie (z. Fieberkrämpfe) nach dem Urteil eines Facharztes für Neurologie
- Chronische (insbesondere) unkontrollierte Erkrankungen, die bei einem provozierten Anfall einen medizinischen Notfall auslösen können (Herzfehlbildungen, Herzrhythmusstörungen, Asthma etc.)
- Jedes Metall im Gehirn oder Schädel (mit Ausnahme von Zahnfüllungen) oder anderswo im Körper, es sei denn, es wurde vom verantwortlichen leitenden Arzt freigegeben (z. MRT-kompatibler Gelenkersatz)
- Alle Geräte wie Herzschrittmacher, Medikamentenpumpe, Nervenstimulator, TENS-Gerät, ventrikulo-peritonealer Shunt, es sei denn, der zuständige Arzt hat dies genehmigt
- Alle weiblichen Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen sich einem Schwangerschaftstest unterziehen; Teilnehmerinnen, die schwanger sind, werden nicht in die Studie aufgenommen
- Die Medikamente werden vom verantwortlichen behandelnden Arzt überprüft und eine Entscheidung über die Aufnahme wird auf der Grundlage der bisherigen Krankengeschichte des Teilnehmers, der Medikamentendosis, der Vorgeschichte der letzten Medikamentenänderungen oder der Behandlungsdauer und der Verwendung von ZNS-aktiven Medikamenten getroffen. Die veröffentlichte TMS-Richtlinienüberprüfung von Medikamenten, die mit rTMS in Betracht gezogen werden sollen, wird angesichts ihrer beschriebenen Wirkungen auf kortikale Erregbarkeitsmaße berücksichtigt.
- Alle Änderungen der Medikamente oder Krankenhausaufenthalte innerhalb der letzten 30 Tage.
- Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht für die Studie geeignet sind oder den Studienbesuch nicht tolerieren könnten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Aktives DLPFC-rTMS
Aktive repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS) mit iTBS-Muster zum rechten DLPFC bei 80 % der aktiven motorischen Schwelle.
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rTMS ist eine TMS-Technik, die die selektive externe Manipulation der neuralen Aktivität auf nicht-invasive Weise ermöglicht. Während der TMS wird ein sich schnell ändernder Strom durch eine isolierte Spule geleitet, die gegen die Kopfhaut gelegt wird. Dadurch wird ein temporäres Magnetfeld erzeugt, das wiederum elektrischen Strom in Neuronen induziert und die Modulation neuronaler Schaltkreise ermöglicht. Die Kombination von TMS mit fMRI ermöglicht die selektive Ausrichtung und Modulation von Gehirnnetzwerken. Die wiederholte Anwendung von rTMS kann langfristige Veränderungen im Verhalten und in der Aufgabenleistung verursachen, die sich in einer veränderten Konnektivität des Gehirnnetzwerks widerspiegeln. Das Muster von rTMS besteht entweder aus: intermittierendes Theta-Burst-Stimulationsmuster (iTBS), bestehend aus 2-Sekunden-Folgen mit 3 Impulsen bei 50 Hz, wiederholt bei 5 Hz, alle 10 Sekunden für insgesamt 600 Impulse. ODER Scheinstimulation
Andere Namen:
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Schein-Komparator: Schein-DLPFC-rTMS
Schein-repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS) mit iTBS-Muster zum rechten DLPFC
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rTMS ist eine TMS-Technik, die die selektive externe Manipulation der neuralen Aktivität auf nicht-invasive Weise ermöglicht. Während der TMS wird ein sich schnell ändernder Strom durch eine isolierte Spule geleitet, die gegen die Kopfhaut gelegt wird. Dadurch wird ein temporäres Magnetfeld erzeugt, das wiederum elektrischen Strom in Neuronen induziert und die Modulation neuronaler Schaltkreise ermöglicht. Die Kombination von TMS mit fMRI ermöglicht die selektive Ausrichtung und Modulation von Gehirnnetzwerken. Die wiederholte Anwendung von rTMS kann langfristige Veränderungen im Verhalten und in der Aufgabenleistung verursachen, die sich in einer veränderten Konnektivität des Gehirnnetzwerks widerspiegeln. Das Muster von rTMS besteht entweder aus: intermittierendes Theta-Burst-Stimulationsmuster (iTBS), bestehend aus 2-Sekunden-Folgen mit 3 Impulsen bei 50 Hz, wiederholt bei 5 Hz, alle 10 Sekunden für insgesamt 600 Impulse. ODER Scheinstimulation
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Aktive Kleinhirn-rTMS
Aktive repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS) mit iTBS-Muster zum Kleinhirn bei 100 % der aktiven motorischen Schwelle.
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rTMS ist eine TMS-Technik, die die selektive externe Manipulation der neuralen Aktivität auf nicht-invasive Weise ermöglicht. Während der TMS wird ein sich schnell ändernder Strom durch eine isolierte Spule geleitet, die gegen die Kopfhaut gelegt wird. Dadurch wird ein temporäres Magnetfeld erzeugt, das wiederum elektrischen Strom in Neuronen induziert und die Modulation neuronaler Schaltkreise ermöglicht. Die Kombination von TMS mit fMRI ermöglicht die selektive Ausrichtung und Modulation von Gehirnnetzwerken. Die wiederholte Anwendung von rTMS kann langfristige Veränderungen im Verhalten und in der Aufgabenleistung verursachen, die sich in einer veränderten Konnektivität des Gehirnnetzwerks widerspiegeln. Das Muster von rTMS besteht entweder aus: intermittierendes Theta-Burst-Stimulationsmuster (iTBS), bestehend aus 2-Sekunden-Folgen mit 3 Impulsen bei 50 Hz, wiederholt bei 5 Hz, alle 10 Sekunden für insgesamt 600 Impulse. ODER Scheinstimulation
Andere Namen:
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Schein-Komparator: Schein-Kleinhirn-rTMS
Schein-repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS) mit iTBS-Muster zum Kleinhirn
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rTMS ist eine TMS-Technik, die die selektive externe Manipulation der neuralen Aktivität auf nicht-invasive Weise ermöglicht. Während der TMS wird ein sich schnell ändernder Strom durch eine isolierte Spule geleitet, die gegen die Kopfhaut gelegt wird. Dadurch wird ein temporäres Magnetfeld erzeugt, das wiederum elektrischen Strom in Neuronen induziert und die Modulation neuronaler Schaltkreise ermöglicht. Die Kombination von TMS mit fMRI ermöglicht die selektive Ausrichtung und Modulation von Gehirnnetzwerken. Die wiederholte Anwendung von rTMS kann langfristige Veränderungen im Verhalten und in der Aufgabenleistung verursachen, die sich in einer veränderten Konnektivität des Gehirnnetzwerks widerspiegeln. Das Muster von rTMS besteht entweder aus: intermittierendes Theta-Burst-Stimulationsmuster (iTBS), bestehend aus 2-Sekunden-Folgen mit 3 Impulsen bei 50 Hz, wiederholt bei 5 Hz, alle 10 Sekunden für insgesamt 600 Impulse. ODER Scheinstimulation
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung der Schwere des negativen Symptoms
Zeitfenster: Vor der Behandlung (Baseline) und 1 Woche nach der Behandlung
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Wir werden die Wirkung von Schein- vs. aktiver rTMS auf die Schwere negativer Symptome in der Gruppe mit zielgerichteter rTMS auf das Kleinhirn und in der Gruppe mit zielgerichteter rTMS auf DLPFC bewerten
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Vor der Behandlung (Baseline) und 1 Woche nach der Behandlung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Kleinhirn-Präfrontalen funktionellen Konnektivität
Zeitfenster: Vor der Behandlung (Baseline) und 1 Woche nach der Behandlung
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Wir werden die Wirkung von Schein- vs. aktiver rTMS auf die funktionelle Konnektivität zwischen Kleinhirn und präfrontalem Kortex in der Gruppe mit zielgerichteter rTMS im Kleinhirn und in der Gruppe mit zielgerichteter rTMS im DLPFC-Bereich bewerten
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Vor der Behandlung (Baseline) und 1 Woche nach der Behandlung
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Änderung des Schweregrades der akustischen Halluzination
Zeitfenster: Vor der Behandlung (Baseline) und 1 Woche nach der Behandlung
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Wir werden die Wirkung von Schein- vs. aktiver rTMS auf die Häufigkeit und Schwere von akustischen Halluzinationen in der Gruppe mit cerebellärer rTMS und in der Gruppe mit DLPFC-gerichteter rTMS bewerten
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Vor der Behandlung (Baseline) und 1 Woche nach der Behandlung
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Roscoe Brady, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Rossi S, Hallett M, Rossini PM, Pascual-Leone A; Safety of TMS Consensus Group. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research. Clin Neurophysiol. 2009 Dec;120(12):2008-2039. doi: 10.1016/j.clinph.2009.08.016. Epub 2009 Oct 14.
- Huang YZ, Edwards MJ, Rounis E, Bhatia KP, Rothwell JC. Theta burst stimulation of the human motor cortex. Neuron. 2005 Jan 20;45(2):201-6. doi: 10.1016/j.neuron.2004.12.033.
- Demirtas-Tatlidede A, Freitas C, Cromer JR, Safar L, Ongur D, Stone WS, Seidman LJ, Schmahmann JD, Pascual-Leone A. Safety and proof of principle study of cerebellar vermal theta burst stimulation in refractory schizophrenia. Schizophr Res. 2010 Dec;124(1-3):91-100. doi: 10.1016/j.schres.2010.08.015.
- Eldaief MC, Halko MA, Buckner RL, Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation modulates the brain's intrinsic activity in a frequency-dependent manner. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Dec 27;108(52):21229-34. doi: 10.1073/pnas.1113103109. Epub 2011 Dec 12.
- Rabinowitz J, Levine SZ, Garibaldi G, Bugarski-Kirola D, Berardo CG, Kapur S. Negative symptoms have greater impact on functioning than positive symptoms in schizophrenia: analysis of CATIE data. Schizophr Res. 2012 May;137(1-3):147-50. doi: 10.1016/j.schres.2012.01.015. Epub 2012 Feb 6.
- Roth BJ, Saypol JM, Hallett M, Cohen LG. A theoretical calculation of the electric field induced in the cortex during magnetic stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1991 Feb;81(1):47-56. doi: 10.1016/0168-5597(91)90103-5.
- Robertson BR, Prestia D, Twamley EW, Patterson TL, Bowie CR, Harvey PD. Social competence versus negative symptoms as predictors of real world social functioning in schizophrenia. Schizophr Res. 2014 Dec;160(1-3):136-41. doi: 10.1016/j.schres.2014.10.037. Epub 2014 Nov 7.
- Roth BJ, Cohen LG, Hallett M. The electric field induced during magnetic stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol Suppl. 1991;43:268-78.
- Walsh V, Cowey A. Transcranial magnetic stimulation and cognitive neuroscience. Nat Rev Neurosci. 2000 Oct;1(1):73-9. doi: 10.1038/35036239.
- Yeo BT, Krienen FM, Sepulcre J, Sabuncu MR, Lashkari D, Hollinshead M, Roffman JL, Smoller JW, Zollei L, Polimeni JR, Fischl B, Liu H, Buckner RL. The organization of the human cerebral cortex estimated by intrinsic functional connectivity. J Neurophysiol. 2011 Sep;106(3):1125-65. doi: 10.1152/jn.00338.2011. Epub 2011 Jun 8.
- Power JD, Cohen AL, Nelson SM, Wig GS, Barnes KA, Church JA, Vogel AC, Laumann TO, Miezin FM, Schlaggar BL, Petersen SE. Functional network organization of the human brain. Neuron. 2011 Nov 17;72(4):665-78. doi: 10.1016/j.neuron.2011.09.006.
- Garg S, Sinha VK, Tikka SK, Mishra P, Goyal N. The efficacy of cerebellar vermal deep high frequency (theta range) repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) in schizophrenia: A randomized rater blind-sham controlled study. Psychiatry Res. 2016 Sep 30;243:413-20. doi: 10.1016/j.psychres.2016.07.023. Epub 2016 Jul 16.
- Schmahmann JD. An emerging concept. The cerebellar contribution to higher function. Arch Neurol. 1991 Nov;48(11):1178-87. doi: 10.1001/archneur.1991.00530230086029.
- Schmahmann JD. Dysmetria of thought: clinical consequences of cerebellar dysfunction on cognition and affect. Trends Cogn Sci. 1998 Sep 1;2(9):362-71. doi: 10.1016/s1364-6613(98)01218-2.
- Andreasen NC, Paradiso S, O'Leary DS. "Cognitive dysmetria" as an integrative theory of schizophrenia: a dysfunction in cortical-subcortical-cerebellar circuitry? Schizophr Bull. 1998;24(2):203-18. doi: 10.1093/oxfordjournals.schbul.a033321.
- Parker KL, Narayanan NS, Andreasen NC. The therapeutic potential of the cerebellum in schizophrenia. Front Syst Neurosci. 2014 Sep 15;8:163. doi: 10.3389/fnsys.2014.00163. eCollection 2014.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- 2018P000321
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS)
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Johns Hopkins UniversityUniversity of Texas at Austin; Baszucki Brain Research Fund; Magnus MedicalAbgeschlossen