Uso de la estimulación magnética transcraneal (TMS) para comprender los síntomas "negativos" de la esquizofrenia
Mediación en red de los déficits experienciales y expresivos en los trastornos psicóticos
El objetivo principal de este estudio es aprender cómo la estimulación magnética transcraneal (TMS) ayuda a mejorar los síntomas negativos de la esquizofrenia. Estos 'síntomas negativos' incluyen anhedonia (la incapacidad de disfrutar las cosas), baja motivación y disminución de la expresión facial.
TMS es una forma no invasiva de estimular el cerebro. TMS usa un campo magnético para causar cambios en la actividad en el cerebro. El campo magnético es producido por una bobina que se mantiene junto al cuero cabelludo. En este estudio, estimularemos el cerebro para aprender más sobre cómo la EMT puede mejorar estos síntomas de la esquizofrenia.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio propone probar la hipótesis de que los déficits expresivos y experienciales refractarios a la medicación (anhedonia y amotivación) denominados 'síntomas negativos' están mediados por la fisiopatología de la red y la conectividad funcional de una red cortical cerebelosa-prefrontal media la gravedad de estos déficits. Para lograr esto, se reclutarán participantes diagnosticados con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo que muestren síntomas negativos a pesar de un tratamiento ambulatorio estable.
Los participantes se someterán a una sesión de evaluación inicial para completar el consentimiento informado y se someterán a evaluaciones de referencia de la gravedad de los síntomas negativos. Estas evaluaciones incluyen medidas basadas en informadores, como la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS), así como pruebas cuantitativas de desmotivación/anhedonia y disminución de la expresividad.
Luego, los participantes se someterán a una resonancia magnética que incluye imágenes de resonancia magnética funcional estructural y en estado de reposo (rsfMRI). Estas imágenes rsfMRI se utilizarán para aislar redes individuales en estado de reposo para orientar la modulación rTMS.
Luego, los participantes se someterán a cinco días de sesiones de rTMS dos veces al día en uno de los cuatro brazos de este estudio.
Una semana después de la última sesión de rTMS, los participantes se someterán a imágenes de resonancia magnética de seguimiento y las mismas evaluaciones descritas anteriormente.
Objetivos:
Objetivo 1: determinar si la desconectividad de la red está causalmente relacionada con la gravedad de los síntomas negativos y si la mejora de esta desconectividad da como resultado una reducción de la gravedad de los síntomas. La gravedad de los síntomas se medirá a través de medidas cuantitativas y basadas en el reportero.
Objetivo 2: determinar si la relación entre la conectividad funcional y la gravedad de los síntomas surge de interacciones entre nodos específicos de la red de modo predeterminado (DMN): el cerebelo y DLPFC, o es el resultado de interacciones entre múltiples nodos en la DMN (tanto cerebral como cerebeloso).
Objetivo exploratorio: como objetivo exploratorio, se recopilarán datos genéticos adicionales que pueden estar relacionados con la eficacia de TMS. Hipótesis: Los portadores homocigotos del alelo val del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) del gen BDNF val66met mostrarán una mayor respuesta que los portadores de met.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18-55 años
- En la evaluación previa a la visita (consulte el cuestionario de evaluación por teléfono adjunto): los participantes deben informar que un profesional de la salud mental les ha diagnosticado esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo
- Debe poder leer, hablar y entender inglés.
- Debe ser juzgado por el personal del estudio como capaz de completar los procedimientos del estudio.
- Diagnóstico de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo según criterios DSM-V y confirmado por SCID
- Los participantes estarán en tratamiento ambulatorio estable sin hospitalizaciones recientes (en los últimos 30 días) ni cambios en sus regímenes de mediación
Criterio de exclusión:
- DSM-V discapacidad intelectual
- trastorno por consumo de sustancias en los últimos tres meses
- Ambidiestro (la tarea EEfRT asume que los participantes no son ambidiestros)
- Cualquier historial de trastorno neurológico progresivo o genético (p. enfermedad de Parkinson, esclerosis múltiple, esclerosis tubular, enfermedad de Alzheimer) o enfermedad neurológica adquirida (p. accidente cerebrovascular, traumatismo craneoencefálico, tumor), incluidas las lesiones intracraneales
- Antecedentes de traumatismo craneoencefálico que haya resultado en pérdida del conocimiento (>15 minutos) o secuelas neurológicas
- Antecedentes actuales de dolores de cabeza mal controlados, incluida la medicación crónica para la prevención de la migraña.
- Antecedentes de desmayos de etiología desconocida o indeterminada que podrían constituir convulsiones
- Antecedentes de convulsiones, diagnóstico de epilepsia o antecedentes familiares inmediatos (familiares de primer grado) de epilepsia, con la excepción de una única convulsión de etiología benigna (p. convulsiones febriles) a juicio de un neurólogo certificado por la junta
- Condiciones médicas crónicas (particularmente) no controladas que pueden causar una emergencia médica en caso de una convulsión provocada (malformación cardíaca, arritmia cardíaca, asma, etc.)
- Cualquier metal en el cerebro o el cráneo (excluyendo los empastes dentales) o en cualquier otra parte del cuerpo, a menos que lo autorice el médico de cabecera responsable (p. reemplazo de articulación compatible con MRI)
- Cualquier dispositivo, como marcapasos, bomba de medicamentos, estimulador nervioso, unidad TENS, derivación ventrículo-peritoneal, a menos que lo autorice el médico de cabecera responsable.
- Todas las participantes femeninas en edad fértil deberán someterse a una prueba de embarazo; cualquier participante que esté embarazada no se inscribirá en el estudio
- Los medicamentos serán revisados por el médico de cobertura responsable y se tomará una decisión sobre la inclusión en función del historial médico anterior del participante, la dosis del medicamento, el historial de cambios recientes de medicamentos o la duración del tratamiento y el uso de medicamentos activos en el SNC. Se tendrá en cuenta la revisión de las pautas publicadas de TMS de los medicamentos que se considerarán con rTMS debido a sus efectos descritos en las medidas de excitabilidad cortical.
- Cualquier cambio en los medicamentos u hospitalizaciones en los últimos 30 días.
- Sujetos que, en opinión del investigador, podrían no ser adecuados para el estudio o no podrían tolerar la visita del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: RTMS DLPFC activo
Estimulación magnética transcraneal repetitiva activa (rTMS) con patrón iTBS a la derecha DLPFC al 80% del umbral motor activo.
|
La rTMS es una técnica de TMS que permite la manipulación externa selectiva de la actividad neuronal de forma no invasiva. Durante TMS, una corriente que cambia rápidamente pasa a través de una bobina aislada colocada contra el cuero cabelludo. Esto genera un campo magnético temporal que a su vez induce corriente eléctrica en las neuronas y permite la modulación de los circuitos neuronales. La combinación de TMS con fMRI permite la orientación selectiva y la modulación de las redes cerebrales. La aplicación repetida de rTMS puede causar cambios a largo plazo en el comportamiento y el desempeño de tareas que se reflejan en una conectividad alterada de la red cerebral. El patrón de rTMS consistirá en: patrón intermitente de estimulación Theta Burst (iTBS) que consiste en trenes de 2 s de 3 pulsos a 50 Hz, repetidos a 5 Hz, cada 10 s para un total de 600 pulsos. O estimulación simulada
Otros nombres:
|
|
Comparador falso: EMTr DLPFC simulada
Simulación de estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) con patrón iTBS a la derecha DLPFC
|
La rTMS es una técnica de TMS que permite la manipulación externa selectiva de la actividad neuronal de forma no invasiva. Durante TMS, una corriente que cambia rápidamente pasa a través de una bobina aislada colocada contra el cuero cabelludo. Esto genera un campo magnético temporal que a su vez induce corriente eléctrica en las neuronas y permite la modulación de los circuitos neuronales. La combinación de TMS con fMRI permite la orientación selectiva y la modulación de las redes cerebrales. La aplicación repetida de rTMS puede causar cambios a largo plazo en el comportamiento y el desempeño de tareas que se reflejan en una conectividad alterada de la red cerebral. El patrón de rTMS consistirá en: patrón intermitente de estimulación Theta Burst (iTBS) que consiste en trenes de 2 s de 3 pulsos a 50 Hz, repetidos a 5 Hz, cada 10 s para un total de 600 pulsos. O estimulación simulada
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: EMTr activa del cerebelo
Estimulación magnética transcraneal repetitiva activa (rTMS) con patrón iTBS en el cerebelo al 100 % del umbral motor activo.
|
La rTMS es una técnica de TMS que permite la manipulación externa selectiva de la actividad neuronal de forma no invasiva. Durante TMS, una corriente que cambia rápidamente pasa a través de una bobina aislada colocada contra el cuero cabelludo. Esto genera un campo magnético temporal que a su vez induce corriente eléctrica en las neuronas y permite la modulación de los circuitos neuronales. La combinación de TMS con fMRI permite la orientación selectiva y la modulación de las redes cerebrales. La aplicación repetida de rTMS puede causar cambios a largo plazo en el comportamiento y el desempeño de tareas que se reflejan en una conectividad alterada de la red cerebral. El patrón de rTMS consistirá en: patrón intermitente de estimulación Theta Burst (iTBS) que consiste en trenes de 2 s de 3 pulsos a 50 Hz, repetidos a 5 Hz, cada 10 s para un total de 600 pulsos. O estimulación simulada
Otros nombres:
|
|
Comparador falso: EMTr de cerebelo simulada
Simulación de estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) con patrón iTBS en el cerebelo
|
La rTMS es una técnica de TMS que permite la manipulación externa selectiva de la actividad neuronal de forma no invasiva. Durante TMS, una corriente que cambia rápidamente pasa a través de una bobina aislada colocada contra el cuero cabelludo. Esto genera un campo magnético temporal que a su vez induce corriente eléctrica en las neuronas y permite la modulación de los circuitos neuronales. La combinación de TMS con fMRI permite la orientación selectiva y la modulación de las redes cerebrales. La aplicación repetida de rTMS puede causar cambios a largo plazo en el comportamiento y el desempeño de tareas que se reflejan en una conectividad alterada de la red cerebral. El patrón de rTMS consistirá en: patrón intermitente de estimulación Theta Burst (iTBS) que consiste en trenes de 2 s de 3 pulsos a 50 Hz, repetidos a 5 Hz, cada 10 s para un total de 600 pulsos. O estimulación simulada
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la gravedad de los síntomas negativos
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento (Línea base) y 1 semana después del tratamiento
|
Evaluaremos el efecto de la rTMS simulada frente a la activa en la gravedad de los síntomas negativos en el grupo con rTMS dirigida a Cerebellar y en el grupo con rTMS dirigida a DLPFC
|
Antes del tratamiento (Línea base) y 1 semana después del tratamiento
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en Cerebeloso - Conectividad Funcional Prefrontal
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento (Línea base) y 1 semana después del tratamiento
|
Evaluaremos el efecto de la rTMS simulada frente a la rTMS activa en la conectividad funcional de la corteza cerebelosa-prefrontal en el grupo con rTMS dirigida al cerebelo y en el grupo con rTMS dirigida a DLPFC
|
Antes del tratamiento (Línea base) y 1 semana después del tratamiento
|
|
Cambio en la gravedad de las alucinaciones auditivas
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento (Línea base) y 1 semana después del tratamiento
|
Evaluaremos el efecto de la rTMS simulada frente a la activa sobre la frecuencia y la gravedad de las alucinaciones auditivas en el grupo con rTMS dirigida a Cerebellar y en el grupo con rTMS dirigida a DLPFC
|
Antes del tratamiento (Línea base) y 1 semana después del tratamiento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Roscoe Brady, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Rossi S, Hallett M, Rossini PM, Pascual-Leone A; Safety of TMS Consensus Group. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research. Clin Neurophysiol. 2009 Dec;120(12):2008-2039. doi: 10.1016/j.clinph.2009.08.016. Epub 2009 Oct 14.
- Huang YZ, Edwards MJ, Rounis E, Bhatia KP, Rothwell JC. Theta burst stimulation of the human motor cortex. Neuron. 2005 Jan 20;45(2):201-6. doi: 10.1016/j.neuron.2004.12.033.
- Demirtas-Tatlidede A, Freitas C, Cromer JR, Safar L, Ongur D, Stone WS, Seidman LJ, Schmahmann JD, Pascual-Leone A. Safety and proof of principle study of cerebellar vermal theta burst stimulation in refractory schizophrenia. Schizophr Res. 2010 Dec;124(1-3):91-100. doi: 10.1016/j.schres.2010.08.015.
- Eldaief MC, Halko MA, Buckner RL, Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation modulates the brain's intrinsic activity in a frequency-dependent manner. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Dec 27;108(52):21229-34. doi: 10.1073/pnas.1113103109. Epub 2011 Dec 12.
- Rabinowitz J, Levine SZ, Garibaldi G, Bugarski-Kirola D, Berardo CG, Kapur S. Negative symptoms have greater impact on functioning than positive symptoms in schizophrenia: analysis of CATIE data. Schizophr Res. 2012 May;137(1-3):147-50. doi: 10.1016/j.schres.2012.01.015. Epub 2012 Feb 6.
- Roth BJ, Saypol JM, Hallett M, Cohen LG. A theoretical calculation of the electric field induced in the cortex during magnetic stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1991 Feb;81(1):47-56. doi: 10.1016/0168-5597(91)90103-5.
- Robertson BR, Prestia D, Twamley EW, Patterson TL, Bowie CR, Harvey PD. Social competence versus negative symptoms as predictors of real world social functioning in schizophrenia. Schizophr Res. 2014 Dec;160(1-3):136-41. doi: 10.1016/j.schres.2014.10.037. Epub 2014 Nov 7.
- Roth BJ, Cohen LG, Hallett M. The electric field induced during magnetic stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol Suppl. 1991;43:268-78.
- Walsh V, Cowey A. Transcranial magnetic stimulation and cognitive neuroscience. Nat Rev Neurosci. 2000 Oct;1(1):73-9. doi: 10.1038/35036239.
- Yeo BT, Krienen FM, Sepulcre J, Sabuncu MR, Lashkari D, Hollinshead M, Roffman JL, Smoller JW, Zollei L, Polimeni JR, Fischl B, Liu H, Buckner RL. The organization of the human cerebral cortex estimated by intrinsic functional connectivity. J Neurophysiol. 2011 Sep;106(3):1125-65. doi: 10.1152/jn.00338.2011. Epub 2011 Jun 8.
- Power JD, Cohen AL, Nelson SM, Wig GS, Barnes KA, Church JA, Vogel AC, Laumann TO, Miezin FM, Schlaggar BL, Petersen SE. Functional network organization of the human brain. Neuron. 2011 Nov 17;72(4):665-78. doi: 10.1016/j.neuron.2011.09.006.
- Garg S, Sinha VK, Tikka SK, Mishra P, Goyal N. The efficacy of cerebellar vermal deep high frequency (theta range) repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) in schizophrenia: A randomized rater blind-sham controlled study. Psychiatry Res. 2016 Sep 30;243:413-20. doi: 10.1016/j.psychres.2016.07.023. Epub 2016 Jul 16.
- Schmahmann JD. An emerging concept. The cerebellar contribution to higher function. Arch Neurol. 1991 Nov;48(11):1178-87. doi: 10.1001/archneur.1991.00530230086029.
- Schmahmann JD. Dysmetria of thought: clinical consequences of cerebellar dysfunction on cognition and affect. Trends Cogn Sci. 1998 Sep 1;2(9):362-71. doi: 10.1016/s1364-6613(98)01218-2.
- Andreasen NC, Paradiso S, O'Leary DS. "Cognitive dysmetria" as an integrative theory of schizophrenia: a dysfunction in cortical-subcortical-cerebellar circuitry? Schizophr Bull. 1998;24(2):203-18. doi: 10.1093/oxfordjournals.schbul.a033321.
- Parker KL, Narayanan NS, Andreasen NC. The therapeutic potential of the cerebellum in schizophrenia. Front Syst Neurosci. 2014 Sep 15;8:163. doi: 10.3389/fnsys.2014.00163. eCollection 2014.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2018P000321
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS)
-
University of ArkansasReclutamientoAfasiaEstados Unidos
-
Minneapolis Veterans Affairs Medical CenterCenter for Veterans Research and EducationTerminadoObesidad | Impulsividad | Comer en exceso compulsivamenteEstados Unidos
-
VA Office of Research and DevelopmentRetiradoCarrera | Lesión cerebral traumática | Deterioro cognitivo moderadoEstados Unidos