統合失調症の「陰性」症状を理解するための経頭蓋磁気刺激 (TMS) の使用
精神病性障害における経験的および表現的欠陥のネットワーク媒介
この研究の主な目的は、経頭蓋磁気刺激 (TMS) が統合失調症の陰性症状の改善にどのように役立つかを調べることです。 これらの「負の症状」には、無快感症 (物事を楽しむことができない)、モチベーションの低下、表情の低下が含まれます。
TMS は、脳を刺激する非侵襲的な方法です。 TMS は、磁場を使用して脳の活動を変化させます。 磁場は、頭皮の横に保持されているコイルによって生成されます。 この研究では、脳を刺激して、TMSが統合失調症のこれらの症状をどのように改善するかについてさらに学びます.
調査の概要
詳細な説明
この研究は、「負の症状」と呼ばれる投薬不応性の経験的（無快感および無気力）および表現力の欠損がネットワークの病態生理学によって媒介され、小脳前頭前野皮質ネットワークの機能的結合がこれらの欠損の重症度を媒介するという仮説を検証することを提案します。 これを達成するために、安定した外来治療にもかかわらず陰性症状を示す統合失調症または統合失調感情障害と診断された参加者が募集されます。
参加者は、インフォームドコンセントを完了するために最初のスクリーニングセッションを受け、陰性症状の重症度のベースライン評価を受けます。 これらの評価には、ポジティブ アンド ネガティブ シンドローム スケール (PANSS) などのレポーター ベースの尺度や、無気力/無快感症および表現力の低下の定量的テストが含まれます。
参加者は、構造および安静状態の機能的磁気共鳴画像法 (rsfMRI) を含む MRI スキャンを受けます。 これらの rsfMRI 画像は、rTMS 変調をターゲットとする個々の静止状態ネットワークを分離するために使用されます。
その後、参加者は、この研究の 4 つのアームの 1 つで、1 日 2 回の rTMS セッションを 5 日間受けます。
最後の rTMS セッションの 1 週間後、参加者はフォローアップ MRI 画像と上記と同じ評価を受けます。
目的:
目的 1: ネットワーク接続切断が負の症状の重症度と因果関係があるかどうか、およびこの接続切断の改善が症状の重症度の低下につながるかどうかを判断すること。 症状の重症度は、レポーターに基づく手段と定量的手段の両方で測定されます。
目的 2: 機能的接続性と症状の重症度との関係が、デフォルト モード ネットワーク (DMN) の特定のノード間の相互作用から生じるかどうかを判断する: 小脳と DLPFC、または DMN 内の複数のノード間の相互作用の結果である (大脳と小脳）。
探索的目的: 探索的目的として、TMS の有効性に関連する可能性のある追加の遺伝子データが収集されます。 仮説: val66met BDNF 遺伝子の脳由来神経栄養因子 (BDNF) ホモ接合性 val アレル保有者は、met 保有者よりも大きな反応を示します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18 歳から 55 歳までの年齢
- 訪問前のスクリーニング時（添付の電話スクリーニングアンケートを参照）：参加者は、メンタルヘルスの専門家によって統合失調症または統合失調感情障害の診断を受けたことを報告する必要があります
- 英語を読み、話し、理解できる必要があります
- -研究スタッフが研究手順を完了することができると判断する必要があります
- -DSM-V基準による統合失調症または統合失調感情障害の診断およびSCIDによる確認
- -参加者は、最近（過去30日以内）に入院したり、調停レジメンを変更したりせずに、安定した外来治療を受けます
除外基準:
- DSM-V 知的障害
- 過去3か月以内の物質使用障害
- 両手利き (EEfRT タスクは、参加者が両手利きでないことを前提としています)
- 進行性または遺伝性神経疾患の病歴（例： パーキンソン病、多発性硬化症、尿細管硬化症、アルツハイマー病) または後天性神経疾患 (例: 脳卒中、外傷性脳損傷、腫瘍)、頭蓋内病変を含む
- 意識喪失（15分以上）または神経学的後遺症をもたらした頭部外傷の病歴
- -片頭痛予防のための慢性投薬を含む、制御不良の頭痛の現在の病歴
- 発作を構成する可能性のある未知または未確定の病因の失神発作の病歴
- -発作の病歴、てんかんの診断、または即時（第1度近親者）の家族歴てんかんの病因（例：良性の病因による1回の発作を除く） 熱性けいれん）認定神経科医の判断による
- 誘発された発作の場合に医学的緊急事態を引き起こす可能性がある慢性的な（特に）制御されていない病状（心臓奇形、不整脈、喘息など）
- 責任あるカバー MD (例: MRI対応関節置換術）
- ペースメーカー、投薬ポンプ、神経刺激装置、TENS ユニット、心室 - 腹腔シャントなどのデバイスは、担当のカバー MD によって許可されていない限り
- 妊娠可能な年齢のすべての女性参加者は、妊娠検査を受ける必要があります。 -妊娠している参加者は研究に登録されません
- 投薬は担当医師によって審査され、参加者の過去の病歴、投薬量、最近の投薬変更の履歴または治療期間、および CNS 活性薬の使用に基づいて、参加に関する決定が下されます。 rTMS で考慮される薬物の公開された TMS ガイドライン レビューは、皮質興奮性測定に対する記述された効果を考慮して考慮されます。
- 過去30日以内の投薬または入院の変更。
- -治験責任医師の意見では、研究に適していない可能性がある、または研究訪問に耐えられない可能性がある被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アクティブ DLPFC rTMS
アクティブな運動閾値の 80% で右側の DLPFC に iTBS パターンを使用したアクティブな反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS)。
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rTMS は、非侵襲的な方法で神経活動の選択的な外部操作を可能にする TMS の手法です。 TMS では、急速に変化する電流が、頭皮に当てて配置された絶縁コイルに流されます。 これにより、一時的な磁場が生成され、ニューロンに電流が誘導され、神経回路の変調が可能になります。 TMS と fMRI の組み合わせにより、脳ネットワークの選択的ターゲティングと変調が可能になります。 rTMS を繰り返し適用すると、行動やタスク パフォーマンスに長期的な変化が生じる可能性があり、それが脳のネットワーク接続の変化に反映されます。 rTMS のパターンは、次のいずれかで構成されます。 断続的なシータ バースト刺激 (iTBS) パターンは、50 Hz で 3 パルスの 2 秒の列で構成され、5 Hz で繰り返され、合計 600 パルスに対して 10 秒ごとに繰り返されます。 また 偽刺激
他の名前：
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偽コンパレータ：偽 DLPFC rTMS
右の DLPFC に iTBS パターンを使用した偽反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS)
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rTMS は、非侵襲的な方法で神経活動の選択的な外部操作を可能にする TMS の手法です。 TMS では、急速に変化する電流が、頭皮に当てて配置された絶縁コイルに流されます。 これにより、一時的な磁場が生成され、ニューロンに電流が誘導され、神経回路の変調が可能になります。 TMS と fMRI の組み合わせにより、脳ネットワークの選択的ターゲティングと変調が可能になります。 rTMS を繰り返し適用すると、行動やタスク パフォーマンスに長期的な変化が生じる可能性があり、それが脳のネットワーク接続の変化に反映されます。 rTMS のパターンは、次のいずれかで構成されます。 断続的なシータ バースト刺激 (iTBS) パターンは、50 Hz で 3 パルスの 2 秒の列で構成され、5 Hz で繰り返され、合計 600 パルスに対して 10 秒ごとに繰り返されます。 また 偽刺激
他の名前：
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アクティブコンパレータ：活動性小脳 rTMS
アクティブな運動閾値の 100% での小脳への iTBS パターンによるアクティブな反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS)。
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rTMS は、非侵襲的な方法で神経活動の選択的な外部操作を可能にする TMS の手法です。 TMS では、急速に変化する電流が、頭皮に当てて配置された絶縁コイルに流されます。 これにより、一時的な磁場が生成され、ニューロンに電流が誘導され、神経回路の変調が可能になります。 TMS と fMRI の組み合わせにより、脳ネットワークの選択的ターゲティングと変調が可能になります。 rTMS を繰り返し適用すると、行動やタスク パフォーマンスに長期的な変化が生じる可能性があり、それが脳のネットワーク接続の変化に反映されます。 rTMS のパターンは、次のいずれかで構成されます。 断続的なシータ バースト刺激 (iTBS) パターンは、50 Hz で 3 パルスの 2 秒の列で構成され、5 Hz で繰り返され、合計 600 パルスに対して 10 秒ごとに繰り返されます。 また 偽刺激
他の名前：
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偽コンパレータ：偽小脳rTMS
小脳へのiTBSパターンによる偽反復経頭蓋磁気刺激（rTMS）
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rTMS は、非侵襲的な方法で神経活動の選択的な外部操作を可能にする TMS の手法です。 TMS では、急速に変化する電流が、頭皮に当てて配置された絶縁コイルに流されます。 これにより、一時的な磁場が生成され、ニューロンに電流が誘導され、神経回路の変調が可能になります。 TMS と fMRI の組み合わせにより、脳ネットワークの選択的ターゲティングと変調が可能になります。 rTMS を繰り返し適用すると、行動やタスク パフォーマンスに長期的な変化が生じる可能性があり、それが脳のネットワーク接続の変化に反映されます。 rTMS のパターンは、次のいずれかで構成されます。 断続的なシータ バースト刺激 (iTBS) パターンは、50 Hz で 3 パルスの 2 秒の列で構成され、5 Hz で繰り返され、合計 600 パルスに対して 10 秒ごとに繰り返されます。 また 偽刺激
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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陰性症状の重症度の変化
時間枠：治療前（ベースライン）および治療後1週間
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小脳を標的としたrTMSを使用したグループとDLPFCを標的としたrTMSを使用したグループで、陰性症状の重症度に対する偽対アクティブrTMSの効果を評価します
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治療前（ベースライン）および治療後1週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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小脳の変化 - 前頭前野の機能的結合
時間枠：治療前（ベースライン）および治療後1週間
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小脳を標的としたrTMSを使用したグループおよびDLPFCを標的としたrTMSを使用したグループで、小脳前頭前皮質の機能的接続に対する偽対アクティブrTMSの効果を評価します
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治療前（ベースライン）および治療後1週間
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幻聴の重症度の変化
時間枠：治療前（ベースライン）および治療後1週間
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小脳を標的としたrTMSを使用したグループとDLPFCを標的としたrTMSを使用したグループで、幻聴の頻度と重症度に対する偽対アクティブrTMSの効果を評価します
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治療前（ベースライン）および治療後1週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Roscoe Brady, MD, PhD、Beth Israel Deaconess Medical Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Rossi S, Hallett M, Rossini PM, Pascual-Leone A; Safety of TMS Consensus Group. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research. Clin Neurophysiol. 2009 Dec;120(12):2008-2039. doi: 10.1016/j.clinph.2009.08.016. Epub 2009 Oct 14.
- Huang YZ, Edwards MJ, Rounis E, Bhatia KP, Rothwell JC. Theta burst stimulation of the human motor cortex. Neuron. 2005 Jan 20;45(2):201-6. doi: 10.1016/j.neuron.2004.12.033.
- Demirtas-Tatlidede A, Freitas C, Cromer JR, Safar L, Ongur D, Stone WS, Seidman LJ, Schmahmann JD, Pascual-Leone A. Safety and proof of principle study of cerebellar vermal theta burst stimulation in refractory schizophrenia. Schizophr Res. 2010 Dec;124(1-3):91-100. doi: 10.1016/j.schres.2010.08.015.
- Eldaief MC, Halko MA, Buckner RL, Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation modulates the brain's intrinsic activity in a frequency-dependent manner. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Dec 27;108(52):21229-34. doi: 10.1073/pnas.1113103109. Epub 2011 Dec 12.
- Rabinowitz J, Levine SZ, Garibaldi G, Bugarski-Kirola D, Berardo CG, Kapur S. Negative symptoms have greater impact on functioning than positive symptoms in schizophrenia: analysis of CATIE data. Schizophr Res. 2012 May;137(1-3):147-50. doi: 10.1016/j.schres.2012.01.015. Epub 2012 Feb 6.
- Roth BJ, Saypol JM, Hallett M, Cohen LG. A theoretical calculation of the electric field induced in the cortex during magnetic stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1991 Feb;81(1):47-56. doi: 10.1016/0168-5597(91)90103-5.
- Robertson BR, Prestia D, Twamley EW, Patterson TL, Bowie CR, Harvey PD. Social competence versus negative symptoms as predictors of real world social functioning in schizophrenia. Schizophr Res. 2014 Dec;160(1-3):136-41. doi: 10.1016/j.schres.2014.10.037. Epub 2014 Nov 7.
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- Yeo BT, Krienen FM, Sepulcre J, Sabuncu MR, Lashkari D, Hollinshead M, Roffman JL, Smoller JW, Zollei L, Polimeni JR, Fischl B, Liu H, Buckner RL. The organization of the human cerebral cortex estimated by intrinsic functional connectivity. J Neurophysiol. 2011 Sep;106(3):1125-65. doi: 10.1152/jn.00338.2011. Epub 2011 Jun 8.
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- Garg S, Sinha VK, Tikka SK, Mishra P, Goyal N. The efficacy of cerebellar vermal deep high frequency (theta range) repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) in schizophrenia: A randomized rater blind-sham controlled study. Psychiatry Res. 2016 Sep 30;243:413-20. doi: 10.1016/j.psychres.2016.07.023. Epub 2016 Jul 16.
- Schmahmann JD. An emerging concept. The cerebellar contribution to higher function. Arch Neurol. 1991 Nov;48(11):1178-87. doi: 10.1001/archneur.1991.00530230086029.
- Schmahmann JD. Dysmetria of thought: clinical consequences of cerebellar dysfunction on cognition and affect. Trends Cogn Sci. 1998 Sep 1;2(9):362-71. doi: 10.1016/s1364-6613(98)01218-2.
- Andreasen NC, Paradiso S, O'Leary DS. "Cognitive dysmetria" as an integrative theory of schizophrenia: a dysfunction in cortical-subcortical-cerebellar circuitry? Schizophr Bull. 1998;24(2):203-18. doi: 10.1093/oxfordjournals.schbul.a033321.
- Parker KL, Narayanan NS, Andreasen NC. The therapeutic potential of the cerebellum in schizophrenia. Front Syst Neurosci. 2014 Sep 15;8:163. doi: 10.3389/fnsys.2014.00163. eCollection 2014.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2018P000321
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS)の臨床試験
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Johns Hopkins UniversityUniversity of Texas at Austin; Baszucki Brain Research Fund; Magnus Medical完了