Wykorzystanie przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS) do zrozumienia „negatywnych” objawów schizofrenii
Sieciowa mediacja deficytów doświadczalnych i ekspresyjnych w zaburzeniach psychotycznych
Głównym celem tego badania jest poznanie, w jaki sposób przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS) pomaga złagodzić negatywne objawy schizofrenii. Te „negatywne objawy” obejmują anhedonię (niezdolność do cieszenia się rzeczami), niską motywację i zmniejszony wyraz twarzy.
TMS to nieinwazyjny sposób stymulacji mózgu. TMS wykorzystuje pole magnetyczne do wywoływania zmian w aktywności mózgu. Pole magnetyczne jest wytwarzane przez cewkę, która jest trzymana obok skóry głowy. W tym badaniu będziemy stymulować mózg, aby dowiedzieć się więcej o tym, jak TMS może złagodzić objawy schizofrenii.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie proponuje przetestowanie hipotezy, że oporne na leczenie deficyty doświadczalne (anhedonia i amotywacja) i ekspresyjne, zwane „objawami negatywnymi”, są pośredniczone przez patofizjologię sieci, a funkcjonalna łączność sieci kory móżdżkowo-przedczołowej pośredniczy w nasileniu tych deficytów. W tym celu rekrutowani będą uczestnicy ze zdiagnozowaną schizofrenią lub zaburzeniem schizoafektywnym, u których pomimo stabilnego leczenia ambulatoryjnego występują objawy negatywne.
Uczestnicy przejdą wstępną sesję przesiewową w celu wyrażenia świadomej zgody i przejdą podstawową ocenę nasilenia objawów negatywnych. Oceny te obejmują środki oparte na reporterach, takie jak Skala Syndromu Pozytywnego i Negatywnego (PANSS), a także ilościowe testy amotywacji/anhedonii i zmniejszonej ekspresji.
Następnie uczestnicy zostaną poddani badaniu MRI, które obejmuje strukturalny i spoczynkowy funkcjonalny rezonans magnetyczny (rsfMRI). Te obrazy rsfMRI zostaną wykorzystane do wyizolowania poszczególnych sieci stanu spoczynku w celu ukierunkowania modulacji rTMS.
Następnie uczestnicy przejdą pięć dni sesji rTMS dwa razy dziennie w jednym z czterech ramion tego badania.
Tydzień po ostatniej sesji rTMS Uczestnicy zostaną poddani kontrolnemu obrazowaniu MRI i takim samym ocenom, jak opisano powyżej.
Celuje:
Cel 1: Ustalenie, czy rozłączenie sieci jest przyczynowo związane z nasileniem objawów negatywnych i czy złagodzenie tego rozłączenia skutkuje zmniejszeniem nasilenia objawów. Nasilenie objawów będzie mierzone zarówno za pomocą środków opartych na zgłaszających, jak i ilościowych.
Cel 2: Określenie, czy związek między łącznością funkcjonalną a nasileniem objawów wynika z interakcji między określonymi węzłami sieci trybu domyślnego (DMN): móżdżkiem i DLPFC, czy też jest wynikiem interakcji między wieloma węzłami w DMN (zarówno mózgowymi, jak i móżdżkowy).
Cel eksploracyjny: Jako cel eksploracyjny zostaną zebrane dodatkowe dane genetyczne, które mogą być związane ze skutecznością TMS. Hipoteza: Nosiciele homozygotycznego allelu val genu BDNF val66met neurotroficznego czynnika pochodzenia mózgowego (BDNF) wykażą większą odpowiedź niż nosiciele met.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 18 do 55 lat
- Podczas badania przesiewowego przed wizytą (patrz załączony telefoniczny kwestionariusz przesiewowy): uczestnicy muszą zgłosić, że otrzymali diagnozę schizofrenii lub zaburzenia schizoafektywnego od specjalisty ds. zdrowia psychicznego
- Musi umieć czytać, mówić i rozumieć angielski
- Musi zostać oceniony przez personel badawczy, aby był w stanie ukończyć procedury badawcze
- Rozpoznanie schizofrenii lub zaburzenia schizoafektywnego według kryteriów DSM-V i potwierdzone przez SCID
- Uczestnicy będą w stabilnym leczeniu ambulatoryjnym bez niedawnych (w ciągu ostatnich 30 dni) hospitalizacji lub zmian w swoich schematach mediacji
Kryteria wyłączenia:
- Niepełnosprawność intelektualna DSM-V
- zaburzenia związane z używaniem substancji psychoaktywnych w ciągu ostatnich trzech miesięcy
- Oburęczność (zadanie EEfRT zakłada, że uczestnicy nie są oburęczni)
- Jakakolwiek historia postępujących lub genetycznych zaburzeń neurologicznych (np. choroba Parkinsona, stwardnienie rozsiane, stwardnienie kanalikowe, choroba Alzheimera) lub nabyta choroba neurologiczna (np. udar mózgu, urazowe uszkodzenie mózgu, guz), w tym zmiany wewnątrzczaszkowe
- Historia urazu głowy skutkującego utratą przytomności (> 15 minut) lub następstwami neurologicznymi
- Aktualna historia słabo kontrolowanych bólów głowy, w tym przewlekłych leków zapobiegających migrenie
- Historia omdleń o nieznanej lub nieokreślonej etiologii, które mogą stanowić drgawki
- Napady padaczkowe w wywiadzie, rozpoznanie padaczki lub bezpośredni wywiad rodzinny (względny I stopnia), z wyjątkiem pojedynczego napadu o łagodnej etiologii (np. drgawki gorączkowe) w ocenie certyfikowanego neurologa
- Przewlekłe (szczególnie) niekontrolowane stany medyczne, które mogą spowodować nagły wypadek medyczny w przypadku sprowokowanego napadu (wady rozwojowe serca, zaburzenia rytmu serca, astma itp.)
- Wszelkie metale w mózgu lub czaszce (z wyłączeniem wypełnień dentystycznych) lub w innych częściach ciała, chyba że zostały usunięte przez odpowiedzialnego za to lekarza (np. Wymiana stawu kompatybilna z MRI)
- Wszelkie urządzenia, takie jak rozrusznik serca, pompa lekowa, stymulator nerwów, urządzenie TENS, zastawka komorowo-otrzewnowa, o ile nie zostały zatwierdzone przez odpowiedzialnego lekarza prowadzącego
- Wszystkie uczestniczki w wieku rozrodczym będą zobowiązane do wykonania testu ciążowego; żadna uczestniczka, która jest w ciąży, nie zostanie włączona do badania
- Leki zostaną sprawdzone przez odpowiedzialnego lekarza prowadzącego, a decyzja o włączeniu zostanie podjęta na podstawie historii medycznej uczestnika, dawki leku, historii ostatnich zmian leków lub czasu trwania leczenia oraz stosowania leków działających na OUN. Opublikowany przegląd wytycznych TMS dotyczących leków, które należy rozważyć z rTMS, zostanie wzięty pod uwagę, biorąc pod uwagę ich opisany wpływ na pomiary pobudliwości korowej.
- Wszelkie zmiany leków lub hospitalizacje w ciągu ostatnich 30 dni.
- Osoby, które w opinii badacza mogą nie nadawać się do badania lub nie byłyby w stanie tolerować wizyty studyjnej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Aktywny DLPFC rTMS
Aktywna powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS) ze wzorem iTBS po prawej stronie DLPFC przy 80% aktywnego progu motorycznego.
|
rTMS to technika TMS, która pozwala na selektywną zewnętrzną manipulację aktywnością neuronów w sposób nieinwazyjny. Podczas TMS szybko zmieniający się prąd przepływa przez izolowaną cewkę umieszczoną przy skórze głowy. To generuje tymczasowe pole magnetyczne, które z kolei indukuje prąd elektryczny w neuronach i umożliwia modulację obwodów neuronowych. Połączenie TMS z fMRI umożliwia selektywne ukierunkowanie i modulację sieci mózgowych. Wielokrotne stosowanie rTMS może powodować długoterminowe zmiany w zachowaniu i wykonywaniu zadań, co znajduje odzwierciedlenie w zmienionej łączności sieciowej mózgu. Wzór rTMS będzie się składał z: schemat przerywanej stymulacji Theta Burst Stimulation (iTBS) składający się z 2-sekundowych ciągów 3 impulsów o częstotliwości 50 Hz, powtarzanych z częstotliwością 5 Hz, co 10 s, co daje w sumie 600 impulsów. LUB pozorowana stymulacja
Inne nazwy:
|
|
Pozorny komparator: Pozorowane DLPFC rTMS
Pozorowana powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS) ze wzorem iTBS po prawej stronie DLPFC
|
rTMS to technika TMS, która pozwala na selektywną zewnętrzną manipulację aktywnością neuronów w sposób nieinwazyjny. Podczas TMS szybko zmieniający się prąd przepływa przez izolowaną cewkę umieszczoną przy skórze głowy. To generuje tymczasowe pole magnetyczne, które z kolei indukuje prąd elektryczny w neuronach i umożliwia modulację obwodów neuronowych. Połączenie TMS z fMRI umożliwia selektywne ukierunkowanie i modulację sieci mózgowych. Wielokrotne stosowanie rTMS może powodować długoterminowe zmiany w zachowaniu i wykonywaniu zadań, co znajduje odzwierciedlenie w zmienionej łączności sieciowej mózgu. Wzór rTMS będzie się składał z: schemat przerywanej stymulacji Theta Burst Stimulation (iTBS) składający się z 2-sekundowych ciągów 3 impulsów o częstotliwości 50 Hz, powtarzanych z częstotliwością 5 Hz, co 10 s, co daje w sumie 600 impulsów. LUB pozorowana stymulacja
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Aktywny rTMS móżdżku
Aktywna powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS) z wzorcem iTBS do móżdżku przy 100% aktywnego progu motorycznego.
|
rTMS to technika TMS, która pozwala na selektywną zewnętrzną manipulację aktywnością neuronów w sposób nieinwazyjny. Podczas TMS szybko zmieniający się prąd przepływa przez izolowaną cewkę umieszczoną przy skórze głowy. To generuje tymczasowe pole magnetyczne, które z kolei indukuje prąd elektryczny w neuronach i umożliwia modulację obwodów neuronowych. Połączenie TMS z fMRI umożliwia selektywne ukierunkowanie i modulację sieci mózgowych. Wielokrotne stosowanie rTMS może powodować długoterminowe zmiany w zachowaniu i wykonywaniu zadań, co znajduje odzwierciedlenie w zmienionej łączności sieciowej mózgu. Wzór rTMS będzie się składał z: schemat przerywanej stymulacji Theta Burst Stimulation (iTBS) składający się z 2-sekundowych ciągów 3 impulsów o częstotliwości 50 Hz, powtarzanych z częstotliwością 5 Hz, co 10 s, co daje w sumie 600 impulsów. LUB pozorowana stymulacja
Inne nazwy:
|
|
Pozorny komparator: Pozorowany rTMS móżdżku
Pozorowana powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS) z wzorcem iTBS do móżdżku
|
rTMS to technika TMS, która pozwala na selektywną zewnętrzną manipulację aktywnością neuronów w sposób nieinwazyjny. Podczas TMS szybko zmieniający się prąd przepływa przez izolowaną cewkę umieszczoną przy skórze głowy. To generuje tymczasowe pole magnetyczne, które z kolei indukuje prąd elektryczny w neuronach i umożliwia modulację obwodów neuronowych. Połączenie TMS z fMRI umożliwia selektywne ukierunkowanie i modulację sieci mózgowych. Wielokrotne stosowanie rTMS może powodować długoterminowe zmiany w zachowaniu i wykonywaniu zadań, co znajduje odzwierciedlenie w zmienionej łączności sieciowej mózgu. Wzór rTMS będzie się składał z: schemat przerywanej stymulacji Theta Burst Stimulation (iTBS) składający się z 2-sekundowych ciągów 3 impulsów o częstotliwości 50 Hz, powtarzanych z częstotliwością 5 Hz, co 10 s, co daje w sumie 600 impulsów. LUB pozorowana stymulacja
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana nasilenia objawów negatywnych
Ramy czasowe: Przed leczeniem (linia bazowa) i 1 tydzień po leczeniu
|
Ocenimy wpływ pozorowanego vs aktywnego rTMS na nasilenie objawów negatywnych w grupie z rTMS ukierunkowanym na móżdżek oraz w grupie z rTMS ukierunkowanym na DLPFC
|
Przed leczeniem (linia bazowa) i 1 tydzień po leczeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w móżdżku - przedczołowa funkcjonalna łączność
Ramy czasowe: Przed leczeniem (linia bazowa) i 1 tydzień po leczeniu
|
Ocenimy wpływ pozorowanego vs aktywnego rTMS na funkcjonalną łączność kory móżdżkowo-przedczołowej w grupie z rTMS ukierunkowanym na móżdżek oraz w grupie z rTMS ukierunkowanym na DLPFC
|
Przed leczeniem (linia bazowa) i 1 tydzień po leczeniu
|
|
Zmiana nasilenia halucynacji słuchowych
Ramy czasowe: Przed leczeniem (linia bazowa) i 1 tydzień po leczeniu
|
Ocenimy wpływ pozorowanego vs aktywnego rTMS na częstotliwość i nasilenie halucynacji słuchowych w grupie z rTMS ukierunkowanym na móżdżek oraz w grupie z rTMS ukierunkowanym na DLPFC
|
Przed leczeniem (linia bazowa) i 1 tydzień po leczeniu
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Roscoe Brady, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Rossi S, Hallett M, Rossini PM, Pascual-Leone A; Safety of TMS Consensus Group. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research. Clin Neurophysiol. 2009 Dec;120(12):2008-2039. doi: 10.1016/j.clinph.2009.08.016. Epub 2009 Oct 14.
- Huang YZ, Edwards MJ, Rounis E, Bhatia KP, Rothwell JC. Theta burst stimulation of the human motor cortex. Neuron. 2005 Jan 20;45(2):201-6. doi: 10.1016/j.neuron.2004.12.033.
- Demirtas-Tatlidede A, Freitas C, Cromer JR, Safar L, Ongur D, Stone WS, Seidman LJ, Schmahmann JD, Pascual-Leone A. Safety and proof of principle study of cerebellar vermal theta burst stimulation in refractory schizophrenia. Schizophr Res. 2010 Dec;124(1-3):91-100. doi: 10.1016/j.schres.2010.08.015.
- Eldaief MC, Halko MA, Buckner RL, Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation modulates the brain's intrinsic activity in a frequency-dependent manner. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Dec 27;108(52):21229-34. doi: 10.1073/pnas.1113103109. Epub 2011 Dec 12.
- Rabinowitz J, Levine SZ, Garibaldi G, Bugarski-Kirola D, Berardo CG, Kapur S. Negative symptoms have greater impact on functioning than positive symptoms in schizophrenia: analysis of CATIE data. Schizophr Res. 2012 May;137(1-3):147-50. doi: 10.1016/j.schres.2012.01.015. Epub 2012 Feb 6.
- Roth BJ, Saypol JM, Hallett M, Cohen LG. A theoretical calculation of the electric field induced in the cortex during magnetic stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1991 Feb;81(1):47-56. doi: 10.1016/0168-5597(91)90103-5.
- Robertson BR, Prestia D, Twamley EW, Patterson TL, Bowie CR, Harvey PD. Social competence versus negative symptoms as predictors of real world social functioning in schizophrenia. Schizophr Res. 2014 Dec;160(1-3):136-41. doi: 10.1016/j.schres.2014.10.037. Epub 2014 Nov 7.
- Roth BJ, Cohen LG, Hallett M. The electric field induced during magnetic stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol Suppl. 1991;43:268-78.
- Walsh V, Cowey A. Transcranial magnetic stimulation and cognitive neuroscience. Nat Rev Neurosci. 2000 Oct;1(1):73-9. doi: 10.1038/35036239.
- Yeo BT, Krienen FM, Sepulcre J, Sabuncu MR, Lashkari D, Hollinshead M, Roffman JL, Smoller JW, Zollei L, Polimeni JR, Fischl B, Liu H, Buckner RL. The organization of the human cerebral cortex estimated by intrinsic functional connectivity. J Neurophysiol. 2011 Sep;106(3):1125-65. doi: 10.1152/jn.00338.2011. Epub 2011 Jun 8.
- Power JD, Cohen AL, Nelson SM, Wig GS, Barnes KA, Church JA, Vogel AC, Laumann TO, Miezin FM, Schlaggar BL, Petersen SE. Functional network organization of the human brain. Neuron. 2011 Nov 17;72(4):665-78. doi: 10.1016/j.neuron.2011.09.006.
- Garg S, Sinha VK, Tikka SK, Mishra P, Goyal N. The efficacy of cerebellar vermal deep high frequency (theta range) repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) in schizophrenia: A randomized rater blind-sham controlled study. Psychiatry Res. 2016 Sep 30;243:413-20. doi: 10.1016/j.psychres.2016.07.023. Epub 2016 Jul 16.
- Schmahmann JD. An emerging concept. The cerebellar contribution to higher function. Arch Neurol. 1991 Nov;48(11):1178-87. doi: 10.1001/archneur.1991.00530230086029.
- Schmahmann JD. Dysmetria of thought: clinical consequences of cerebellar dysfunction on cognition and affect. Trends Cogn Sci. 1998 Sep 1;2(9):362-71. doi: 10.1016/s1364-6613(98)01218-2.
- Andreasen NC, Paradiso S, O'Leary DS. "Cognitive dysmetria" as an integrative theory of schizophrenia: a dysfunction in cortical-subcortical-cerebellar circuitry? Schizophr Bull. 1998;24(2):203-18. doi: 10.1093/oxfordjournals.schbul.a033321.
- Parker KL, Narayanan NS, Andreasen NC. The therapeutic potential of the cerebellum in schizophrenia. Front Syst Neurosci. 2014 Sep 15;8:163. doi: 10.3389/fnsys.2014.00163. eCollection 2014.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2018P000321
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS)
-
Sunnybrook Health Sciences CentreBaszucki GroupJeszcze nie rekrutacjaDuże zaburzenie depresyjne (MDD) | Depresja oporna na leczenie (TRD)Kanada