- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03648268
Använda transkraniell magnetisk stimulering (TMS) för att förstå "negativa" symtom på schizofreni
Nätverksförmedling av erfarenhetsmässiga och uttrycksfulla brister i psykotiska störningar
Huvudsyftet med denna studie är att lära sig hur transkraniell magnetisk stimulering (TMS) hjälper till att förbättra negativa symtom på schizofreni. Dessa "negativa symptom" inkluderar anhedoni (oförmågan att njuta av saker), låg motivation och minskat ansiktsuttryck.
TMS är ett icke-invasivt sätt att stimulera hjärnan. TMS använder ett magnetfält för att orsaka förändringar i aktiviteten i hjärnan. Magnetfältet produceras av en spole som hålls intill hårbotten. I denna studie kommer vi att stimulera hjärnan att lära sig mer om hur TMS kan förbättra dessa symtom från schizofreni.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den här studien föreslår att testa hypotesen att den medicinrefraktära erfarenhetsmässiga (anhedoni och amotivation) och uttrycksfulla brister som kallas "negativa symtom" förmedlas av nätverkspatofysiologi och den funktionella anslutningen av ett cerebellärt-prefrontalt kortikalt nätverk förmedlar svårighetsgraden av dessa brister. För att uppnå detta kommer deltagare att rekryteras som diagnostiserats med schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom som uppvisar negativa symtom trots stabil öppenvård.
Deltagarna kommer att genomgå en första screeningssession för att slutföra informerat samtycke och genomgå baslinjebedömningar av negativa symptom. Dessa bedömningar inkluderar reporterbaserade mått såsom Positive And Negative Syndrome Scale (PANSS) samt kvantitativa tester av amotivation/anhedoni och minskad uttrycksförmåga.
Deltagarna kommer sedan att genomgå en MRT-skanning som inkluderar strukturell och vilotillstånd funktionell magnetisk resonanstomografi (rsfMRI). Dessa rsfMRI-bilder kommer att användas för att isolera enskilda vilotillståndsnätverk för inriktning av rTMS-modulering.
Deltagarna kommer sedan att genomgå fem dagars rTMS-sessioner två gånger dagligen i en av de fyra armarna i denna studie.
En vecka efter den sista rTMS-sessionen kommer deltagarna att genomgå uppföljande MRT-avbildning och samma bedömningar som beskrivs ovan.
Mål:
Syfte 1: Att avgöra om nätverksavbrott är kausalt kopplat till negativ symtomallvarlighet och om förbättring av denna avbrott leder till minskad symtomallvarlighet. Symptomens svårighetsgrad kommer att mätas med både reporterbaserade och kvantitativa mått.
Syfte 2: Att avgöra om förhållandet mellan funktionell anslutning och symtomens svårighetsgrad uppstår från interaktioner mellan specifika noder i standardlägesnätverket (DMN): lillhjärnan och DLPFC, eller är resultatet av interaktioner mellan flera noder i DMN (både cerebrala och cerebellar).
Undersökande syfte: Som ett undersökande syfte kommer ytterligare genetiska data att samlas in som kan vara relaterade till TMS-effekt. Hypotes: Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) homozygota val-allelbärare av val66met BDNF-genen kommer att visa större respons än met-bärare.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder mellan 18-55 år
- Vid förbesöksscreening (se bifogat telefonscreeningsenkät): deltagarna måste rapportera att de har fått diagnosen schizofreni eller schizoaffektiv störning av en mentalvårdspersonal
- Måste kunna läsa, tala och förstå engelska
- Måste bedömas av studiepersonal för att kunna genomföra studieprocedurerna
- Diagnos av schizofreni eller schizoaffektiv störning enligt DSM-V-kriterier och bekräftad av SCID
- Deltagarna kommer att vara i stabil poliklinisk behandling utan några nyligen (inom de senaste 30 dagarna) sjukhusinläggningar eller förändringar i deras medlingsregimer
Exklusions kriterier:
- DSM-V intellektuell funktionsnedsättning
- missbruksstörning under de senaste tre månaderna
- Ambidexterity (EEfRT-uppgiften förutsätter att deltagarna inte är ambidextrösa)
- Varje historia av progressiv eller genetisk neurologisk störning (t.ex. Parkinsons sjukdom, multipel skleros, tubulär skleros, Alzheimers sjukdom) eller förvärvad neurologisk sjukdom (t.ex. stroke, traumatisk hjärnskada, tumör), inklusive intrakraniella lesioner
- Historik med huvudtrauma som resulterat i medvetslöshet (>15 minuter) eller neurologiska följdsjukdomar
- Aktuell historia av dåligt kontrollerad huvudvärk inklusive kronisk medicinering för att förebygga migrän
- Historik om svimningsanfall av okänd eller obestämd etiologi som kan utgöra anfall
- Anamnes med anfall, diagnos av epilepsi eller omedelbar (1:a graden släkting) familjehistoria epilepsi med undantag för ett enstaka anfall av benign etiologi (t. feberkramper) enligt en styrelsecertifierad neurolog
- Kroniska (särskilt) okontrollerade medicinska tillstånd som kan orsaka en medicinsk nödsituation i händelse av ett provocerat anfall (hjärtmissbildning, hjärtrytmrubbningar, astma, etc.)
- Alla metaller i hjärnan eller skallen (exklusive tandfyllningar) eller någon annanstans i kroppen såvida den inte rensas av den ansvariga överläkaren (t.ex. MRT-kompatibel ledersättning)
- Alla enheter som pacemaker, medicinpump, nervstimulator, TENS-enhet, ventrikulo-peritoneal shunt såvida den inte godkänts av den ansvariga läkaren.
- Alla kvinnliga deltagare i fertil ålder kommer att behöva ha ett graviditetstest; någon deltagare som är gravid kommer inte att registreras i studien
- Läkemedel kommer att granskas av den ansvariga läkaren och ett beslut om inkludering kommer att tas baserat på deltagarens tidigare medicinska historia, läkemedelsdos, historia av nyligen ändrade läkemedelsförändringar eller behandlingslängd och användning av CNS-aktiva läkemedel. Den publicerade TMS-riktlinjegenomgången av mediciner som ska övervägas med rTMS kommer att beaktas med tanke på deras beskrivna effekter på kortikala excitabilitetsmått.
- Eventuella förändringar i mediciner eller sjukhusinläggningar under de senaste 30 dagarna.
- Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, kanske inte är lämpliga för studien eller inte skulle kunna tolerera studiebesöket
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Aktiv DLPFC rTMS
Aktiv repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) med iTBS-mönster till höger DLPFC vid 80 % av aktiv motor tröskel.
|
rTMS är en teknik för TMS som tillåter selektiv extern manipulation av neurala aktivitet på ett icke-invasivt sätt. Under TMS leds en snabbt föränderlig ström genom en isolerad spole placerad mot hårbotten. Detta genererar ett tillfälligt magnetfält som i sin tur inducerar elektrisk ström i neuroner och tillåter modulering av neurala kretsar. Kombinationen av TMS med fMRI möjliggör selektiv inriktning och modulering av hjärnnätverk. Den upprepade tillämpningen av rTMS kan orsaka långsiktiga förändringar i beteende och uppgiftsprestanda som återspeglas i förändrad hjärnanslutning. Mönstret för rTMS kommer att bestå av antingen: intermittent Theta Burst Stimulation (iTBS) mönster bestående av 2 s tåg med 3 pulser vid 50 Hz, upprepade vid 5 Hz, var 10:e sekund för totalt 600 pulser. ELLER skenstimulering
Andra namn:
|
Sham Comparator: Sham DLPFC rTMS
Sham-repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) med iTBS-mönster till höger DLPFC
|
rTMS är en teknik för TMS som tillåter selektiv extern manipulation av neurala aktivitet på ett icke-invasivt sätt. Under TMS leds en snabbt föränderlig ström genom en isolerad spole placerad mot hårbotten. Detta genererar ett tillfälligt magnetfält som i sin tur inducerar elektrisk ström i neuroner och tillåter modulering av neurala kretsar. Kombinationen av TMS med fMRI möjliggör selektiv inriktning och modulering av hjärnnätverk. Den upprepade tillämpningen av rTMS kan orsaka långsiktiga förändringar i beteende och uppgiftsprestanda som återspeglas i förändrad hjärnanslutning. Mönstret för rTMS kommer att bestå av antingen: intermittent Theta Burst Stimulation (iTBS) mönster bestående av 2 s tåg med 3 pulser vid 50 Hz, upprepade vid 5 Hz, var 10:e sekund för totalt 600 pulser. ELLER skenstimulering
Andra namn:
|
Aktiv komparator: Aktiv cerebellum rTMS
Aktiv repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) med iTBS-mönster till lillhjärnan vid 100 % av den aktiva motoriska tröskeln.
|
rTMS är en teknik för TMS som tillåter selektiv extern manipulation av neurala aktivitet på ett icke-invasivt sätt. Under TMS leds en snabbt föränderlig ström genom en isolerad spole placerad mot hårbotten. Detta genererar ett tillfälligt magnetfält som i sin tur inducerar elektrisk ström i neuroner och tillåter modulering av neurala kretsar. Kombinationen av TMS med fMRI möjliggör selektiv inriktning och modulering av hjärnnätverk. Den upprepade tillämpningen av rTMS kan orsaka långsiktiga förändringar i beteende och uppgiftsprestanda som återspeglas i förändrad hjärnanslutning. Mönstret för rTMS kommer att bestå av antingen: intermittent Theta Burst Stimulation (iTBS) mönster bestående av 2 s tåg med 3 pulser vid 50 Hz, upprepade vid 5 Hz, var 10:e sekund för totalt 600 pulser. ELLER skenstimulering
Andra namn:
|
Sham Comparator: Sham cerebellum rTMS
Sham-repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) med iTBS-mönster till lillhjärnan
|
rTMS är en teknik för TMS som tillåter selektiv extern manipulation av neurala aktivitet på ett icke-invasivt sätt. Under TMS leds en snabbt föränderlig ström genom en isolerad spole placerad mot hårbotten. Detta genererar ett tillfälligt magnetfält som i sin tur inducerar elektrisk ström i neuroner och tillåter modulering av neurala kretsar. Kombinationen av TMS med fMRI möjliggör selektiv inriktning och modulering av hjärnnätverk. Den upprepade tillämpningen av rTMS kan orsaka långsiktiga förändringar i beteende och uppgiftsprestanda som återspeglas i förändrad hjärnanslutning. Mönstret för rTMS kommer att bestå av antingen: intermittent Theta Burst Stimulation (iTBS) mönster bestående av 2 s tåg med 3 pulser vid 50 Hz, upprepade vid 5 Hz, var 10:e sekund för totalt 600 pulser. ELLER skenstimulering
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändring i allvarlighetsgrad av negativa symtom
Tidsram: Före behandling (Baseline) och 1 vecka efter behandling
|
Vi kommer att utvärdera effekten av bluff vs aktiv rTMS på negativ symtomsvårighet i gruppen med Cerebellar riktad rTMS och i gruppen med DLPFC riktad rTMS
|
Före behandling (Baseline) och 1 vecka efter behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändring i cerebellär - prefrontal funktionell anslutning
Tidsram: Före behandling (Baseline) och 1 vecka efter behandling
|
Vi kommer att utvärdera effekten av sham vs aktiv rTMS på cerebellar-prefrontal cortex funktionell anslutning i gruppen med cerebellar targeted rTMS och i gruppen med DLPFC targeted rTMS
|
Före behandling (Baseline) och 1 vecka efter behandling
|
Förändring i svårighetsgraden av auditiva hallucinationer
Tidsram: Före behandling (Baseline) och 1 vecka efter behandling
|
Vi kommer att utvärdera effekten av bluff vs aktiv rTMS på frekvensen och svårighetsgraden av hörselhallucinationer i gruppen med Cerebellar riktad rTMS och i gruppen med DLPFC riktad rTMS
|
Före behandling (Baseline) och 1 vecka efter behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Roscoe Brady, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Rossi S, Hallett M, Rossini PM, Pascual-Leone A; Safety of TMS Consensus Group. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research. Clin Neurophysiol. 2009 Dec;120(12):2008-2039. doi: 10.1016/j.clinph.2009.08.016. Epub 2009 Oct 14.
- Huang YZ, Edwards MJ, Rounis E, Bhatia KP, Rothwell JC. Theta burst stimulation of the human motor cortex. Neuron. 2005 Jan 20;45(2):201-6. doi: 10.1016/j.neuron.2004.12.033.
- Demirtas-Tatlidede A, Freitas C, Cromer JR, Safar L, Ongur D, Stone WS, Seidman LJ, Schmahmann JD, Pascual-Leone A. Safety and proof of principle study of cerebellar vermal theta burst stimulation in refractory schizophrenia. Schizophr Res. 2010 Dec;124(1-3):91-100. doi: 10.1016/j.schres.2010.08.015.
- Eldaief MC, Halko MA, Buckner RL, Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation modulates the brain's intrinsic activity in a frequency-dependent manner. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Dec 27;108(52):21229-34. doi: 10.1073/pnas.1113103109. Epub 2011 Dec 12.
- Rabinowitz J, Levine SZ, Garibaldi G, Bugarski-Kirola D, Berardo CG, Kapur S. Negative symptoms have greater impact on functioning than positive symptoms in schizophrenia: analysis of CATIE data. Schizophr Res. 2012 May;137(1-3):147-50. doi: 10.1016/j.schres.2012.01.015. Epub 2012 Feb 6.
- Roth BJ, Saypol JM, Hallett M, Cohen LG. A theoretical calculation of the electric field induced in the cortex during magnetic stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1991 Feb;81(1):47-56. doi: 10.1016/0168-5597(91)90103-5.
- Robertson BR, Prestia D, Twamley EW, Patterson TL, Bowie CR, Harvey PD. Social competence versus negative symptoms as predictors of real world social functioning in schizophrenia. Schizophr Res. 2014 Dec;160(1-3):136-41. doi: 10.1016/j.schres.2014.10.037. Epub 2014 Nov 7.
- Roth BJ, Cohen LG, Hallett M. The electric field induced during magnetic stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol Suppl. 1991;43:268-78.
- Walsh V, Cowey A. Transcranial magnetic stimulation and cognitive neuroscience. Nat Rev Neurosci. 2000 Oct;1(1):73-9. doi: 10.1038/35036239.
- Yeo BT, Krienen FM, Sepulcre J, Sabuncu MR, Lashkari D, Hollinshead M, Roffman JL, Smoller JW, Zollei L, Polimeni JR, Fischl B, Liu H, Buckner RL. The organization of the human cerebral cortex estimated by intrinsic functional connectivity. J Neurophysiol. 2011 Sep;106(3):1125-65. doi: 10.1152/jn.00338.2011. Epub 2011 Jun 8.
- Power JD, Cohen AL, Nelson SM, Wig GS, Barnes KA, Church JA, Vogel AC, Laumann TO, Miezin FM, Schlaggar BL, Petersen SE. Functional network organization of the human brain. Neuron. 2011 Nov 17;72(4):665-78. doi: 10.1016/j.neuron.2011.09.006.
- Garg S, Sinha VK, Tikka SK, Mishra P, Goyal N. The efficacy of cerebellar vermal deep high frequency (theta range) repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) in schizophrenia: A randomized rater blind-sham controlled study. Psychiatry Res. 2016 Sep 30;243:413-20. doi: 10.1016/j.psychres.2016.07.023. Epub 2016 Jul 16.
- Schmahmann JD. An emerging concept. The cerebellar contribution to higher function. Arch Neurol. 1991 Nov;48(11):1178-87. doi: 10.1001/archneur.1991.00530230086029.
- Schmahmann JD. Dysmetria of thought: clinical consequences of cerebellar dysfunction on cognition and affect. Trends Cogn Sci. 1998 Sep 1;2(9):362-71. doi: 10.1016/s1364-6613(98)01218-2.
- Andreasen NC, Paradiso S, O'Leary DS. "Cognitive dysmetria" as an integrative theory of schizophrenia: a dysfunction in cortical-subcortical-cerebellar circuitry? Schizophr Bull. 1998;24(2):203-18. doi: 10.1093/oxfordjournals.schbul.a033321.
- Parker KL, Narayanan NS, Andreasen NC. The therapeutic potential of the cerebellum in schizophrenia. Front Syst Neurosci. 2014 Sep 15;8:163. doi: 10.3389/fnsys.2014.00163. eCollection 2014.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2018P000321
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS)
-
Centre hospitalier de Ville-Evrard, FranceRekrytering
-
Mclean HospitalNational Institute of Mental Health (NIMH); Beth Israel Deaconess Medical...RekryteringSchizofreni | Schizo Affective DisorderFörenta staterna
-
Krystal Parker, PhDRekryteringDepression | Schizofreni | Parkinsons sjukdom | Bipolär sjukdom | AutismspektrumstörningFörenta staterna
-
Centre for Addiction and Mental HealthAvslutadSchizofreni | Kognition | Störning av cannabisanvändning | Repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS)Kanada
-
University Hospital, CaenHar inte rekryterat ännu
-
University of MinnesotaAvslutadBehandling Resistent depressionFörenta staterna
-
Centre for Addiction and Mental HealthAvslutad
-
New York State Psychiatric InstituteAvslutadMajor depressiv sjukdom | PanikångestFörenta staterna
-
Centre for Addiction and Mental HealthCanadian Institutes of Health Research (CIHR)AvslutadSchizofreni | NikotinberoendeKanada